【摘要】目的：分析枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的效果与安全性。方法：以我院NICU2016年9月至2018年9月期间所收治的有呼吸暂停的60例早产儿为研究对象。随机分配为观察组和对照组，每组30例。观察组予氨茶碱注射液静脉泵入治疗，对照组予枸橼酸咖啡因静脉泵入治疗，观察综合治疗效果。结果：使用枸橼酸咖啡因的对照组患儿呼吸暂停的发生次数及持续时间明显优于观察组（p＜0.05）。结论：枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中治疗效果明显优于氨茶碱，副作用小，可作为早产儿呼吸暂停治疗的首选。
关键词：枸橼酸咖啡因；氨茶碱；早产儿呼吸暂停
新生儿呼吸暂停（apnea）是指呼吸停止＞20秒，伴有心率减慢＜100次/分或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下，称为呼吸暂停。是新生儿尤其早产儿常见症状，如发现不及时和处理不当，可导致脑缺氧损伤，甚至猝死[1]。早产儿呼吸暂停多发生在＜34周，体重＜1800g的早产儿，胎龄越小，呼吸中枢发育越不成熟，呼吸暂停发生率越高[2]。氨茶碱是国内治疗呼吸暂停常用药物，但副作用大，疗效常不满意。咖啡因是一种呼吸中枢兴奋剂，具有容易透过血脑屏障、半衰期长、生物利用度高、起效快等特点，是一种较好的早产儿呼吸暂停治疗药物[3]。
1资料与方法
1.1一般资料选取60例源于我院NICU2016年9月至2018年9月期间所收治的有呼吸暂停的早产儿为研究对象，所有患儿符合早产儿呼吸暂停的诊断标准[4]。将这60例患儿随机分成2组，观察组30例患儿，年龄分布28-32周16例，32-36周14例。对照组30例患儿，年龄分布28-32周18例，32-36周12例；观察组性别：男性14例，女性16例。对照组性别：男性17例，女性13例。2组胎龄、年龄分布差异无统计学意义（p＞0.05）。
1.2治疗方法这60例早产儿入院后均予保暖、心电监护、保持呼吸道通畅等常规处理。发现反复呼吸暂停后观察组30例使用氨茶碱负荷量5mg/kg，20-30分钟泵完，12小时后给维持量，2mg/kg/次，每隔12小时1次，静脉泵入，连用5天；对照组30例患儿使用枸橼酸咖啡因首次负荷量20mg/kg，30分钟内泵入，12小时后给维持量5mg/kg，每24h1次，静脉泵入，连用5天。
1.3结果判定有效：治疗48小时后呼吸暂停发作停止。无效：治疗48小时呼吸暂停仍发作。无效者采用CPAP持续气道正压通气或NIPPV，仍无效者改用气管插管有创呼吸机治疗。
1.4统计学方法计数资料采取χ2检验，P＜0.05具有统计学差异。
2结果
对照组效果优于观察组，2组患儿有效率比较有统计学差异（P＜0.05），见表1。
表12组患儿治疗效果对比
组别例数有效无效有效率（%）
观察组30181260对照组3025583.33χ24.02p＜0.053讨论
呼吸暂停是威胁早产儿生命的疾病之一，因为早产儿呼吸中枢发育不成熟，所以随着早产儿胎龄越小，越容易出现呼吸暂停。氨茶碱是治疗原发性呼吸暂停的传统药物，但治疗量与中毒量极相近，通常血药浓度在5mg/L以上能产生有效性，当血药浓度大于13mg/L时即出现毒性作用，常出现胃潴留、心率增快、烦躁不安、过敏、厌食、高血糖及电解质紊乱等。
咖啡因与氨茶碱同属于甲基黄嘌呤类药物，作用机制主要是通过兴奋呼吸中枢，提高对二氧化碳的敏感性，达到兴奋呼吸，解除呼吸抑制的目的。同时都能刺激膈肌收缩，防止膈肌疲劳。但枸橼酸咖啡因脂溶性高，渗透入脑脊液更迅速，新生儿易耐受，作用时间长，副作用小，安全性高，疗效好，并且无需监测血药浓度。咖啡因还能改善膈肌低频疲劳，对膈肌收缩力的增强作用亦强于氨茶碱。
通过本组氨茶碱和枸橼酸咖啡因用于治疗新生儿呼吸暂停的治疗效果观察，本实验同样证明了枸橼酸咖啡因在治疗早产儿呼吸暂停的疗效和安全性均明显优于氨茶碱。缺点是枸橼酸咖啡因价格高于氨茶碱，但考虑到氨茶碱的治疗剂量与中毒剂量相当接近，且一般医院又无血药浓度监测条件，如果药物剂量把握不当，容易出现毒副作用。故若在条件允许的情况下，仍可将咖啡因作为治疗早产儿呼吸暂停的首选药物。
参考文献：
[1]冯万松，于凤琴，王广州，枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效分析[J]中国卫生产业，2014（13）：81.
[2]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M]第四版.北京：人民卫生出版社，2017：245.
[3]赵颖.咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的研究进展[J].临床医药实践，2016，25（3）：205-208.
[4]曾小玲，咖啡因治疗早产儿呼吸暂停52列临床疗效观察[J].北方药学，2016，17（7）:72.