导读:本文包含了肽配基论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:亲和,色谱,通量,层析,抗体,电鳗,分子。
肽配基论文文献综述
李翀[1]（2018）在《基于壳聚糖及其肽配基识别的抗隐球菌性肺炎的两步靶向纳米粒（英文）》一文中研究指出Inspired by the fact that chitosan is a representative constituent of the ectocellular structure of Cryptococcus neoformans, and a typical biomaterial for improving drug oral absorption, we designed an elegant and efficient C. neoformans-targeted drug delivery system via oral administration. A chitosan-binding peptide screened by phage display was used as the targeting moiety, followed by conjugation to the surface of poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles as the drug carrier, which was then incubated with free chitosan. The non-covalently bound chitosan adheres to mucus layers and significantly enhances penetration of nanoparticles through the oral absorption barrier into circulation, and then, re-exposed the targeting ligand for later recognition of the fungal pathogen at the site of infection. After loading itraconazole as a model drug, our drug delivery system remarkably cleared lung infections of C. neoformans and increased survival of model mice. Currently, targeted drug delivery is mainly performed intravenously; however, the system described in our study may provide a universal means to facilitate drug targeting to specific tissues and disease sites by oral administration, and may be especially powerful in the fight against increasingly severe fungal infections.(本文来源于《2018年第十二届中国药物制剂大会论文集》期刊2018-11-30）
刘夫锋,李丽[2]（2019）在《抗体亲和肽配基的高通量筛选和理性设计》一文中研究指出抗体是一类能与抗原特异性结合的免疫球蛋白,在疾病治疗和检测方面应用前景广阔.目前抗体的分离纯化是其生产的瓶颈.高选择性的亲和色谱技术在抗体纯化过程中发挥着越来越重要的作用,而配基的高通量筛选和设计是亲和色谱技术应用的关键因素.短肽是一种常见的亲和配基类型.本文根据近年来国内外抗体亲和肽配基的研究情况,综述了抗体亲和肽配基的高通量筛选和理性设计方法,重点介绍其作用机理、发展现状以及目前存在的主要问题.最后展望了短肽配基仿生设计技术.(本文来源于《天津科技大学学报》期刊2019年01期）
江正瑾[3]（2018）在《基于特异性小肽配基的单抗富集策略研究》一文中研究指出单克隆抗体在药学和治疗学上的迅猛发展,使得其上游生产实现重大突破,但下游纯化技术面临巨大挑战,如:广泛使用的蛋白质A亲和色谱存在配基成本高、稳定性差、寿命短、琼脂糖基质易导致非特异性蛋白吸附等缺点,因此急需开发新型单抗富集纯化技术。相对于生物大分子配基,仿生小肽生物相容性好、洗脱条件温和是替代生物配基的理想选择。近年来,我们针对单抗的Fc、Fab等不同区域,设计合成了能特异性识别单抗特定位点的多种仿生小肽,并通过金属整合、一步法等策略将其固定于不同新型基质材料上。研究发现,仿生小肽功能化的富集材料具有特异选择性好、非特异性吸附低等优势;其中针对单抗Fc区的仿生小肽富集材料现成功应用于CHO细胞培养液中trastuzumab的高效纯化:尤其是针对单抗Fab区的仿生长链多肽亲和材料已实现人血浆样品中trastuzumab的有效捕获和内源性IgG的高效去除,展现出了模拟抗原识别功能的巨大潜力。(本文来源于《第十四届中国药学会青年药学论坛报告集》期刊2018-07-03）
赵韦韦[4]（2015）在《人IgG亲和肽配基的仿生设计和亲和色谱研究》一文中研究指出单克隆抗体在治疗炎症、肿瘤和传染类疾病等方面应用广泛,其中免疫球蛋白G(IgG)是最重要的一类抗体,抗体的分离纯化是整个生产过程的关键步骤。肽配基与其他种类配基相比,结构稳定性较高,不会引起免疫原反应,与蛋白的作用条件温和。在亲和色谱的实际应用中,设计和筛选合适的多肽配基至关重要。本文建立了一种基于IgG-蛋白A(SpA)亲和作用的肽配基仿生设计方法,其核心包括4部分:(1)利用MM/PBSA方法结合自由能分解和残基作用对分析,获得SpA的6个关键残基;(2)利用氨基酸定位法,构建IgG的亲和分子模型和肽配基分子库;(3)建立多级分子模拟筛选方法,得到多种备选配基;(4)利用亲和色谱和电泳分析,确定高亲和性配基。目前已经确定了3条八肽配基FYWHCLDE,FYCHWALE和FYCHTIDE能与IgG有很高的亲和作用。肽配基与IgG的亲和结合以静电作用为主,解离常数为1.5-6.1μM,吸附容量达到100-170 mg/mL。利用肽配基亲和色谱从人血清中一步分离纯化,得到的人IgG纯度达85%-90%。分子动力学模拟显示结合发生在“一致性结合位点”。在相同配基密度下,肽配基对IgG吸附容量为FYWHCLDE>FYCHWALE>FYCHTIDE。FYWHCLDE是候选多肽库中打分排名第一的配基,选取4个配基密度研究对IgG和对照蛋白BSA的静态吸附。研究发现多肽介质在23.9μmol/mL的配基密度下具有最大的IgG选择性。血清中抗体的穿透实验表明hIgG的动态吸附容量随配基密度增加而增大。在最适配基密度下多肽介质能从血清和细胞培液中对抗体进行一步纯化,得到的抗体纯度为95%,回收率为89%。吸附平衡结果表明双配基体系中多肽会表现出协同效应,因此双配基介质对h IgG的亲和性比其单配基介质要高。FYWHCLDE-FYCHTIDE混合介质具有最高的亲和性,其协同效应随总肽配基密度增加而增大,在多肽摩尔比FYWHCLDE:FYCHTIDE=2:1时对hIgG的亲和性达到最大(Kd值0.69μM),表明协同效应达到最大值。本文不仅建立了一种抗体亲和肽配基的仿生设计方法,对其他重要蛋白亲和肽配基的设计和筛选也具有指导意义。利用该仿生设计策略构建红细胞生成素(EPO)的亲和肽配基库。首先根据EPObp1-EPO结合的3个热点残基构建多肽库,然后利用分子模拟进行多肽库的多级筛选。目前已经获得33个候选多肽分子。后期经过分子动力学模拟筛选和实验分析,有望获得EPO的高亲和性配基。(本文来源于《天津大学》期刊2015-05-01）
朱俐燕,白姝,孙彦,余林玲[5]（2014）在《肽配基纳米亲和载体定向固定化抗体》一文中研究指出抗体经常被固定在某一固相载体表面用于免疫检测分析,但通常得到的是随机固定化的抗体,因而会影响抗体的活性。本文开发了一种新型的亲和载体用于抗体的定向固定化。即将与抗体IgG的Fc片段具有亲和作用的肽配基偶联于pGMA纳米球上,制备亲和载体用于吸附抗体实现抗体的定向固定化。首先利用乳液聚合法制备了粒径为110nm的pGMA纳米球,再以EDMA为交联剂并且在纳米球表面氨基化,最后将与抗体IgG的Fc片段具有亲和作用的肽配基HWRGWV偶联于纳米球表面,制备得到肽配基纳米球亲和载体。然后,考察了亲和载体对猪IgG的吸附行为。进一步,利用等温滴定微量量热仪研究了该纳米球亲和载体与IgG之间的相互作用热力学。结果表明,肽配基亲和载体对IgG的特异性吸附作用明显高于肽配基修饰前的载体。亲和载体与IgG的亲和作用主要贡献是疏水相互作用;而IgG与氨化纳米球载体的吸附作用则主要通过静电作用和氢键作用。所制得的纳米球亲和载体可用于进一步开发高效率、高灵敏度的临床免疫检测方法。(本文来源于《离子交换与吸附》期刊2014年03期）
黄波[6]（2011）在《抗体亲和肽配基的理性设计和色谱表征》一文中研究指出开发快速高效的亲和配基理性设计方法对亲和色谱的应用推广具有十分重要的意义。本论文选择具有重要医药价值的免疫球蛋白G(IgG,抗体)为目标蛋白,开发了高亲和性肽配基的理性设计方法。首先结合分子对接和IgG亲和色谱建立了高通量筛选方法,获得了较高亲和性五肽EFYDD。实验证明此肽主要以静电作用结合IgG,与蛋白A(SpA)的差异很大,说明高通量筛选方法具有盲目性的缺点。针对高通量筛选的盲目性,本论文进一步提出了以SpA亲和配基为原型的仿生亲和肽配基理性设计方法。研究先采用全原子分子动力学模拟研究了SpA与IgG之间亲和作用的分子机理。模拟结果表明SpA结合IgG主要受疏水作用驱动,而静电作用主要调节SpA对不同Ig分子的选择性。此外,SpA与IgG的结合主要受热点残基的调控。基于SpA的热点残基和作用力构建了SpA亲和结合模型,为SpA仿生亲和肽配基的设计奠定了基础。其次,洗脱条件是影响亲和色谱纯化效率的重要因素,在此研究了盐和pH影响SpA与IgG之间相互作用的分子机理。盐主要影响SpA热点残基的疏水作用和静电作用,导致在SpA的螺旋I和螺旋II之间,以及疏水作用和静电作用之间存在相互补偿,从而使得盐对亲和力影响很小。在pH 3.0溶液中,SpA的热点残基H137,R146和K154与IgG相应残基间产生强静电排斥作用从而导致复合物的解离。故SpA的H137,R146和K154是复合物解离的分子基础。这些分子机理进一步完善了SpA的亲和结合模型。由于全原子分子动力学模拟的计算量太大,无法研究SpA与IgG相互作用过程中的变化。因此采用粗粒化分子动力学模拟研究了SpA-IgG复合物解离的全过程。在pH 3.0条件下复合物的解离过程可依次分为构象调整阶段,部分解离阶段,非特异性吸附阶段和完全解离阶段。且SpA的螺旋II上热点残基的作用首先被削弱,导致螺旋II先于螺旋I解离,进一步证明了螺旋II是SpA-IgG复合物解离的分子基础。模拟结果表明该方法是一种有效研究蛋白复合物亲和作用的分子动力学方法,可用于配基的理性设计。最后基于以上分子机理设计并筛选了SpA仿生亲和肽配基。首先根据SpA亲和结合模型理性设计了一个包含28000个多肽的仿生库。然后结合两次分子对接和粗粒化分子动力学筛选得到叁个候选七肽。最后,利用亲和色谱实验验证候选多肽的亲和性,获得了与IgG具有高亲和性的七肽YFDWRWE。(本文来源于《天津大学》期刊2011-05-01）
张锦,王琦,吴韬[7]（2010）在《t-PA亲和吸附肽配基的研究与设计》一文中研究指出t-PA(人组织型纤溶酶原激活物)是目前临床上广泛应用的溶栓剂,对血栓有较强的特异性及高效性。通过基因工程的方法可以获得重组型t-PA,如何富集、分离、提纯以获得低价、安全的t-PA一直为人们所关注。亲和层析色谱是分离生物大分子的最佳选择,其核心部分为(本文来源于《中国化学会第十五届全国化学热力学和热分析学术会议论文摘要》期刊2010-08-21）
张锦,吴韬,王琦,孙天杨,孔哲[8]（2010）在《T-PA亲和色谱肽配基设计》一文中研究指出亲和色谱已广泛用于生物大分子的纯化分离,具有高选择性、操作步骤少等优点[1]。设计亲和性好、对蛋白质稳定性高的配基对亲和色谱的应用至关重要。人组织型纤溶酶原是纤维蛋白体系中(本文来源于《中国化学会第27届学术年会第14分会场摘要集》期刊2010-06-20）
刘夫锋[9]（2008）在《肽配基的理性设计和海藻糖影响多肽构象转变的分子机制》一文中研究指出本文以分子模拟在蛋白质分离和稳定性研究中的应用为核心,研究了蛋白质配基设计和蛋白质结构转换。在蛋白质配基理性设计方面,研究了利用分子对接和分子动力学模拟方法设计蛋白质的短肽配基的方法,利用α-淀粉酶和组织型纤溶酶原活化因子(t-PA)为模型蛋白质分析了设计方法的可靠性。首先根据α-淀粉酶受体腔的晶体结构,利用分子对接方法理性设计得到了具有高亲和性的六肽配基(FHENWS),分析了肽配基与蛋白质的相互作用。利用固定化此配基的亲和层析柱实验分析了肽配基与蛋白质的作用机理,与分子模拟分析结果一致。在此基础上,成功地从枯草杆菌发酵液中分离纯化了α-淀粉酶,证明了配基的高亲和性。以此为基础,发展了基于蛋白质结构的氨基酸定位、分子对接、分子表面分析和分子动力学模拟相结合的理性设计方法,提高了配基设计效率。将该方法用于t-PA肽配基的设计,得到高亲和性四肽配基(QDES)。利用配基的亲和层析从猪心提取液中分离纯化了t-PA,证明了肽配基的高亲和性。在蛋白质结构转换研究中,利用分子动力学模拟方法考察了海藻糖作用的分子机理,以加深对蛋白质折迭以及错误折迭引发的蛋白质聚集过程的认识。首先利用分子动力学模拟研究了海藻糖对十叁肽β-hairpin折迭的影响。结果表明,海藻糖溶液浓度对多肽折迭具有重要影响,在0.065 mol/L的海藻糖浓度中,海藻糖可降低多肽折迭的势能垒,使多肽快速完成折迭;但在高浓度的海藻糖溶液中(≥0.098 mol/L),海藻糖与多肽形成较多的氢键,使得多肽主链之间的氢键不能克服多肽和海藻糖之间的氢键而发生有效的折迭。采用分子动力学模拟研究了海藻糖对淀粉质多肽核心片段Aβ16-22聚集的抑制作用。与上述结果类似,在高浓度的海藻糖溶液中,海藻糖分子可抑制Aβ16-22单体的构象转变,使Aβ16-22单体维持转角,弯曲和无规卷曲的二级结构,海藻糖和多肽之间的直接与间接氢键数之和远大于多肽分子之间的氢键数,从而抑制多肽的聚集。在此基础上,进一步研究了海藻糖对Aβ40和Aβ42构象转变的影响。结果表明,高浓度海藻糖可有效抑制Aβ40和Aβ42的构象转变。即多肽对海藻糖的优先排阻作用阻碍了多肽之间的疏水相互作用发生,从而抑制了多肽分子的疏水性塌缩和构象转变。(本文来源于《天津大学》期刊2008-09-01）
麦卫华,胡学强[10]（2007）在《双重修饰肽配基抑制重症肌无力机制的研究进展》一文中研究指出重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)介导的、细胞免疫及补体参与的神经肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性 MG(EAMG)是其公认的动物模型。已知自身抗体在 MG 的发病机制中具有重要作用,但不少研究表明 T 细胞在 MG 的发病中同样起着重要作用。目前,MG 的治疗方法之一是采用非特异的免疫抑制剂,但由于其副作用多,寻找一种能特异性抑制 MG 自身反应性抗体及自身反应性 T 细胞的方法成为近来的研究热点。最近的研究表明,双重修饰肽配基(dual altered peptideligand,dual APL)能在体内和体外特异性下调 MG 和 EAMG(本文来源于《中华神经科杂志》期刊2007年12期）
肽配基论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
抗体是一类能与抗原特异性结合的免疫球蛋白,在疾病治疗和检测方面应用前景广阔.目前抗体的分离纯化是其生产的瓶颈.高选择性的亲和色谱技术在抗体纯化过程中发挥着越来越重要的作用,而配基的高通量筛选和设计是亲和色谱技术应用的关键因素.短肽是一种常见的亲和配基类型.本文根据近年来国内外抗体亲和肽配基的研究情况,综述了抗体亲和肽配基的高通量筛选和理性设计方法,重点介绍其作用机理、发展现状以及目前存在的主要问题.最后展望了短肽配基仿生设计技术.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肽配基论文参考文献
[1].李翀.基于壳聚糖及其肽配基识别的抗隐球菌性肺炎的两步靶向纳米粒（英文）[C].2018年第十二届中国药物制剂大会论文集.2018
[2].刘夫锋,李丽.抗体亲和肽配基的高通量筛选和理性设计[J].天津科技大学学报.2019
[3].江正瑾.基于特异性小肽配基的单抗富集策略研究[C].第十四届中国药学会青年药学论坛报告集.2018
[4].赵韦韦.人IgG亲和肽配基的仿生设计和亲和色谱研究[D].天津大学.2015
[5].朱俐燕,白姝,孙彦,余林玲.肽配基纳米亲和载体定向固定化抗体[J].离子交换与吸附.2014
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[7].张锦,王琦,吴韬.t-PA亲和吸附肽配基的研究与设计[C].中国化学会第十五届全国化学热力学和热分析学术会议论文摘要.2010
[8].张锦,吴韬,王琦,孙天杨,孔哲.T-PA亲和色谱肽配基设计[C].中国化学会第27届学术年会第14分会场摘要集.2010
[9].刘夫锋.肽配基的理性设计和海藻糖影响多肽构象转变的分子机制[D].天津大学.2008
[10].麦卫华,胡学强.双重修饰肽配基抑制重症肌无力机制的研究进展[J].中华神经科杂志.2007
论文知识图
