程震锋[1]2003年在《原发性高血压血清MMP-9和TIMP-1水平变化及其意义》文中进行了进一步梳理背景 现有研究发现心脏重构不仅与心肌细胞的肥大、凋亡有关，还认为心肌细胞外基质对维持心肌细胞的排列、协调心肌收缩性及维持左室几何形状起着重要作用。基质金属蛋白酶(MMPs)作为内源性锌-依赖性酶家族是基质降解的重要调节因子，最近发现在许多心血管疾病中存在着表达谱的改变。基质金属蛋白酶9(MMP-9)在高血压患者有无异常，和左室肥厚关系如何，国内未见报道。本研究旨在观察高血压患者血清MMP-9水平及其金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平有无异常，并研究与左室肥厚者的相关性。 材料和方法 40例原发性高血压患者，符合1999年WHO／ISH高血压治疗指南的诊断标准。对照组为28例正常血压的健康成年人，血压多次测量均＜140／90mmHg。均除外可以引起血清MMP-9和TIMP-1的因素存在(类风湿关节炎、肿瘤、肺纤维化、肝纤维化及心衰)，并不伴有糖尿病、冠心病、肥厚型心肌病等可以导致心肌肥厚的其他因素。标本采集均在清晨空腹，取血3ml，离心前放置30分钟使凝固，然后1000g离心10分钟，吸取血清放入-75度冰箱保存。血清MMP-9、TIMP-1均采用酶标法，按说明书操作。高血压患者还进行心脏彩色多谱勒检查，采用美国超声心动图学会推荐的方法，测量左心房内径、左室舒张末内径、左心室收缩末内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度，均取连续3—4个心动周期测值的平均值。根据Devereux和Reichek方程计算左心室重量，并根据体表面积计算出左室重量指数。左室重量指数男≥120g／m2， 浙江人学硕十学位论义女）115g／mZ被认为存在心肌肥厚。统计学方法用SPSSll刀统计软件进行数据统计处理，标本值用平均数士标准差表示，两组数据的比较均用非配对资料的t检验。P＜0刀5被认为差异有显着性。 结果 l、高血压组中心肌肥厚门例，心肌无肥厚 29例； 2、高血压组血清MMp－9和TIMp－1水平分别为296．38士159．23fig．mLj。355．99土114．95 ng．mL”’，正常对照组血清 MMPq和 TIMP刁水平分别为499石2土334．80 ng．mL’、205．45土38．77 ng．mL’，血清MMPg和TIMPI水平在两组问比较差异均有统计学意义； 3、高血压组中心肌肥厚和无肥厚组血清MMPg和 TIMP－l水平与正常对照组分别比较均有明显统计学差异。而血清＊＊P9在肥厚与不肥厚组间差异无显着性，血清TIMP－l 水平肥厚组明显高于不肥厚组（491．27土75．03ng．mLI禾 298．47士42．98 ng．mL－1，P值＜0＊of）。 结 论 原发性高血压患者不管心肌有无肥厚都存在着MMP－9活性的降低和TIMP刁活性的增高，而血清TIMP－1水平的升高可能反应高血压左室肥厚。
程震锋, 朱建华[2]2004年在《原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平》文中研究表明目的 研究原发性高血压患者血清中基质金属蛋白酶 9(MMP— 9)及其抑制剂 ,金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP— 1)水平的变化和左室肥厚的关系。方法 用酶联免疫吸附法对 4 0例经治疗或未治疗的原发性高血压患者进行血清MMP— 9和TIMP— 1水平测定 ,与 2 8例健康对照组进行比较。并对高血压患者进行心脏彩色多谱勒检查 ,计算左室重量指数。结果 1、高血压组血清MMP - 9较正常对照组明显降低(2 96 38± 15 9 2 3ng ml-1、4 99 6 2± 334 80ng ml-1,P <0 0 0 1)而TIMP - 1水平较正常对照组明显升高 (35 5 99± 114 95ng ml-1、2 0 5 4 5± 38 77ng ml-1,P <0 0 0 1) ;2、高血压心肌肥厚组与无肥厚组MMP - 9无显着性差异(332 71± 186 70ng ml-1、2 82 5 9± 14 9 10ng ml-1,P >0 0 5 ) ,但TIMP - 1水平心肌肥厚组明显升高 (491 2 7±75 0 3ng ml-1,2 98 4 7± 4 2 98ng ml-1P <0 0 0 1)。结论 原发性高血压患者存在基质金属蛋白酶 - 9及其抑制剂 - 1代谢异常 ,血清TIMP - 1水平可能成为反映高血压左室肥厚的指标。
项燕凌[3]2015年在《拜新同联合辛伐他汀对高血压患者血清CRP、MMP9和TIMP1水平的影响及临床意义》文中指出目的分析拜新同联合辛伐他汀对高血压患者血清中C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)含量的影响及对冠脉事件的预防价值。方法选择在该院接受治疗的高血压患者作为研究对象,随机分为接受单纯拜新同治疗的对照组以及接受拜新同联合辛伐他汀治疗的观察组,比较两组患者的血压与血清CRP、MMP9、TIMP1水平以及心血管事件发生率。结果观察组患者接受治疗后的血清CRP水平、平均收缩压及舒张压水平均明显低于对照组患者(P<0.05)。观察组患者接受联合治疗后的血清MMP9水平低于对照组、TIMP1水平高于对照组(P<0.05)。观察组患者接受治疗后12及18个月的心血管事件发生率明显低于对照组患者(P<0.05)。结论拜新同联合辛伐他汀可以有效控制患者血压,降低血清CRP和MMP9水平,降低患者远期心血管事件发生率。
赵雅琴[4]2012年在《不同降压方案对中重度高血压患者的疗效及炎症因子影响的比较研究》文中提出目的：评价原发性高血压患者炎症因子高敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, Hs-CRP)、可溶性细胞间粘附分子-1(soluble intercellular adhesion molecules-1, sICAM-1)水平,并比较厄贝沙坦/氢氯噻嗪(安博诺)单片复方制剂和厄贝沙坦(安博维)+苯磺酸氨氯地平(安内真)处方联合两种降压方案对中重度原发性高血压患者的降压疗效及炎症因子的影响,并评价两种降压方案的安全性。方法：选2011年3月至2011年11月湘雅二医院心内科门诊就诊的中重度原发性高血压患者63例及同期性别年龄匹配的健康体检者18例,观察高血压组与健康对照组炎症因子高敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, Hs-CRP)、可溶性细胞间粘附分子(soluble intercellular adhesion molecules-1, sICAM-1)水平,并将高血压组随机分为厄贝沙坦/氢氯噻嗪(商品名：安博诺)单片复方A组(31例)和厄贝沙坦(商品名：安博维)+氨氯地平(商品名：安内真)处方联合B组(32例),其中A组完成8周随访15例,B组完成8周随访17例,分别于治疗前及治疗8周观察血压、血脂、血常规、肝肾功能和电解质等指标的变换,并于治疗前和治疗后测定Hs-CRP、sICAM-1,比较治疗前后及两组之间血压各指标、Hs-CRP、 sICAM-1的水平,并观察药物的不良反应。结果：1.高血压组与健康对照组相比,炎症因子Hs-CRP、sICAM-1水平均显着升高(p<0.05)2.厄贝沙坦/氢氯噻嗪(安博诺)单片复方组(A组)和厄贝沙坦(安博维)+氨氯地平(安内真)处方联合组(B组)治疗8周后,受试者血压各指标收缩压、舒张压及脉压水平均显着降低(p<0.05),8周后B组较A组收缩压降低程度明显,有统计学差异。3.A组与B组治疗8周后,受试者炎症因子Hs-CRP、sICAM-1较治疗前明显下降(p<0.05),两组间Hs-CRP降低程度无显着性差异,B组sICAM-1降低程度更明显,有统计学差异(p<0.05)。4.A、B两组高血压患者治疗8周后静息心率、肝肾功能、电解质及血脂均无明显变化,B组血红蛋白(Hemoglobin, Hb)较治疗前下降(p<0.05),但在正常范围内。5.B组1例患者治疗后全身乏力明显,退出研究,A组1例患者治疗8周后血压仍未达标,退出实验,两组均无严重不良事件发生,患者耐受性好。结论：1.原发性高血压患者炎症因子Hs-CRP、sICAM-1较健康对照组明显升高。2.厄贝沙坦／氢氯噻嗪(安博诺)单片复方(A组)和厄贝沙坦(安博维)+氨氯地平(安内真)处方联合(B组)两种治疗方案均能有效降低中重度原发性高血压患者收缩压、舒张压和及脉压,且B组较A组对降低收缩压效果更明显。3.厄贝沙坦/氢氯噻嗪(安博诺)单片复方(A组)和厄贝沙坦(安博维)十氨氯地平(安内真)处方联合(B组)两种治疗方案均能降低血清炎症因子Hs-CRP、sICAM-1水平,且(B组)治疗方案降低sICAM-1水平更明显,提示两种治疗方案均有明显的抗炎效应。4.两种降压治疗方案的不良反应少,耐受性好。
吕以杰, 王海滨, 孙德成, 郭涛, 颜淑红[5]2004年在《早期应用辛伐他汀对急性冠状动脉综合征血清基质金属蛋白酶及其抑制因子和高敏C-反应蛋白水平的影响》文中研究表明目的 :研究早期应用辛伐他汀对急性冠状动脉综合征患者稳定斑块、减少炎症反应的作用。方法 :采用随机、对照方法 ,将 13 7例急性冠状动脉综合征患者分为他汀治疗组 (辛伐他汀 2 0mg/d ,n =69)和他汀对照组 (n =68) ;于发病 12～ 48小时和治疗 8周后分别测定血清基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)、基质金属蛋白酶抑制因子 1(TIMP 1)、MMP 9/TIMP 1、高敏C 反应蛋白 (hs CRP)水平。另设健康对照组 (n =60 )与之对照。结果 :①治疗前他汀治疗组和他汀对照组的血清MMP 1、MMP 9、MMP 9/TIMP 1、TIMP 1、hs CRP水平均较健康对照组明显增高 (P <0 0 1～ 0 0 0 1) ,与血脂水平不相关。②他汀治疗组经辛伐他汀治疗 8周后血清MMP 1、MMP 9、MMP 9/TIMP 1、hs CRP水平较治疗前均明显降低 (P <0 0 0 1) ,他汀对照组除血清hs CRP水平降低外 (P <0 0 5 ) ,其他各项指标均无变化。结论 :早期应用他汀治疗 ,可减少急性冠状动脉综合征患者的冠状动脉粥样斑块基质成分的降解和炎症反应 ,具有稳定斑块作用。
江琼, 庄和, 郑行春[6]2017年在《原发性高血压不同危险分层患者RDW-CV、MMP-2、MMP-9、TIMP-1的观察研究》文中研究指明目的:观察原发性高血压(EH)不同危险分层患者红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1水平变化情况。方法:选择2015年10月~2016年9月期间我科收治的105例EH患者为观察对象(高血压组),根据高血压危险分层分为低危组(34例)、中危组(38例)和高危及极高危组(33例)。选择同期年龄、性别匹配的105例体检者为健康对照组。测定比较各组RDW-CV、血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平,多元Logistic回归分析上述指标与高血压的关系。结果:与健康对照组比较,高血压组RDW-CV[(12.57±1.46)比(14.54±1.82)]、血清MMP-2[(121.71±18.86)ng/ml比(155.43±40.81)ng/ml]、MMP-9[(109.72±21.80)ng/ml比(191.23±53.05)ng/ml]和TIMP-1水平[(59.42±9.41)ng/ml比(83.64±15.82)ng/ml]均显着升高,P<0.05或<0.01。与低危组比较,中危组、高危及极高危组的RDW-CV[(13.35±1.54)比(14.43±1.17)比(15.90±1.81)]、血清MMP-2[(131.21±35.24)ng/ml比(152.16±33.15)ng/ml比(184.16±37.14)ng/ml]、MMP-9[(163.95±38.61)ng/ml比(198.70±43.52)ng/ml比(232.83±54.12)ng/ml]和TIMP-1水平[(73.15±13.12)ng/ml比(83.78±10.22)ng/ml比(94.27±16.77)ng/ml]均显着升高,且高危及极高危组的显着高于中危组,P<0.05或<0.01。多元Logistic回归分析显示RDW-CV、MMP-2、MMP-9和TIMP-1是高血压的独立危险因素(OR=2.248~2.725,P<0.05或<0.01)。结论:红细胞宽度变异系数及细胞外基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1是高血压的独立危险因素,应给予积极的监测与干预。
李爱兵[7]2008年在《血清基质金属蛋白酶及其组织抑制物的变化及临床意义》文中研究表明目的探讨原发性高血压(EH)患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)检测的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法分别测定90例未经治疗的EH患者(EH组)和60例健康体检者(对照组)血清MMP-9和TIMP-1水平。经6个月降压治疗后,检测EH患者的血清MMP-9和TIMP-1水平,并与治疗前进行对比分析。结果治疗前EH组的血清MMP-9和TIMP-1水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01,t=8.484、8.483)。EH组患者MMP-9与TIMP-1呈显着正相关(r=0.585,P<0.01),但其水平与收缩压和舒张压无相关性(P>0.05)。与治疗前相比,EH组治疗后的血清MMP-9和TIMP-1水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.01,t=16.597、26.298)。结论EH患者MMP-9和TIMP-1降低可能反映了EH患者细胞外基质代谢异常,可将其作为EH相关血管活性异常的间接标志物。
陈辉[8]2004年在《地尔硫卓和尼索地平对肾性高血压大鼠左室重塑的作用及机制探讨》文中认为目的：高血压心肌重塑是影响高血压病情进展、并发症发生和预后的重要因素。心肌重塑如得不到及时有效的逆转，最终导致心力衰竭。研究发现，并非所有的抗高血压药物均能有效地逆转心肌重塑，例如，米诺地尔在有效降压的同时，就已经表现出加重心肌肥厚和/或心肌缺血等副作用。因此，对于降压药，我们应该更多地关注其降压效果以外的其他作用，尤其是对心脏的毒付作用。钙通道阻滞剂（CCB）是当前广泛应用于治疗包括高血压在内的心血管系统疾病的药物，其对心肌重塑的作用，已有报道均局限于左室质量/体质量比等初步研究，对细胞外基质及其调控因子等方面的作用缺乏深入研究。高血压心肌重塑以左室肥厚和心肌间质胶原网络重塑为主要表现，间质胶原重塑不仅仅影响心肌的硬度和顺应性，还广泛参与和介导心肌细胞肥大，在心肌重塑中有重要作用。参与心肌重塑调控的因素很多，包括机械张力、神经激素、细胞因子、基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）等等，它们在心肌重塑中的作用各不相同，不同的干预因素对它们的影响也不相同。因此，本实验以传统的肾性高血压大鼠（renal hypertensive rat，RHR）模型为研究对象，探讨RHR<WP=9>心肌重塑的发生及相关神经激素、细胞因子、细胞外基质及其调控分子的改变；并以作用靶位选择性不同的两类CCB——地尔硫卓（DIL）和尼索地平（NIS）进行干预，观察它们干预RHR心肌重塑的作用及相关因子的改变，探讨DIL和NIS对RHR心肌重塑影响的分子机制，为临床合理选用CCB治疗高血压提供根据，也为高血压新药设计提供候选靶点。方法：缩窄肾动脉法建立两肾两夹 (2K2C) RHR，术后一月筛选出符合要求的模型，随机分为高血压起点组（MIC组：不给药，在其它组灌胃开始时即收集标本），高血压终点组（MEC组：1％羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)，10 ml/kg），DIL处理组（MTD组：DIL，100 mg/kg），NIS处理组（MTN：NIS，10 mg/kg）。另设假手术组（S组：1％ CMC-Na，10 ml/kg）和非手术对照组（N组：1％ CMC-Na，10 ml/kg）。各组均灌胃给药，q 12 h×30天，其间定期监测心率和血压。到期处死动物，留取相应标本进行下列研究：① 称量并计算左室质量/体质量比（mLV/mB）；② 心肌病理切片，HE染色观察显微结构；③ 心肌超薄切片，透射电镜观察超微结构；④ 放射免疫法测定血浆中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、内皮素（ET）、心钠素（ANP）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）；⑤ 天狼猩红染色分析胶原容积分数（CVF）和Ⅰ、Ⅲ型胶原比值；⑥ 免疫组化检测纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）、MMP1、MMP2、MMP9蛋白水平表达；⑦ RT-PCR检测TIMP1、TIMP2的mRNA表达丰度。<WP=10>结果：① 50只接受2K2C手术的大鼠有37只被筛选为RHR，造模成功率75％。DIL和NIS均能有效降低血压，但DIL不影响心率，NIS引起心率增加达100次/min。② MEC组mLV/mB明显高于其他各组。DIL和NIS在一定程度上降低mLV/mB，延缓左室肥厚发生，二者间无显着性差异。③ 显微和超微结构显示：MEC组心肌细胞肥大明显，并有心肌坏死、炎性浸润和纤维增生，线粒体肿胀、数量增多，核畸形，Z线断裂等。DIL和NIS均成功阻止心肌坏死和炎性浸润，两组心肌显微结构无明显差异；DIL和NIS均能改善心肌超微结构，线粒体增生和肿胀明显减轻，Z线、闰盘等结构渐趋正常，但DIL组的超微结构明显好于NIS组。④ MEC组血循环中肾素活性（PRA）和醛固酮（Ald）水平均显着增高（P<0.05 vs S），血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）无明显变化。DIL轻微降低PRA和Ald，NIS只轻微降低PRA，对Ald无影响。⑤ 与S组比，MEC组的ET、IL-1、TNF显着增加（P<0.05），ANP小幅上升。DIL和NIS均能显着降低血浆ET（P<0.05 vs MEC），轻微降低TNF，但不影响IL-1的浓度；NIS引起ANP显着升高（P<0.05 vs MEC），DIL对ANP无影响。⑥ 相关性分析显示：实验终点时，各大鼠血循环中PRA和Ald水平与对应的mLV/mB呈高度的正相关（P<0.05），与AngⅡ无关；mLV/mB与ANP、IL-1、TNF呈显着的正相关（P<0.05 vs ANP; P<0.01 vs IL-1,<WP=11>TNF），与ET相关性不大。⑦ MEC心肌间胶原容积分数（CVF）和胶原积分光密度（IOD）均显着升高（P<0.01 vs S），Ⅰ/Ⅲ型胶原比值明显增加（P<0.01 vs S）；DIL和NIS均能显着降低CVF、IOD和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值（P<0.01 vs MEC）。⑧ MEC心肌中FN表达明显增多 (P<0.01 vs S)；LN在MIC组显着增多（P<0.01 vs S），MEC组LN下降，略低于同期S组。DIL和NIS均使FN显着下降（P<0.05 vs MEC）。DIL的干预使LN表达明显增加（P<0.05 vs MEC），NIS对LN无影响。⑨ MIC和MEC组MMP1表达均明显减少（P<0.01 vs S），DIL（P<0.01 vs MEC）和NIS（P<0.01 vs MEC）干预引起MMP1显着升高。MMP2和MMP9在各组大鼠中变化规律一致：MIC组即有小幅增加，MEC组明显增多（P<0.01 vs S），DIL和NIS的干预使MMP2和MMP9的表达显着减少（P<0.01 vs MEC）。⑩ PCR显示：MEC组各大鼠均无TIMP1表达，DIL干预后TIMP1仍无表达，NIS干预可引起TIMP1轻微表达；实验中每只大鼠均有不同程度的TIMP2表?
李美清[9]2015年在《缬沙坦联合氢氯噻嗪对急诊高血压患者血压变异性及心血管事件的影响》文中提出原发性高血压是心血管系统常见疾病,会增加心血管事件的发生率。在临床实践中,患者会因心血管事件发生而至急诊就诊,针对该类患者,需要制定有效的药物治疗方式以预防心血管事件的再次发生[1]。缬沙坦是临床常用的口服降压药物,但对于高血压急症患者而言,外周血管病变已较为严重,需要通过联合其他降压药物进行治疗[2]。氢氯噻嗪是临床上常用的利尿剂,小剂量使用能起到协同作用,达到共同降低血压的目的[3]。本文采取随机对照研究的方式,探讨缬沙
参考文献：
[1]. 原发性高血压血清MMP-9和TIMP-1水平变化及其意义[D]. 程震锋. 浙江大学. 2003
[2]. 原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平[J]. 程震锋, 朱建华. 心脑血管病防治. 2004
[3]. 拜新同联合辛伐他汀对高血压患者血清CRP、MMP9和TIMP1水平的影响及临床意义[J]. 项燕凌. 中国现代医学杂志. 2015
[4]. 不同降压方案对中重度高血压患者的疗效及炎症因子影响的比较研究[D]. 赵雅琴. 中南大学. 2012
[5]. 早期应用辛伐他汀对急性冠状动脉综合征血清基质金属蛋白酶及其抑制因子和高敏C-反应蛋白水平的影响[J]. 吕以杰, 王海滨, 孙德成, 郭涛, 颜淑红. 中国循环杂志. 2004
[6]. 原发性高血压不同危险分层患者RDW-CV、MMP-2、MMP-9、TIMP-1的观察研究[J]. 江琼, 庄和, 郑行春. 心血管康复医学杂志. 2017
[7]. 血清基质金属蛋白酶及其组织抑制物的变化及临床意义[J]. 李爱兵. 检验医学与临床. 2008
[8]. 地尔硫卓和尼索地平对肾性高血压大鼠左室重塑的作用及机制探讨[D]. 陈辉. 重庆医科大学. 2004
[9]. 缬沙坦联合氢氯噻嗪对急诊高血压患者血压变异性及心血管事件的影响[J]. 李美清. 实用临床医药杂志. 2015
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