导读:本文包含了缀合物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:酪氨酸,抗肿瘤,活性,唾液酸,胆酸,芦丁,氧氟沙星。
缀合物论文文献综述
余海兰[1]（2019）在《一种芦丁缀合物的制备及其药效学研究》一文中研究指出芦丁(Rutin,RT)是一种黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌和降血压等活性。然而,由于其水溶性较差、口服生物利用度低,因此在临床应用中受到诸多限制,为了扩大芦丁的应用范围,本实验用透明质酸(Hyaluronic acid,HA)修饰改造芦丁,大大的提高了其水溶性,并且,它使芦丁在抗炎、抗菌、抗氧化等作用方面得到了一定的提高。本课题主要开展了以下研究内容:1通过碱提取和酸沉淀法提取、分离芦丁,条件:提取溶剂为碱水,料液比为1:10,提取温度为60℃,提取时间为30min,提取次数为3次,经核磁共振氢谱(~1H-NMR)、红外光谱(FT-IR)、紫外光谱(UV)进行了表征;2用HA修饰改造RT得到溶解度为850mg/mL的水溶性化合物HA-RT(RT在HA上的接枝率为50%),~1H-NMR、FT-IR、UV进行了表征,并经溶血试验、稳定性实验以及细胞毒性实验证明HA-RT有较好的生物安全性;3体外采用ELISA试剂盒测RT、HA-RT、地塞米松(DXMS)对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症因子(NO、TNF-α、IL-1β)的影响,体内采用耳廓肿胀法测RT、HA-RT对二甲苯致炎的小鼠的影响。结果表明HA-RT组炎症因子(NO、TNF-α、IL-1β)的含量均低于RT组,在同一摩尔浓度下,RT、HA-RT及DXMS的抗炎能力大小为DXMS>HA-RT>RT,HA-RT组小鼠耳廓肿胀率低于RT组,说明HA-RT的抗炎效果优于RT(HA-RT中芦丁的含量与芦丁单体的含量相同);4采用试管法测RT、HA-RT对大肠埃希氏菌、白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。结果显示HA-RT(溶剂为灭菌水,HA-RT中芦丁的含量与芦丁单体的含量相同)对大肠埃希氏菌的MIC、MBC分别为0.08mg/mL、0.11 mg/mL,对金黄色葡萄球菌的MIC、MBC分别为0.11 mg/mL、0.13 mg/mL,对白色念珠菌的MIC、MBC分别为0.07 mg/mL、0.09 mg/mL,RT(溶剂为20%乙醇)组对叁种细菌的MIC(0.4 mg/mL)、MBC(0.8mg/mL)均高于HA-RT组,说明HA-RT的抗菌效果优于RT;5采用清除DPPH自由基法、清除ABTS~+自由基法、清除超氧阴离子自由基(O~(2-))法测RT、HA-RT和Vc的抗氧化活性,结果表现为:在浓度达到一定程度后,Vc和HA-RT对DPPH自由基、ABTS~+自由基、O~(2-)自由基的清除率相当,几乎达到100%,但HA-RT对超氧阴离子自由基(O~(2-))的清除率在各个浓度均大于RT,说明HA-RT的抗氧化能力较强。综上所述,HA-RT的制备达到了最初的研究目的,极大的提高了RT的水溶性,使其在抗炎、抗菌、抗氧化等应用上有较好的开发、生产和应用前景。(本文来源于《河南大学》期刊2019-06-01）
陈帅[2]（2019）在《基于6-取代萘内酰胺的多胺缀合物合成与抗肿瘤活性研究》一文中研究指出多胺是一类具有多功能的有机小分子,由两个或两个以上氨基组成的具有生物活性的脂肪族物质,此外,多胺缀合物具有抑制肿瘤转移的作用;近年来,萘内酰胺类衍生物的药理活性被研究者发现,其中作为DNA嵌入剂,具有一定的抗肿瘤活性,我们课题组合成了一些萘内酰胺-多胺缀合物,其中化合物TRG9表现出较强的抗肿瘤效果,同时也找到了亚细胞器定位为溶酶体。本文在实验室前期研究的基础上,以1,8-萘内酰胺为原料,对结构中的两处活性位点进行结构修饰,活性位点1引入多胺,活性位点2分别用芳香环取代的氨甲基、吡唑环、氨基嘧啶环、苯并咪唑环修饰得到了未见报道的四个系列共28个萘内酰胺-多胺缀合物,并通过~1H NMR、~(13)C NMR、MS和元素分析进行结构确认。对合成的目标化合物采取了MTT法进行体外抗肿瘤活性评价,测试了这些化合物对多种肿瘤细胞株(人肝癌细胞SMMC-7721、人肝癌细胞HepG2、人结肠癌细胞HCT-116、宫颈癌细胞Hela、小鼠结肠癌细胞CT-26、人结肠癌细胞HT-29),以及一种正常肝细胞HL-7702的体外抗增殖活性。活性测试结果表明,苯并咪唑修饰的萘内酰胺衍生物中,目标化合物CSD6与CSD7对HCT-116、HepG2、Hela、SMMC-7721有较高的抑制率,特别是当连接的胺链为非天然叁胺时,相对其他衍生物,表现出更好的生物活性。在荧光性能方面,CSD6较TRG9相比,表现出了较强的荧光强度。在小鼠的肝癌肺转移实验中,化合物CSD6与对照药米托蒽醌降低肺转移率相当。(本文来源于《河南大学》期刊2019-06-01）
付迎波[3]（2019）在《多靶点抗Alzheimer病活性他克林-阿魏酸缀合物的合成与活性研究》一文中研究指出针对Alzheimer病多病因发病的特点,设计并合成了两种同时具有抗乙酰胆碱酯酶、抗Aβ_((1-42))蛋白氧化以及络合金属离子3种活性的抗Alzheimer病活性缀合物,其结构通过~1HNMR和MS确证。该化合物包含他克林、阿魏酸和氨基酸的结构,氨基酸连接在阿魏酸的羧基上以利于分子通过血脑屏障。活性测试表明,两种化合物都具有较好的乙酰胆碱酯酶抑制活性和Aβ_((1-42))自聚集抑制活性。(本文来源于《化学与生物工程》期刊2019年05期）
熊成鹤[4]（2019）在《肺炎链球菌3型荚膜多糖的寡糖蛋白缀合物和GPI结构的成孔毒素抑制剂的合成研究》一文中研究指出细菌感染一直威胁着人类的身心健康,为了预防和治疗细菌感染所引起的疾病,人们采取了多种有效措施,但目前主要是使用抗生素类等抗菌药物来杀灭病原体。随着抗生素的不合理使用,出现了越来越多的耐药菌株。为了应对新出现的感染危机,人们需要研发更多、更有效的治疗方式。糖类化合物可以说是自然界中最丰富、结构最多样性的有机物。细胞糖萼是一层覆盖在细胞表面的糖质,它参与细胞分化、识别、粘附,甚至包括病理发展等多种生物过程。细菌荚膜多糖(Capsular polysaccharide,CPS)就是一类细胞糖萼,很多细菌的荚膜多糖不仅是其主要的毒力因子,荚膜多糖糖链结构的差异还是细菌分型的重要依据,而且很多荚膜多糖具有免疫原性、结构高度保守性,这些特点使其成为研制疫苗的理想靶标抗原。人们通过接种糖类疫苗来预防一些细菌的感染,例如肺炎链球菌疫苗、B型流感嗜血杆菌疫苗、C群脑膜炎球菌疫苗等都已上市应用,相比于抗生素,这些细菌糖类疫苗疫苗可以大规模接种,且接种后可长效防护。其中肺炎链球菌第一代疫苗是荚膜多糖疫苗,但是,单纯的荚膜多糖免疫原性较差,不能产生依赖于T细胞的免疫应答。为了解决该问题,人们将荚膜多糖与免疫原性较强的载体蛋白进行共价连接制备多糖蛋白缀合物,发展了第二代多糖结合疫苗。但上述两代细菌疫苗的多糖来源均为细菌提取,获得的荚膜多糖存在微观不均一、制备的糖蛋白缀合物存在质量不易控制等缺点,为了克服这些缺点,人们通过化学手段合成结构明确、糖链长短不一的荚膜多糖寡糖抗原,进而与载体蛋白相连制备糖蛋白缀合物,发展了第叁代半合成疫苗,并且通过构效关系的研究,可确定出最佳的寡糖抗原结构。肺炎链球菌3型(SP3)是强致病性的亚型之一,它可引起成人侵袭性肺炎球菌病、坏死性肺炎和急性中耳炎。尽管SP3 CPS已经在肺炎十叁价多糖结合疫苗(PCV13)中存在,但其CPS缀合物表现出较低的免疫球蛋白G(IgG)响应,影响了整个PCV13的保护功效。因此,本论文一个主要研究内容是以肺炎链球菌3型荚膜多糖为研究对象,制备系列具有明确抗原结构特征的SP3寡糖蛋白缀合物用于免疫活性评价:设计与合成了四个含有肺炎链球菌3型荚膜多糖重复片段的寡糖抗原(五、六、七、八糖);并将寡糖抗原与破伤风类毒素(TT)缀合得到寡糖蛋白缀合物候选疫苗;最后对制备缀合物的免疫活性和构效关系进行了初步的研究。研究还发现,许多细菌之所以致病,是由其分泌的成孔毒素引起的。这些成孔毒素是由细菌分泌产生的毒蛋白,它不仅仅是细菌的主要毒力和致病因子,还参与了细菌的生长和发育等过程。包括气单胞菌溶素和CAMP因子在内的成孔毒素能在宿主细胞表面形成孔状聚合物,并嵌入细胞膜内形成小孔,从而破坏细胞渗透屏障,导致反向离子交换和其他致命反应,最终杀死宿主细胞并导致疾病。但大多数的成孔毒素是亲水性的蛋白,并不含有明显的成孔结构,为了建立跨膜孔,成孔毒素通常与宿主细胞表面的糖基磷脂酰肌醇(GPI)结合,从而形成孔状聚合物,并将聚合物插入至细胞膜中形成小孔。而GPI锚是一类天然糖脂,普遍存在于真核生物中,它通过将自身的脂质部分插入细胞膜的方式将蛋白质或糖蛋白固定在细胞表面。前期的研究结果表明,成孔毒素CAMP因子既能与GPI结合,又能与GPI结构片段结合,并且不含磷酸甘油脂的GPI衍生物能够抑制由CAMP因子导致的绵羊红细胞溶血现象。鉴于此,本论文另一个主要研究内容是筛选有效的基于GPI结构的成孔毒素抑制剂,主要包括:设计与合成一系列基于GPI结构的不同大小结构特征的衍生物;设计合成了基于氟硼二吡咯(BODIPY)荧光染料为标记探针的GPI衍生物,用于成孔毒素抑制剂的筛选。本论文主要包括以下叁个部分:一、对肺炎链球菌3型荚膜多糖寡糖衍生物以及荧光或生物素标记的GPI锚衍生物的合成研究做了详细综述。肺炎链球菌3型荚膜多糖重复片段是由一分子糖醛酸和一分子葡萄糖以β-(1→4)键相连组成的二糖,由于分子中含有糖醛酸,其寡糖合成分为两种方式.①通过合理的保护基操作和组装策略,直接使用糖醛酸模块来构建糖链,最后脱除全部保护基得到目标化合物;②全部使用葡萄糖模块来构建糖链,然后选择性地裸露出需要转化为糖醛酸的葡萄糖模块6-OH,最后一步将所有的羟亚甲基(CH2OH)氧化为羧基(COOH)来实现糖醛酸的引入。而对于荧光或生物素标记的GPI锚衍生物的合成,主要是荧光分子或生物素衍生物中含有竣基,与GPI锚结构中额外的氨基以酰胺键相连,由于GPI锚结构中含有一分子氨基葡萄糖,在荧光分子或生物素与GPI锚缩合之前,氨基葡萄糖上自由的2-氨基先采用Boc保护基团保护,最后Boc保护基在缩合反应后用强酸脱除得到目标化合物。二、肺炎链球菌3型荚膜多糖相关寡糖及其蛋白缀合物的合成和免疫活性评价。我们以D-葡萄糖为起始原料,利用预活化糖苷化方法,首先构建了关键中间体二糖SP-10,利用SP-10来获得其他二糖和叁糖模块,同时SP-10还起到延伸糖链的作用。通过[3+2]、[4+2]、[3+4]、[4+4]的组装策略成功构建了全保护五、六、七、八糖糖链,合成过程中充分利用苯甲酰基的邻基参与作用立体专一性地生成β糖苷键。选择性地裸露出葡萄糖基6-OH,一步将葡萄糖残基氧化成葡萄糖醛酸残基,最后脱除保护基得到目标化合物SP-(1-4)。通过交联剂琥珀酰亚胺戊二酸醋,SP-(1-4)分别与载体蛋白BSA和TT共价缀合得到一系列寡糖蛋白缀合物,其载糖量是通过基质辅助激光解吸飞行时间(MALDF-TOF)质谱仪测定载体蛋白缀合前后分子量的差值计算得来。SP3寡糖蛋白缀合物的初步免疫活性结果表明,它们都能引起依赖于T细胞的免疫应答,产生IgG抗体,并且五、六糖蛋白缀合物的免疫效果要显着强于七、八糖蛋白缀合物的免疫效果。叁、GPI荧光标记物和基于GPI结构的成孔毒素抑制剂合成。我们分别以D-氨基葡萄糖和α-甲苷葡萄糖为起始原料,制得氨基葡萄糖供体GI-24和光学纯肌醇受体GI-38,进而偶联得到底座伪二糖GI-40。与此同时,以D-甘露糖为起始原料制备了甘露叁糖供体GI-56。随后,采用[3+2]组装策略构建了全保护GPI核心伪五糖GI-57,紧接着在其Man-Ⅲ的6-O位引入磷酸乙醇胺、将氨基葡萄糖2-氨基以Boc保护基保护,催化氢化后的产物GI-62与含有羧酸长链的BODIPY衍生物GI-66在HATU[2-(7-氧化苯并叁氮唑)-N,N,N',N',-四甲基脲六氟磷酸盐]作用下缩合。可惜的是,用酸性选择脱除Boc保护基的同时终产物失去了荧光性。我们又将Boc保护基替换成碱性脱除的Fmoc保护基,成功制得GPI荧光标记物GI-14和15。另一方面,以D-甘露糖为起始原料制备了Man-I的2-O位含有乙酰基的甘露单、二、叁糖硫苷供体(GI-46、86、89),然后采用[1+2]、[2+2]、[3+2]组装策略构建了伪叁、四、五糖(GI-90、95、100),脱除Man-1 2-O位乙酰基或肌醇1-O位对甲氧基苄基,紧接着磷酸乙醇胺化或单磷酸化。与此同时,将光学纯肌醇模块和伪二糖模块结构中肌醇1-OH单磷酸化,最后脱除保护基得到了一系列含有不同官能团、糖链长短不一的GPI衍生物GI-(1-13)。上述制备系列GPI化合物GI-(1-13)和两种GPI荧光探针GI-14、15为筛选有效的成孔毒素的抑制剂奠定物质基础。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-20）
杨科,王进,邓艾平[5]（2019）在《组蛋白去乙酰化酶抑制剂与加替沙星新缀合物的合成及抗肿瘤活性》一文中研究指出目的设计合成加替沙星-组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACi)缀合物,并探讨其抗肿瘤活性。方法以第四代喹诺酮类药物加替沙星为原料,对其进行结构修饰,分别在其C-7哌嗪基和C-3位羧基引入辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)单元,并采用HDACs试剂盒、微管蛋白试剂盒和MTT法对所合成的缀合物进行酶和抗肿瘤抑制活性测试。结果合成了4个未见文献报道的新化合物10a～c和13,其结构均经过1H NMR、13C NMR和HRMS进行确证。初步的生物活性研究表明目标化合物能有效地抑制微管蛋白聚合和HDACs,并对5种肿瘤细胞有不同程度的抑制活性,其中SAHA类似物单元的侧链为6个亚甲基的缀合物10b和13对微管蛋白聚合和HDACs的抑制活性以及抗肿瘤活性强于其他衍生物。结论将组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)单元引入到加替沙星上,能提高其抗肿瘤活性。(本文来源于《中国抗生素杂志》期刊2019年07期）
赵龙铉,隋悦,赵春晖,金宇婷,高雪琴[6]（2018）在《酚类含氮缀合物的合成、表征及美白活性》一文中研究指出熊果苷和红景天苷都是重要的酚类衍生物,存在于多种植物中.熊果苷具有显着的美白、抗氧化、抑菌、抗炎等多种生物活性.红景天苷是红景天的重要药用成分之一,具有抗癌、抗炎、抗氧化等多种药理作用.以熊果苷的苷元(对苯二酚)和红景天苷苷元(酪醇)的同系物3-(4-羟基苯基)-1-丙醇为原料,对其进行结构修饰,分别与吗啉、N-甲基哌嗪、N-Boc-乙二胺进行偶联并脱除保护基,得到8种新的中间体和4种新的目标产物,并利用IR、1 H NMR和ESI-MS波谱技术对其结构进行了表征.对中间体和目标产物进行了抑制酪氨酸酶活性的测试.结果显示,p-HQ-6b、p-HQ-7a、p-HQ-7b、L-3、L-4b、L-4c和L-5a的活性优于阳性对照物α-熊果苷(IC50=3.60±0.153),其中,p-HQ-7a对酪氨酸酶抑制作用最佳(IC50=0.288±0.051).(本文来源于《辽宁师范大学学报(自然科学版)》期刊2018年03期）
卢颖洁,岳方[7]（2018）在《左氧氟沙星-川芎嗪缀合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究》一文中研究指出目的设计、合成左氧氟沙星与川芎嗪缀合物并研究其抑制微管蛋白聚合作用和抗肿瘤活性。方法以喹诺酮类药物左氧氟沙星为原料,对其进行结构改造,在左氧氟沙星C-3位羧基上引入川芎嗪单元,并采用微管蛋白聚合试剂盒和MTT法测试所合成目标缀合物对微管蛋白聚合的抑制活性和体外抗A549、HepG2、MCF-7、MDA-MB-231、PC-3这5种肿瘤细胞的活性。结果合成了3个新化合物(4,8,9),其结构均经过1H NMR和HR-MS进行确证。初步的生物活性结果测试表明,所合成的左氧氟沙星-川芎嗪缀合物对微管蛋白聚合的抑制作用与阳性药物秋水仙碱相当,并对A549、HepG2、MCF-7、MDA-MB-231、PC-3这5种肿瘤细胞均有较强的抑制活性,特别是缀合物9[IC50=(0.3±0.2)μmol/L]对MCF-7展现出了最强的抑制活性,分别是先导化合物左氧氟沙星[IC50=(61.5±5.8)μmol/L]和川芎嗪[IC50=(14.7±1.6)μmol/L]的205和49倍;同时,这些左氧氟沙星-川芎嗪缀合物对正常乳腺上皮细胞MCF-10A均没有毒性。结论川芎嗪是一个抗肿瘤药效团,能够增强喹诺酮类药物的抗肿瘤活性。(本文来源于《华中科技大学学报(医学版)》期刊2018年04期）
祝志凌,刘志平,林君妹,甘春芳,黄燕敏[8]（2018）在《胆酸-水杨酸酯缀合物的合成与表征》一文中研究指出胆酸与水杨酸均为具有多种药效功能的活性物质。以胆酸和水杨酸甲酯为原料,经胆酸氧化、与水杨酸甲酯酯化合成了3,7,12-叁氧代胆酸-水杨酸甲酯缀合物3,然后分别与盐酸羟胺、盐酸甲氧胺、盐酸苄氧胺、氨基硫脲、苯基氨基硫脲、2-甲基苯基氨基硫脲对甾核3位羰基进行了结构修饰,得到了6种含有肟基、腙基结构的脱氢胆酸-水杨酸酯缀合物4～9,并通过红外光谱(IR),核磁共振(NMR)及高分辨质谱(HR-MS)进行了结构表征。(本文来源于《广西师范学院学报(自然科学版)》期刊2018年02期）
付俊锋[9]（2018）在《基于壳聚糖—抗菌性多肽缀合物绿色抗菌剂的制备》一文中研究指出近年来耐药性和多重耐药性致病菌的逐年增加,科研人员更多得将注意力集中在像抗菌聚合物类的抑菌材料来用于抑菌和消毒。壳聚糖(CS)作为一种来源于海洋的高聚物,本身良好的抗菌性能且具有的生物相容性,低毒性,低抗敏性及可降解性等优点。但壳聚糖分子内和分子间存在较强的氢键,使得壳聚糖仅溶于p H值小于6的酸性环境中,极大地限制了在中性和生理环境下的应用和生物学特性。此外,虽然壳聚糖带有正电荷的性质使得它本身具有抗菌能力,但远远不能达到抑菌材料的要求。本课题将抗菌性多肽单元氨基酸使用化学方法修饰壳聚糖形成壳聚糖-氨基酸缀合物,并探寻缀合物亲疏水性平衡及正电荷强度对抗菌性能的影响。首先,将叁种不同类别的N-乙酰基氨基酸与壳聚糖在不同投料比和反应时间下进行反应,制备出不同壳聚糖氨基取代度的壳聚糖-氨基酸缀合物。通过表征,确定壳聚糖-氨基酸缀合物样品的氨基取代度。为了进一步的考察亲疏水性平衡及正电荷强度与抗菌性能的关系,对叁种壳聚糖-氨基酸缀合物进行不同浓度不同氨基取代度的抗菌试验。结果显示,两种疏水性氨基酸改性的壳聚糖-氨基酸缀合物在相同氨基取代度的情况下,浓度增加,对叁种细菌的抗菌性能均有所增加;相同浓度时,随着氨基取代度升高对大肠杆菌的抗菌性能先增强后降低。精氨酸改性的缀合物的抗菌性能随着氨基取代度的升高而增强,但精氨酸对壳聚糖氨基取代度最高仅为56%,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为1 mg/m L和2 mg/m L,而对白色念珠菌无抗菌性能。(本文来源于《东北石油大学》期刊2018-06-15）
于耀[10]（2018）在《硫连接唾液酸缀合物的合成及抗流感活性研究》一文中研究指出本课题利用唾液酸是流感病毒的天然受体这一重要因素,合成出高效的流感病毒抑制剂。以唾液酸为起始原料,首先在唾液酸4位引入氨基和胍基加强与流感病毒的结合。再在唾液酸2位引入硫苷以抵抗流感病毒水解糖苷键,构建出两种新型硫连接唾液酸小分子。选用硫连接唾液酸小分子为母体进行多价改造。以易获取、无毒、无免疫原性的人血清白蛋白(HSA)为骨架合成含有叁键蛋白缀合物配体(BCN-HSA),通过无铜催化“Click”反应构建出两种硫苷唾液酸蛋白缀合物。使用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱进行表征。选用高聚马来酸酐为骨架构建出两种硫苷唾液酸高聚马来酸酐缀合物,使用体积排阻色谱法对其进行表征。选用叁株不同亚型的流感病毒[A/HuNan/SWL1331/2014(H1N1),A/Huairou,Beijing/1 1069/2014(H3N2),A/Chicken/Beijing/AT609/2014(H9N2)]作为NA的来源,进行酶水平的神经氨酸酶抑制实验。实验结果表明在酶水平缀合度更高的的马来酸酐缀合物的活性高于蛋白缀合物与硫苷唾液酸单体。细胞水平实验表明马来酸酐缀合物具有很好的抗病毒活性。细胞毒性实验显示化合物浓度在100 μM时只具有微弱的细胞毒性。本课题合成的硫苷唾液酸多聚马来酸酐缀合物是一种有效的流感病毒抑制剂,具有极大的研究前景,可用于今后流感病毒药物的研究与开发。(本文来源于《天津科技大学》期刊2018-06-01）
缀合物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
多胺是一类具有多功能的有机小分子,由两个或两个以上氨基组成的具有生物活性的脂肪族物质,此外,多胺缀合物具有抑制肿瘤转移的作用;近年来,萘内酰胺类衍生物的药理活性被研究者发现,其中作为DNA嵌入剂,具有一定的抗肿瘤活性,我们课题组合成了一些萘内酰胺-多胺缀合物,其中化合物TRG9表现出较强的抗肿瘤效果,同时也找到了亚细胞器定位为溶酶体。本文在实验室前期研究的基础上,以1,8-萘内酰胺为原料,对结构中的两处活性位点进行结构修饰,活性位点1引入多胺,活性位点2分别用芳香环取代的氨甲基、吡唑环、氨基嘧啶环、苯并咪唑环修饰得到了未见报道的四个系列共28个萘内酰胺-多胺缀合物,并通过~1H NMR、~(13)C NMR、MS和元素分析进行结构确认。对合成的目标化合物采取了MTT法进行体外抗肿瘤活性评价,测试了这些化合物对多种肿瘤细胞株(人肝癌细胞SMMC-7721、人肝癌细胞HepG2、人结肠癌细胞HCT-116、宫颈癌细胞Hela、小鼠结肠癌细胞CT-26、人结肠癌细胞HT-29),以及一种正常肝细胞HL-7702的体外抗增殖活性。活性测试结果表明,苯并咪唑修饰的萘内酰胺衍生物中,目标化合物CSD6与CSD7对HCT-116、HepG2、Hela、SMMC-7721有较高的抑制率,特别是当连接的胺链为非天然叁胺时,相对其他衍生物,表现出更好的生物活性。在荧光性能方面,CSD6较TRG9相比,表现出了较强的荧光强度。在小鼠的肝癌肺转移实验中,化合物CSD6与对照药米托蒽醌降低肺转移率相当。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
缀合物论文参考文献
[1].余海兰.一种芦丁缀合物的制备及其药效学研究[D].河南大学.2019
[2].陈帅.基于6-取代萘内酰胺的多胺缀合物合成与抗肿瘤活性研究[D].河南大学.2019
[3].付迎波.多靶点抗Alzheimer病活性他克林-阿魏酸缀合物的合成与活性研究[J].化学与生物工程.2019
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[5].杨科,王进,邓艾平.组蛋白去乙酰化酶抑制剂与加替沙星新缀合物的合成及抗肿瘤活性[J].中国抗生素杂志.2019
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[8].祝志凌,刘志平,林君妹,甘春芳,黄燕敏.胆酸-水杨酸酯缀合物的合成与表征[J].广西师范学院学报(自然科学版).2018
[9].付俊锋.基于壳聚糖—抗菌性多肽缀合物绿色抗菌剂的制备[D].东北石油大学.2018
[10].于耀.硫连接唾液酸缀合物的合成及抗流感活性研究[D].天津科技大学.2018
论文知识图
