论文摘要
目的:基于上游磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3-kinases,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路观察艾灸"百会""风府""大椎"穴对淀粉样前体蛋白/早老素1 （amyloid precursor protein/presenili1,APP/PS1）双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）小鼠脑内β-淀粉样蛋白（amyloidβ-peptide,Aβ）清除作用的影响。方法:将60只APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、雷帕霉素组、艾灸+抑制剂组,每组15只,15只同龄同背景C57BL/6J雄性小鼠作为对照组。艾灸组小鼠实按灸"百会"、温和灸"风府"和"大椎",每次20 min,每日1次,治疗2周;雷帕霉素组用雷帕霉素（rapamycin）腹腔注射给药,2 mg·kg-1·d-1,治疗2周;艾灸+抑制剂组在艾灸组治疗基础上同时予以3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine,3-MA）腹腔注射给药,1.5 mg·kg-1·d-1,治疗2周;对照组和模型组动物常规饲养2周,不进行任何干预。用免疫组化技术检测小鼠皮质和海马脑区Aβ1-42表达水平,透射电镜观察小鼠海马脑区自噬体的形成,免疫印迹法检测小鼠海马组织PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-m TOR的蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组皮质区和海马脑区Aβ1-42蛋白表达增多（P<0.01）;与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组和艾灸+抑制剂组皮质区和海马脑区Aβ1-42蛋白表达减少（P<0.01）;与艾灸组比较,雷帕霉素组皮质区和海马脑区Aβ1-42蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）,艾灸+抑制剂组皮质区和海马脑区Aβ1-42蛋白表达增多（P<0.01）;与雷帕霉素组比较,艾灸+抑制剂组皮质区和海马脑区Aβ1-42蛋白表达增多（P<0.01）。模型组神经细胞胞质内自噬泡和细胞器减少;艾灸组自噬泡较多,可见不规则变形、萎缩的细胞器;雷帕霉素组可看到较多自噬泡,尚有变形的细胞器;艾灸+抑制剂组偶可观察到少量的自噬泡,可见较多变形、萎缩的细胞器。与对照组比较,模型组PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR蛋白表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组和艾灸+抑制剂组小鼠PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达均明显下降（P<0.01）;与艾灸组比较,雷帕霉素组小鼠PI3K、Akt、p-mTOR蛋白表达略有升高（P<0.01）,艾灸+抑制剂组PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达显著升高（P<0.01）;与雷帕霉素组比较,艾灸+抑制剂组小鼠PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论:艾灸督脉可加速自噬清除APP/PS1双转基因AD小鼠脑内的Aβ1-42蛋白异常沉积,其作用机制可能与艾灸督脉抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路异常激活有关。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 张利达,韩为,朱才丰,宋小鸽,程卉,杨坤,秦晓凤,张君宇,桂林
关键词: 阿尔茨海默病,艾灸,督脉,细胞自噬,淀粉样蛋白,信号通路
来源: 中国针灸 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 中医学
单位: 安徽中医药大学研究生院,安徽中医药大学第二附属医院脑病科,安徽中医药大学第二附属医院老年病科,安徽中医药大学针灸经络研究所,安徽中医药大学科研实验中心新安医学教育部重点实验室
基金: 国家自然科学基金项目：81603701,安徽省自然科学基金项目：1808085QH293,安徽省卫计委中医药科研计划课题：2016zy05,安徽省高校自然科学研究项目：KJ2016A416,安徽高校科研平台建设项目：2015TD033
分类号: R245
DOI: 10.13703/j.0255-2930.2019.12.015
页码: 1313-1319
总页数: 7
文件大小: 12773K
下载量: 731