伍达枢1梁祥森2（通讯作者）
（1容县人民医院外一科广西容县537500）
（2玉林市第一人民医院心胸外科广西玉林537000）
【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）19-0330-02
肿瘤的发生发展是多因素，多阶段，多步骤的极为复杂的演进过程。研究证实,肿瘤的发生与进展与多种基因及其产物的参与有关[1]。其中肿瘤转移相关基因（MTA1）是最受关注的肿瘤转移相关基因之一,是肿瘤转移相关蛋白家族(MTA)的成员，它通过调控一系列与浸润转移有关的蛋白，在癌细胞侵袭和转移过程中发挥重要作用，现将MTA1基因与肿瘤的发生、发展关系的研究进展综述如下。
1MTA1的作用机制与表达调节
MTA1基因属于肿瘤转移相关基因（MTA）家族中第—个被发现的基因，因该基因的表达与乳腺癌转移能力成正相关,故被命名为肿瘤转移相关基因1，即MTA1。该基因全长为2.2kb,其蛋白定位于细胞核内，MTA1蛋白具有明显的亲水性，不具有跨膜或膜相关的区域，因此它并不是细胞表面蛋白或分泌蛋白。有研究[2]指出MTA1蛋白可能在信号转导通路中与一些维持细胞正常功能的蛋白发生作用，有可能是通过参与信号转导与基因的表达,调控一系列与浸润转移有关的蛋白,从而影响癌细胞的侵袭和转移。MTA家族中MTA1、MTA2、MTA3均被认为是核小体重构及组蛋白脱乙酰基酶复合物(NuRD)的重要组成部分，它们通过影响染色质的状态来调整复制，调控组蛋白脱乙酰基从而发挥其生物学作用[3]。亦有研究[4]指出MTA1的过表达与人类多种肿瘤的侵袭和转移密切相关，抑制MTA1蛋白表达可导致MTA1基因的表达的转移性乳腺癌细胞受到抑制，而MTA1基因低表达的非转移性乳腺癌细胞则不受影响。然而，MTA1的表达并不仅仅局限于肿瘤，多数正常的组织和器官均有不同程度的表达，在睾丸、脑、肝表达水平较高，骨骼肌表达水平则最低，表明MTA1可能在细胞的生理与病理状态下均发挥作用[5]。此外，地塞米松可促进AR4-2J鼠的胰腺腺泡癌细胞中MTA1的表达，而缩胆囊素（可以诱导胰腺的分泌）也可刺激鼠胰腺中MTA1的表达[6]。由此可见，MTA1可能参与了胚胎发育的调控，通过参与信号转导与基因的表达，调控一系列与浸润转移有关的蛋白，在癌细胞侵袭和生长过程中发挥重要作用。
2MTA1与肿瘤的关系
2.1MTA1与肺癌李定彪等[7]采用RT-PCR法测定了42例非小细胞肺癌标本及20例肺良性疾病组织中MTA1mRNA表达的相对水平，结果有淋巴结转移组MTA1mRNA的表达明显高于无淋巴结转移组，表明MTA1mRNA过度表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移密切相关。而刘晨旭等[8]采用免疫组织化学SP法检测78例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白的表达，结果发现非小细胞肺癌细胞核MTA1蛋白表达显著高于癌旁组织和正常肺组织，而且MTA1蛋白在Ⅲ期的表达率显著高于I～Ⅱ期，提示MTA1蛋白的表达与肿瘤的临床分期有关。此外，张华等[9]研究发现的MTA1蛋白阳性表达率与肿瘤分化程度具有相关性，肿瘤分化程度越低，MTA1蛋白阳性表达率越高。
2.2MTA1与乳腺癌Martin等[10]研究发现腋窝淋巴结无转移的乳腺癌与有转移的乳腺癌相比，在MTA1区域中染色体杂和性缺失事件的发生率要高，这意味着MTA1可能是参与控制乳腺癌转移的重要基因。此外，他们采用免疫组化法检测人类原发灶乳腺癌标本中MTA1蛋白的表达，结果显示淋巴结转移阴性的标本高表达MTA1蛋白，相比淋巴结转移阳性有着更高的肿瘤复发风险。
2.3MTA1与卵巢癌王艳伟等[11]用免疫组化SP法检测46例卵巢癌、19例交界性肿瘤及13例良性肿瘤组织中MTA1蛋白的表达情况，结果提示MTA1蛋白表达与卵巢癌分期及大网膜转移密切相关。
2.4MTA1与消化道肿瘤Toh等[12]采用RT-PCR法检测手术切除的胃癌及大肠癌标本中MTA1mRNA的表达情况，结果发现34例胃癌组织标本和36例大肠癌组织标本中大多数都存在MTA1mRNA的过表达,而且浸润的深度越深,淋巴结的转移率越高，MTA1mRNA的表达也越高。高冬玲等[13]采用免疫组织化学SP法分别检测49例食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中MTA1蛋白的表达情况，结果发现食管癌组织中MTA1蛋白的阳性表达率显著高于正常食管黏膜组织,且与淋巴结转移有关。
2.5MTA1与鼻咽癌周冬妮等[14]应用原位分子杂交技术检测MTA1mRNA在鼻咽癌原发灶及转移淋巴结中的表达水平，结果提示有颈淋巴结转移组MTA1mRNA的表达高于无颈淋巴结转移组。
2.6MTA1与肝癌Hamatsu等[15]最先报导了MTA1与肝癌的关系，他们研究发现MTA1mRNA高表达患者的无瘤生存率显著低于MTA1mRNA低表达者，提示MTA1基因可能是评价根治性切除术后肝癌患者预后的指标之一。Moon等[16]用免疫组化技术研究MTA1蛋白在肝癌组织中的表达，发现MTA1的过表达与肝癌的侵袭能力和血管浸润密切相关，与雌激素受体(ER)在细胞核的定位呈负相关，表明MTA1存在负调节机制。
2.7MTA1与胰腺癌Iguchi等[17]运用定量RT—PCR技术检测了23例胰腺癌组织标本中MTA1mRNA的表达情况。结果显示,在所有23例胰腺癌组织标本中,有12例MTA1mRNA高表达同时具有较高的淋巴结转移率，提示MTA1基因可能与胰腺癌的侵袭及淋巴结转移有关，MTA1蛋白表达程度越高，患者预后越差。
3总结
肿瘤侵袭和转移在肿瘤的发生发展过程中具有十分重要的地位。肿瘤侵袭和转移是肿瘤治疗的难点，也是肿瘤患者的主要死因。MTA1作为肿瘤相关转移基因MTA家族的成员，与多种上皮源性肿瘤的侵袭转移密切相关，MTA1过度表达与肿瘤的浸润和转移密切相关，且呈正相关，在肺癌的发生与进展过程中可能起重要作用，可能是评价NSCLC进展的一个潜在指标。但是它的作用机制还不完全清楚，临床研究资料也不十分健全，需进一步扩充研究。作为一个具有巨大潜在价值的肿瘤转移相关基因，MTA1将会越来越深入，为肿瘤的治疗提供新的检测手段。
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