双功能抑制剂SK10对Cu2+存在下Aβ聚集的抑制和解聚作用

论文摘要

由于β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）的聚集是阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）发病机制中的关键过程,而金属离子Cu2+存在下的Aβ的聚集速率加快,且Cu2+本身会促进活性氧（ROS）的产生,增加神经毒性,因此开发既能螯合Cu2+又能抑制Aβ聚集的双功能抑制剂非常重要.本文将金属螯合三肽（SSH）和Aβ聚集七肽抑制剂相组合,设计合成了新的双功能Aβ聚集十肽抑制剂SSHLVFFARK-通过硫代黄素T（ThT）荧光实验、聚集动力学实验、原子力显微镜检测（AFM）、等温滴定量热和MTT细胞毒性测定等研究了SK10对Cu2+存在下Aβ聚集的抑制和解聚作用以及细胞毒性的抑制作用.实验结果表明:SK10不仅可以抑制Cu2+存在下的Aβ40聚集（ThT荧光强度降低了60%）,随着SK10浓度的提高使Aβ40纤维逐渐减少,还能降低Cu2+存在下Aβ40聚集产生的细胞毒性,使细胞活性恢复至90%以上;同样,SK10对Cu2+存在下的Aβ42聚集也有抑制作用.由于SK10对Cu2+具有较强的特异性亲和力,能够螯合复合物中的Cu2+,因此能抑制由Cu2+催化产生的活性氧（ROS）对细胞的毒性.进一步研究表明SK10还可解聚形成的聚集体,使已形成的聚集体消失,缓解其产生的细胞毒性,使细胞活性提高到90%.以上研究结果不但体现了SK10的药用潜力,也为今后设计和开发金属螯合Aβ聚集双功能抑制剂提供了思路.

论文目录

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 董晓燕,董旭婷,孟杰

关键词: 阿尔茨海默症,淀粉样蛋白,螯合剂,金属螯合多肽抑制剂

来源: 天津大学学报(自然科学与工程技术版) 2019年10期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅱ辑,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 天津大学化工学院

基金: 国家自然科学基金资助项目(21376172)~~

分类号: TQ460.1

页码: 999-1007

总页数: 9

文件大小: 1289K

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