紫杉醇微球-原位凝胶的制备及其局部注射的抗肿瘤药效

论文摘要

目的:为了减少肿瘤治疗的给药次数,降低化疗药物的毒副作用,更好地控制肿瘤进展以及延缓肿瘤术后复发,制备载紫杉醇微球的温敏原位凝胶（temperature-sensitive in situ gel with paclitaxel microspheres,PTX/M gel）,以术前瘤旁或术后瘤腔内局部注射的方式给药。方法:首先,通过乳化溶剂挥发法制备紫杉醇微球（paclitaxel microspheres,PTX/M）,考察粒径、比表面积、形态、包封率和体外释放特性;其次,通过冷置溶解法制备PTX/M gel,测定相转变温度、弹性模量、溶蚀曲线、溶蚀-释放相关性;最后,分别建立人源U87 MG和鼠源4T1的皮下肿瘤模型,研究PTX/M gel在抑制肿瘤生长、延缓肿瘤复发方面的药效。结果:经筛选,PTX/M中位径为（32. 24±1. 09）μm,比表面积为（206. 61±10. 23） m2/kg,包封率为85. 29%±1. 34%,PTX/M中紫杉醇（paclitaxel,PTX）在第30天的累积释放百分率为33. 56%±3. 33%; PTX/M gel相转变温度为33℃,在25℃和37℃时的弹性模量分别为4. 2×103Pa和18×103Pa,体内滞留时间可达48 h。动物实验结果显示,与生理盐水组和泰素（Taxol）组相比,PTX/M gel组小鼠的肿瘤生长最缓慢（P <0. 05）,体内安全性良好,同样地,在肿瘤复发实验中,PTX/M gel组小鼠术后的肿瘤复发时间最晚。结论:PTX/M gel作为一种局部缓释制剂,能有效抑制肿瘤生长,延缓肿瘤术后复发,在肿瘤治疗中具有潜在优势。

论文目录

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

1.1.1 药品和试剂

1.1.2 仪器

1.1.3 动物

1.2 实验方法

1.2.1 PTX/M的制备

1.2.2 微球粒径和形态的测定

1.2.3 包封率和载药量的测定

1.2.4 PTX/M的体外释放

1.2.5 原位凝胶的制备

1.2.6 相转变温度的测定

1.2.7 凝胶的流变学性质

1.2.8 凝胶的溶蚀与释放

1.2.9 凝胶的通针性与体内滞留时间

1.2.1 0 体内抗U87 MG肿瘤药效的研究

1.2.1 1 体内抗4T1肿瘤药效的研究

1.2.1 2 预防4T1肿瘤术后复发的研究

1.3 统计分析

2 结果

2.1 微球的性质与表征

2.2 紫杉醇微球的体外释药行为

2.3 微球的扫描电镜照片

2.4 相转变温度

2.5 凝胶的流变学性质

2.6 溶蚀与释放

2.7 通针性与体内滞留时间

2.8 抑制U87 MG肿瘤生长效应和安全性评价

2.9 抑制4T1肿瘤生长效应和安全性评价

2.1 0 防肿瘤术后复发的药效评价

3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 詹颖,杜祎甜,仰浈臻,张春丽,齐宪荣

关键词: 紫杉醇,微球,原位凝胶,迟效制剂,治疗结果

来源: 北京大学学报(医学版) 2019年03期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 北京大学药学院药剂学系北京大学药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室,北京大学第一医院核医学科

基金: 国家自然科学基金(81673365),北大医学交叉研究种子基金(BMU2018MX009)-中央高校基本科研业务费~~

分类号: R943;R96

DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.015

页码: 477-486

总页数: 10

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紫杉醇微球-原位凝胶的制备及其局部注射的抗肿瘤药效

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