论文摘要
目的研究胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）上调miR-155表达在新生大鼠缺氧性肺动脉高压（hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH）中的影响及机制。方法建立新生大鼠HPH模型,将30只新生Wistar大鼠依照随机数字表法分为模型组和尼莫地平给药组,健康新生大鼠作为空白对照组,10只/组。所有组别大鼠于缺氧第2、4、8和12天分别取其新生大鼠,测定平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure,mPAP）,采用ELISA法检测血清缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α）和内皮素-1（endothelin-1,ET-1）,取缺氧第12天肺部组织,检测各组大鼠肺组织中miR-155、HIF-1α和ET-1表达的变化,对照组同法操作。结果模型组大鼠反应迟钝,虚弱,体毛暗淡,蜷缩少动,精神萎靡,食量减少和体重下降等,空白对照组大鼠反应敏捷,体毛光泽,饮食和体重正常,给药组大鼠的反应、体毛、饮食和体重介于空白对照组和模型组。与空白对照组比,模型组大鼠缺氧2、4、8和12 d的mPAP、HIF-1α和ET-1显著增高（P<0.05）,与模型组比,给药组大鼠缺氧2、4、8和12 d的mPAP、HIF-1α和ET-1显著降低（P<0.05）。空白对照组肺组织结构清晰可见,间质无渗出,肺泡壁完整,模型组肺微血管扩张充血,双肺体积增大,明显肺水肿,可见浸润的炎症细胞,偶然形成透明膜,大小各异的肺泡,肺泡间隔明显增厚,给药组大鼠其肺组织肺泡腔渗出、出血,毛细血管扩张开并充血,较模型组炎症细胞浸润明显减轻。与空白对照组比,模型组大鼠缺氧12 d肺组织的HIF-1α和ET-1蛋白表达均显著增高（P<0.05）,miR-155表达显著降低（P<0.05）,与模型组比,给药组大鼠缺氧12 d肺组织的HIF-1α和ET-1蛋白表达均显著降低（P<0.05）,miR-155表达显著增高（P<0.05）。miR-155的靶基因与HIF-1α的5’UTR配对互补,miR-155可能通过靶向结合HIF-1α3’UTR调控miR-155在肺组织中的表达。结论新生大鼠HPH的发病过程中低氧作为诱导HIF-1α及ET-1的表达增强因素,减弱miR-155对IGF-1R的抑制作用,引发HPH肺组织损伤。IGF-1可通过上调miR-155表达,降低IGF-1R的细胞增殖作用并促进细胞凋亡,对肺组织损伤起保护作用。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 于秀石,朱佳,魏丽丽,马克涛,司军强,张忠双,田俊杰,罗淑,鲁广森
关键词: 肺动脉高压,大鼠,缺氧诱导因子,内皮素,胰岛素样生长因子
来源: 中国比较医学杂志 2019年12期
年度: 2019
分类: 基础科学,医药卫生科技
专业: 基础医学,儿科学
单位: 石河子大学医学院,新疆维吾尔自治区人民医院,石河子大学新疆地方与民族高发病教育部重点实验室
基金: 国家自然科学基金(81660271),石河子大学国际科技合作推进计划项目(GJHZ201603)
分类号: R722.1;R-332
页码: 31-38
总页数: 8
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标签：肺动脉高压论文; 大鼠论文; 缺氧诱导因子论文; 内皮素论文; 胰岛素样生长因子论文;