孙兰萍(黑龙江省大庆油田总医院163001)
【中图分类号】R512.6【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2010）34-0247-03
【摘要】病毒性肝炎的病原体为肝炎病毒，目前已明确的肝炎病毒有，5种，即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)。除HBV为双链DNA病毒外，其余均为单链RNA病毒。我国是病毒性肝炎的高发区，尤以HAV、HBV、HCV的感染更为突出。因此，准确、快速地检测肝炎病毒的标志物，对于病毒性肝炎的防治具有重要的意义。临床上根据各种肝炎病毒有特异性的血清标志物，能准确地进行病毒性肝炎的分型。
【关键词】病毒性肝炎血清标志物
(一)甲型肝炎病毒IgM、IgG抗体(抗-HAVIgM、抗-HAIgG)
目前主要通过ELISA检测抗-HAVIgM和抗-HAVIgG两种血清标志物对甲型肝炎进行病原学的检测。
在甲型肝炎感染的早期(发病后几天)血清中即可出现抗-HAVIgM，滴度很快升至峰值并持续2～4周，发病后1～2个月滴度和阳性率下降，于3～6个月消失。因此，抗-HAVIgM阳性，尤其是滴度较高时(>103)，常表明急性HAV感染或复发。抗-HAVIgG出现较抗-HAVIgM稍晚，几乎可终身存在，抗-HAVIgG抗体阳性，则表示过去曾受过HAV感染，但体内已无HAV，是一种保护性抗体，可用于甲型肝炎(简称甲肝)的流行病学调查。
(二)甲型肝炎抗原(HAV-Ag)
在粪便或肝组织中检测到HAV-Ag可作为急性甲肝的证据，但检测不到HAV-Ag也不能排除感染甲肝的可能性，因为HAV-Ag的排出期很短，而且通常只在潜伏晚期。
发病前1～2周内，感染者可通过常规粪便检测HAV-Ag而被发现。此时尚未出现ALT／AST升高，也未出现抗甲肝抗体。早期发现对于预防治疗很重要(在接触者中给予免疫球蛋白预防)。
粪便中HAV-Ag排泄的持续时间与传染持续时间之间的相关性很好。如果粪便HAV-Ag阴性，那么特殊的卫生措施，例如粪便消毒或隔离患者，就势在必行。
(三)乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)
1．HBsAg是检测HBV感染的主要标志，主要在感染HBV后1～2个月在血清中出现，可以维持数周、数月、数年，也可能长期存在。
2．血清HBsAg阳性提示HBV感染，可见以下几种情况：乙型肝炎潜伏期和急性期；②慢性迁延性肝炎、慢性活动肝炎、肝硬化、肝癌；③慢性HBsAg携带者。
3．HBsAg也可从许多患者的体液和分泌物中测出，如唾液、乳汁、精液、阴道分泌物等。
4．HBsAg阴性的HBV感染也有报道，可能与S基因变异使其抗原性和免疫原性改变所致。HBsAg阴性、HBV-DNA阳性的患者中发现其124位的半胱氨基缺失，结果导致HBsAg的分泌障碍。目前，临床检测发现HBsAg和抗-HBs同时阳性的检出率有增高趋势，提示有免疫复合物的形成、HBV多种亚型的交叉感染，以及机体免疫功能紊乱等多种可能。
(四)乙型肝炎病毒表面抗体(抗-HBs)
1．抗-HBs是机体针对HBsAg产生的中和抗体，它是一种保护性抗体，能够清除病毒，防止HBV感染，在急性乙肝中出现最晚，表示机体开始恢复，其抗体可持续多年，滴度与特异性保护作用相平行。
2．抗-HBs阳性意义：既往曾经感染过HBV，但现已恢复，且对HBV有一定的免疫力；②乙肝疫苗接种后已产生抗体。
3．抗-HBs如果以与HBsAg形成免疫复合物的形式出现，提示可能与肝细胞的免疫病理损伤有关。
(五)乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)
1．HBeAg位于Dane颗粒的核心部分，是一种可溶性抗原，其合成受HBV遗传基因调控，它的出现较HBsAg晚。
2．HBeAg阳性意义：提示病毒正在复制，有较强的传染性；②HBeAg持续阳性可发展为慢性乙肝；③孕妇HBeAg阳性，造成母婴垂直传播率可高达70％～90％。
3．可作为抗病毒药物疗效观察指标之一。
(六)乙型肝炎病毒e抗体(抗-HBe)
1．抗-HBe是HBeAg的对应抗体，不是中和抗体，但对HBV感染有一定保护作用。
2．急性乙肝患者抗-HBe阳性表示病情恢复、病毒复制减少或终止。
3．慢性乙肝患者抗-HBe的出现表示病毒复制减少，并不意味着疾病的恢复，且易发生HBV-DNA整合现象。
4．抗-HBe阴性而HBV-DNA检出阳性的慢性乙肝，提示前C区有变异可能。
(七)乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)
健康的HBcAg携带者HBcAg为阴性。免疫缺陷的HBcAg携带者(如经常透析的患者)，HBcAg总在肝细胞的核内以很高的比例出现。HBcAg在肝小叶内点状分布提示慢性乙肝有高的炎性活力。
如果慢性乙肝和慢性丁肝同时出现，HBV的复制就受到抑制。在这种病例中，即使出现很高的炎性活力，也不能在肝组织中检测到HBcAg，也不能在血清中检测到HBcAg和HBV-DNA。
(八)乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)
1．抗-HBc是HBcAg的对应抗体，不是中和抗体，而是反映肝细胞受到HBV侵害的一种指标，包括IgG、IgA和IgM等3型，目前临床检测的主要是总抗-HBc和抗-HBcIgM。
2．抗-HBcIgM是机体感染HBV后在血液中最早出现的特异性抗体，高滴度的抗-HBcIgM是诊断急性乙型肝炎和判断病毒复制活跃的指标，并提示患者的血液有很强的传染性。抗-HBcIgM-阳性还见于慢性活动型肝炎。
3．临床上测定的总抗-HBc主要反映的是抗-HBcIgG，其阳性滴度高，表明正在感染；滴度低表示既往感染过HBV的指标。
(九)乙型肝炎病毒前S1蛋白和前S1抗体(PreS1和抗-PreS1Ab)
1．PreS1是HBV外膜蛋白的成分，它的2l～47位的肽段是HBV与干系肝细胞的结合位点，与HBV侵入肝细胞有关，抗-PreS1Ab是PreS1的对应抗体。
2．PreS1阳性提示HBV复制活跃，具有较强的传染性。
3．抗-PreS1Ab是HBV的中和抗体，能阻止HBV侵入肝细胞，抗-PreS1Ab在急性期和恢复早期出现，预示病毒正在或已被清除，疾病预后良好。
(十)乙型肝炎病毒前S2蛋白和前S2抗体(PreS2和抗-PreS2Ab)
1．PreS2是乙肝病毒表面蛋白成分，能增强HBsAg的免疫原性，同时有助于HBV吸附至肝细胞，是HBV入侵肝细胞的主要结构组分之一。抗-PreS2Ab是PreS2的中和抗体，能阻止HBV入侵肝细胞。
2．PreS2阳性提示HBV病毒复制活跃，具有较强传染性。
抗-PreS2Ab阳性表明病情好转，趋向痊愈，特别是对急性乙肝的预后有重要意义，抗体出现较早提示预后良好。
(十一)丙型肝炎病毒抗体IgG、IgM(抗-HCVIgG、抗-HCVIgM)
1．抗-HCVIgG阳性表明体内已有HCV感染，但对患者的病情和疾病转归无价值，因为病愈合后可持续存在，长达数年。
2．抗-HCVIgM阳性：急性HCV感染，是诊断的早期敏感指标；②是HCV活动的指标，在慢性HCV感染时，若抗-HCVIgM阳性则表示病毒活动，常伴有ALT增高；③是判断HCV传染性的指标。
(十二)丁型肝炎病毒抗体IgG、IgM(抗-HDVIgG、抗-HDVIgM)
HDV是一种缺陷性RNA病毒，需要有乙型肝炎病毒作为辅助病毒才可感染。抗-HDVIgG一般在急性感染后3～8周均能检出，它不是中和抗体，高滴度时提示感染持续存在，一旦感染终止，滴度即下降或转阴。当用捕获ELISA法测出抗-HDVIgM阳性时，提示HDV急性感染，并可区分与HBV是混合感染还是重叠感染。前者，抗-HDVlgM呈一过性，随之出现或不出现抗-HDVIgG；后者则表现为低水平或波动性抗-HDVIgM，抗-HDVIgG则为高滴度。
(十三)戊型肝炎病毒抗体IgG、IgM(抗-HEVIgG、抗-HEVIgM)
HEV属杯状病毒科，所致临床症状和流行病学都与甲肝相似。其急性肝炎的死亡率较高(1％～2％)，孕妇可高达20％。抗-HEVIgM阳性是HEV急性感染期标志，但消失快，易漏检。抗-HEVIgG一次阳性有时不能作为近期感染诊断指标，但其呈动态增高趋势时有诊断意义。确诊试验一般用蛋白质(免疫)印迹技术。
参考文献
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[2]记者，吴志强，通讯员，黄淑芬.病毒性肝炎防治项目稳步推进[N];中国中医药报;2010年.
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