结核病性胸腔积液患者血清及积液中多项细胞因子水平变化特征

结核病性胸腔积液患者血清及积液中多项细胞因子水平变化特征

李志波

辽宁省鞍山市千山医院结核内科五病房辽宁鞍山114018

【摘要】目的探讨结核病性胸腔积液患者血清与积液中多项细胞因子水平的变化特征.方法临床纳入我院收治的胸腔积液患者76例,其中结核性胸腔积液48例,癌性胸腔积液28例.对两组患者血清以及积液中的白介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)水平的差异.结果结核组血清IL-8、VEGF、CRP、TNF-α、INF-γ水平分别为(35.0±6.7)μg/L、(0.1±0.1)μg/L、(42.1±11.3)mg/L、(0.7±0.5)pg/L、(0.6±0.4)pg/L,恶性组分别为(50.2±5.5)μg/L、(0.3±0.1)μg/L、(24.3±13.2)mg/L、(0.3±0.2)pg/L、(0.1±0.1)pg/L,差异均有显著性(P<0.05);结核组胸腔积液IL-8、VEGF、CRP、TNF-α、INF-γ水平分别为(96.3±7.3)μg/L、(0.2±0.1)μg/L、(25.3±9.5)mg/L、(1.9±1.7)pg/L、(1.1±0.5)pg/L,恶性组分别为(80.2±7.7)μg/L、(2.7±0.8)μg/L、(12.2±8.4)mg/L、(1.1±0.2)pg/L、(0.2±0.1)pg/L,差异均有显著性(P<0.05).结论IL-8、VEGF、CRP、TNF-α、INF-γ等细胞因子水平在诊断鉴别结核性胸腔积液与恶性胸腔积液中均有一定的应用价值,但是单用时敏感性及特异性均不理想,应进行联合检查.【关键词】结核;肿瘤;胸腔积液;细胞因子;特征VariationCharacteristicsofVariousCytokineLevelinSerumandPleuralofPatientswithTBPleuralEffusion【Abstract】Objective:TodiscussthevariationcharacteristicsofvariouscytokinelevelinserumandpleuralofpatientswithTBpleuraleffusion.Method:76casesofpatientswithpleuraleffusioninourhospitalwereselected,48caseswereTBpleuraleffusion,and28caseswerecancerouspleuraleffusion.TheIL-8,VEGF,CRP,TNF-α,andINF-γlevelsofserumandpleuralofbothgroupswereobservedandcompared.Result:TheIL-8,VEGF,CRP,TNF-α,andINF-γoftheTBgroupwere(35.0±6.7)μg/L,(0.1±0.1)μg/L,(42.1±11.3)mg/L,(0.7±0.5)pg/L,and(0.6±0.4)pg/L,while(50.2±5.5)μg/L,(0.3±0.1)μg/L,(24.3±13.2)mg/L,(0.3±0.2)pg/L,and(0.1±0.1)pg/Lforthecancerousgroup.Thedifferencewassignificant(P<0.05);ThepleuralIL-8,VEGF,CRP,TNF-α,andINF-γoftheTBgroupwere(96.3±7.3)μg/L(0.2±0.1)μg/L,((25.3±9.5)mg/L,(1.9±1.7)pg/L,and(1.1±0.5)pg/L,while(80.2±7.7)μg/L,(2.7±0.8)μg/L,((12.2±8.4)mg/L(1.1±0.2)pg/L,and(0.2±0.1)pg/Lforthecancerousgroup.Thedifferencewassignificant(P<0.05);ConcluGsion:ThecytokinelevelofIL-8,VEGF,CRP,TNF-α,andINF-γhavesomeapplicationvalueinthediagnosisofTBpleuraleffusionandcancerouspleuraleffusi【oKne.yHwoowrdesve】r,thesensibilityandspecificityofthesinglemethodisnotideal,whichmeanscombinationexaminationissuggested.TB,Tumor;Pleuraleffusion;Cytokines;Characteristics【中图分类号】R246.5【文献标识码】B【文章编号】1008-6315(2015)12-0521-02

胸腔积液是一种重型疾病导致的常见临床症状,根据积液性质的不同可以分为渗出性胸腔积液与漏出性胸腔积液[1].临床对胸腔积液进行诊疗时,往往需要先明确积液的性质.但是,目前临床上尚缺乏诊断恶性胸腔积液与结核性胸腔积液较为有效的诊断方式,往往是根据患者的病史及病情做出诊断[2].随着临床研究的不断深入,研究发现渗出性胸腔积液的发生过程中,免疫细胞会被激活,从而导致多种细胞因子的释放[3-4].为进一步探讨结核性胸腔积液与恶性胸腔积液患者血清及积液中多项细胞因子水平变化特征,笔者对胸腔积液患者进行细胞因子检测,现报道如下.

1资料和方法1.1一般资料本次76例研究对象均为2013年1月至2015年1月期间收治的胸腔积液患者.其中,结核性胸腔积液48例,癌性胸腔积液28例.结核组:男性28例,女性20例,年龄37~72岁,平均年龄(53.2±8.1)岁.恶性组:男性15例,女性13例,年龄36~74岁,平均年龄(54.0±8.4)岁.其中,肺癌11例,乳腺癌5例,食管癌4例,卵巢癌4例,淋巴瘤4例.两组患者上述资料(性别、年龄等)均无差异,P>0.05.1.2诊断标准①结核:出现结核中毒相关症状,痰液、胸腔积液等细菌培养呈阳性,针对治疗后胸腔积液可吸收;②肿瘤:患者均经组织病理学检查,明确为恶性肿瘤者.1.3研究方法所有患者均于入院次日清晨空腹采集肘静脉血5ml,另进行常规胸腔穿刺收集胸水.采集的血液与胸腔积液样本均置于EDTA抗凝管内,并经离心机12000转离心15min后得到上层清液,并置于-20℃冰箱内保存待用.所有患者标本采集前1周内均未服用过任何糖皮质激素类和(或)免疫抑制剂.此外,所有患者均结缔组织、免疫系统疾病等.1.4检查方法所采集的血清及胸腔积液标本使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,包括白介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)水平.根据所得结果制作曲线,通过回归方程计算细胞因子水平.1.5统计学分析采用SPSS17.0统计学软件包进行统计数据的处理以及分析,计量资料用X±s表示,组间计量资料比较采用两样本t检验,以P<0.05为差异表明存在统计学意义.

2结果2.1两组患者血清、胸腔积液IL-8、TNF-α、INF-γ水平比较:结核组血清IL-8水平明显低于恶性组,而TNF-α、INF-γ明显高于恶性组,差异有显著性(P<0.05);结核组胸腔积液上述指标水平均高于恶性组,差异有显著性(P<0.05),见表1.

表1两组患者血清、胸腔积液IL-8、TNF-α、INF-γ水平比较(例,X±s)

2.2两组患者CRP、VEGF水平比较结核组血清CRP水平明显高于恶性组(P<0.05),VEGF水平明显低于恶性组,差异有显著性(P<0.05);结核组胸腔积液CRP水平明显高于恶性组,VEGF水平明显低于恶性组,差异有显著性(P<0.05),见表2.

3讨论结核以及恶心肿瘤是导致胸腔积液最为常见的两个因素,目前临床上用于鉴别诊断结核性胸水与癌性胸水的主要方法包括结核菌检查、细胞学检查以及胸膜病理活检等[5-6].但是,无论上述哪种方法,均存在误差,敏感度较低,存在假阴性和假阳性,影响临床对疾病的诊断[7].因此,需要对多种指标经联合检测,以提高结核性胸水与癌性胸水的诊断准确性.就目前研究来看,任何原因引起的胸腔积液均会激活免疫细胞并使其在病变部位局部聚集,是造成胸膜病变的主要原因[8].由于肿瘤和结合发病机制差异较大,故在相同病变组织中细胞因子水平差异也较大.有研究显示,结核性胸腔积液患者主要以T淋巴细胞T4(CD+4)细胞因子为主,水平较高;而恶性肿瘤胸腔积液患者主要以抑制T细胞为主,显示T细胞因子水平降低,因此对机体肿瘤组织的杀伤力明显减弱,低于外周血淋巴细胞[10].

表2两组患者CRP、VEGF水平比较(例,X±s)

为进一步探讨结核性胸腔积液与恶性胸腔积液患者血清及积液中各细胞因子的变化特征,笔者对76例胸腔积液患者进行了相关细胞因子的检测.我们发现,两组患者血清及胸腔积液中IL-8、VEGF、CRP、TNF-α、INF-γ水平均存在较大的差异.其中,结核组血清IL-8水平明显低于恶性组,而TNF-α、INF-γ明显高于恶性组,(P<0.05);结核组胸腔积液IL-8、TNF-α、INF-γ水平均明显高于恶性组(P<0.05).结核组血清CRP水平明显高于恶性组(P<0.05),VEGF水平明显低于恶性组(P<0.05);结核组胸腔积液CRP水平明显高于恶性组,VEGF水平明显低于恶性组(P<0.05).其中,VEGF肿瘤血管生成并及肿瘤组织生长、转移中扮演重要角色[11],因此其水平在恶性组中加高.CRP属于临床较为常见的一种炎症因子[12-13],

我们发现结核组血清及积液CRP水平均明显高于对恶性组,表明结核菌感染与结核性胸水的关系更为密切.综上所述,IL-8、VEGF、CRP、TNF-α、INF-γ等细胞因子水平在诊断鉴别结核性胸腔积液与恶性胸腔积液中均有一定的应用价值,但是单用时敏感性及特异性均不理想,应进行联合检查.

参考文献[1]郑建,欧勤芳,刘袁媛等.结核性胸膜炎患者结核特异性T淋巴细胞的免疫应答及其迁徙作用[J].中华传染病杂志,2013,31(12):715-718.[2]Lieser,E.A.T.,Croghan,G.A.,Nevala,W.K.etal.Up-regulationofpro-angiogenicfactorsandestablishmentoftoleranceinmalignantpleuraleffusions[J].Lungcancer:JournaloftheInternationalAssociationforthe[StudyofLungCancer,2013,82(1):63-68.3]杜荣辉,曹探赜,连展等.结核性胸腔积液中Th1/Th17细胞比例失衡及其机制[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(7):507-510.[4]刘彦,张华,丁海峰等.联合检测肿瘤标志物对恶性胸腔积液的诊断价值[J].中国综合临床,2012,28(6):570-573.[5]宫原,官莉,姚汝铖等.Th17细胞在胸腔积液中的研究进展[J].重庆医学,2012,41(36):3890-3892.[6]朱敬森,胡海燕,任兆强等.分子生物学检测在胸腔积液诊断及鉴别诊断应用价值分析[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,(19):8912-8915.[7]王雷,杜向阳,王言森等.胸腔积液单一肿瘤标志物异常升高的临床病例研究[J].中国综合临床,2014,30(5):510-513.[8]崔海燕,张青,粟波等.结核性胸膜炎患者Th1/Th2及前炎症细胞因子的变化[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(14):4109-4111.[9]Anevlavis,S.,Kouliatsis,G.,Sotiriou,I.etal.Prognosticfactorsinpatientspresentingwithpleuraleffusionrevealingmalignancy[J].RespiGration:InternationalReviewofThoracicDiseases,2014,87(4):311-316.[10]李美忠,邱振纲,张明霞等.结核病患者体内抗原特异性多功能辅助性T细胞1的检测及分析[J].结核病与肺部健康杂志,2014,3(1):11-14.[11]Ruano,R.,Ramalho,A.S.,DeFreitas,R.C.M.etal.Three-dimensionalultrasonographicassessmentoffetaltotallungvolumeasaprognosticfactorinprimarypleuraleffusion[J].JournalofUltrasoundinMedicine:OfficialJournaloftheAmericanInstituteofUltrasoundinMedicine,2012,31(11):1731-1739.[12]王艳,陈璐.LEP、TNF-α、CEA、CRP和IL-6在结核病与恶性肿瘤中的鉴别诊断价值[J].中国实验诊断学,2014,22(12):1993-1996.[13]QQian,PZhan,WKSunetal.Vascularendothelialgrowthfactorandsolubleintercellularadhesionmolecule-1inlungadenocarcinomawithmalignantpleuraleffusion:Correlationswithpatientsurvivalandpleuraleffusioncontrol.[J].Neoplasma:JournalofExperimentalandClinicalOncology,2012,59(4):433-439.

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