细胞粘附肽论文-刘天龙,安悦,赵轶男,张树彪

细胞粘附肽论文-刘天龙,安悦,赵轶男,张树彪

导读:本文包含了细胞粘附肽论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:液相有机合成,甘氨酸-天冬氨酸,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸

细胞粘附肽论文文献综述

刘天龙,安悦,赵轶男,张树彪[1](2015)在《细胞粘附肽RGD的液相合成》一文中研究指出精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)是近年来发现的具有较高应用价值的生物活性短肽,可抑制肿瘤细胞与内皮细胞和基底膜的粘附,加速肿瘤细胞脱附,阻止肿瘤细胞滞留,从而抑制肿瘤细胞的转移。研究RGD序列肽的合成具有重要意义。本文以氯乙酰氯和天冬氨酸为原料经缩合、胺化合成GD二肽,其纯度为98.6%,产率约为84.8%。然后采用液相N-羧基内酸酐化学法合成了游离的RGD叁肽,其纯度为94.2%,产率约为71.4%。采用红外光谱、质谱、高效液相色谱等手段对中间产物及RGD叁肽进行了表征和分析,证实产物结构正确。(本文来源于《化学通报》期刊2015年04期)

孙录,戴维群,王华[2](2011)在《含RGD的细胞粘附肽抑制人胃癌细胞BGC823增殖及诱导其凋亡作用》一文中研究指出目的四种含RGD的细胞粘附肽(RGD、RGD(NH2)2、RGDS、RGDS-NH2)对人胃癌细胞BGC823(Human stomach cancer BGC823)生长增殖的影响,进而探讨含四种RGD诱导BGC823细胞凋亡的作用。方法通过MTT法检测四种含RGD对BGC823细胞生长增殖的抑制作用;通过HE染色、透射电子显微镜、免疫组织化学、流式细胞术和凋亡细胞的DNA片段分析等方法观察凋亡细胞的形态结构变化及细胞凋亡的机制。结果含RGD能抑制BGC823细胞的生长增殖,并呈浓度依赖性;其含RGD诱导BGC823细胞凋亡可能通过线粒体引发这一途径。结论含RGD诱导BGC823细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的增殖。并且在介导细胞凋亡中,RGD具有高度保守的特性。(本文来源于《中国实验诊断学》期刊2011年03期)

白佳辉[3](2011)在《细胞粘附肽RGD(S)抑制人胃癌细胞系MKN-45的实验研究》一文中研究指出精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp, RGD)叁肽序列是多种细胞外基质(Extracellular matrices, ECM)蛋白和血浆蛋白结构中保守的共有的基本成分,许多病理学过程与不正常的ECM作用相关,RGD肽与其整合素受体介导的细胞与细胞及细胞外基质的粘附是细胞迁移和识别的重要基础和途径,与许多生物过程密切相关,利用RGD肽竞争结合整合素受体,阻止肿瘤细胞与ECM的结合,进而达到抑制肿瘤细胞黏附和转移的效果。研究发现RGD序列广泛分布在不同进化层次的生物种类中,即使是在同一种生物体内RGD序列也是广布于各种组织的细胞外基质以及血液的多种成分中,甚至也存在于细胞表面。因此含RGD的多肽或化合物有望成为治疗一些重要疾病的新制剂。该类肽的粘附性也成为药物设计的一个新靶点。我们从两个方面研究了RGDS对人胃癌细胞系MKN-45的影响。1)研究RGDS对人胃癌细胞系MKN-45生长增殖的影响。2)研究RGDS诱导人胃癌细胞系MKN-45凋亡的机制。目的:验证RGDS对肿瘤细胞活性的影响。为其在肿瘤治疗中的应用提供理论依据。方法:1)研究RGDS对人胃癌细胞系MKN-45生长增殖的影响:用不同浓度及不同时间点(12,24,48,72 h)的RGD刺激以后,用MTT法检测不同浓度RGD肽对胃癌胞系MKN细胞增殖能力的影响。2)研究RGDS诱导人胃癌细胞系MKN-45的凋亡机制:用20μg/ml,50μg/ml以及100μg/ml浓度的RGD作用MKN-45细胞12小时及48小时后,通过Western blotting法检测细胞内Survivin蛋白及caspase-3的表达水平。结果:1)用MTT法检测不同浓度RGD肽对胃癌胞系MKN细胞增殖能力的影响,得出RGD对胃癌MKN细胞有特异性结合作用,RGD肽作用后的胃癌细胞增殖能力显着降低。2)通过Western blotting法显示了细胞内的Survivin在RGD的作用下阳性率降低。细胞凋亡的标志性蛋白caspase-3也被RGD浓度依赖性活化。这一结果显示RGDS抑制了抗凋亡蛋白Survivin的表达,从而促进了细胞的凋亡。结论:1、RGD对人胃癌细胞系MKN-45细胞的生长有抑制作用。2、RGD可以诱导人胃癌细胞系MKN-45的凋亡。(本文来源于《吉林大学》期刊2011-03-01)

刘强,王华,王芳,蔡明军,李晶[4](2008)在《细胞粘附肽(RGDS)抑制人胃癌细胞BGC823生长及诱导其凋亡》一文中研究指出目的研究细胞粘附肽(RGDS)对人胃癌细胞系BGC823(Human stomach cancer BGC823)生长增殖的影响,进而探讨RGDS诱导BGC823细胞凋亡的作用。方法用不同浓度的RGDS处理BGC823细胞48h后,MTT法检测RGDS对BGC823细胞生长增殖的抑制作用,通过HE染色、透射电子显微镜、免疫组织化学、流式细胞术和凋亡细胞的DNA片断等方法观察凋亡细胞的形态结构变化以及定性、定量检测细胞凋亡。结果RGDS能抑制BGC823细胞的生长增殖,并呈浓度依赖性;RGDS诱导BGC823细胞凋亡的作用机制可能通过抑制凋亡抑制蛋白Survivin的表达引发这一途径。结论RGDS能够通过诱导BGC823细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的增殖。(本文来源于《中国实验诊断学》期刊2008年08期)

杨森[5](2008)在《细胞粘附肽RGDC的合成及其与金纳米粒子偶联研究》一文中研究指出RGD序列(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)作为整联蛋白特异性识别的小肽序列在生物体内介导着细胞粘附等一系列重要的生物学功能。近些年的研究发现表明,和RGD序列相连的第四位氨基酸对其生物学功能有较大影响。因此,含RGD的短肽的研究引起了人们的浓厚兴趣。近年来,肽修饰的金纳米粒子,不仅包含肽分子的功能,而且具有金纳米粒子独特的物理、化学性质,使得肽修饰金纳米粒子被称为“人造蛋白”,因此,肽修饰的纳米材料更适合作为生物标记物,用于生物检测。本文首先研究了精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-胱氨酸的液相化学法合成过程。通过改进的合成方法,发现缓冲溶液的组成以及pH值大小对肽的合成产率有不同的影响,提高了合成中的关键步骤――制备氯乙酰化天冬氨酸胱氨酸反应的产率。最终利用简单的化学法合成了精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-胱氨酸四肽,并且提出了在RGD肽的第四位接其它氨基酸的新型方法和条件。同时,对于RGDC四肽的合成,通过简单的二硫键保护巯基的反应过程,有效的防止了巯基的副反应发生。最后,利用RGDC四肽进行了与金纳米粒子偶联条件的探索,初步确定了使偶联条件及偶联产物在生物条件下稳定的方法,为纳米材料的生物学应用提供了基础。(本文来源于《吉林大学》期刊2008-04-15)

黄宜兵,王华,侯瑞珍,徐力,王杏乔[6](2007)在《化学-酶法合成细胞粘附肽RGD(S)及其抗肿瘤作用的研究》一文中研究指出Arg-Gly-Asp(RGD)叁肽序列是细胞外基质及体内多种粘附蛋白分子所共有的细胞粘附和分子识别位点~([1])。RGD叁肽及其衍生物在抗肿瘤、抗血栓、治疗急性肾衰、抗炎、治疗骨质疏松、皮肤再生及生物材料工程等方面的研究已有越来越多的报道~([2,3])。因此含RGD的多肽或化合物有望成为治疗一些重要疾病的新制剂。同时,该类肽的粘附性也成为药物设计的一个新靶点。此外,RGD和RGDS由于含有多个极性氨基酸(Arg、Asp和Ser)和一个中性氨基酸(Glv),是一个研究酶促合(本文来源于《第六届中国酶工程学术研讨会论文摘要集》期刊2007-10-21)

丁巍[7](2007)在《酶法与化学法合成细胞粘附肽RGD(S)抑制人胃癌细胞系BGC-823生长及诱导其凋亡作用的研究》一文中研究指出精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)叁肽序列是多种细胞外基质(Extracellular matrices,ECM)蛋白和血浆蛋白结构中保守的共有的基本成分,是广泛存在于细胞间识别系统的基本单位,许多病理学过程与不正常的ECM作用相关,因此含RGD的多肽或化合物有望成为治疗一些重要疾病的新制剂。同时,该类肽的粘附性也成为药物设计的一个新靶点。本论文研究内容主要包含两个部分:一、酶法与化学法合成细胞粘附肽RGDS目前,关于RGD的合成报道中酶法合成RGD的报道很少。我们首次采取酶法化学法相结合的方式合成了RGDS四肽。这种方法具有反应条件温和,合成产率高等优点,从而建立一条高效廉价的RGD(S)的合成路线。二、RGDS对肿瘤细胞增殖及其凋亡的影响本文研究了RGDS对人胃癌细胞系BGC-823的生长增殖及凋亡的影响。通过MTT试验检测细胞活力,发现RGDS能够抑制细胞的生长。进一步对细胞形态的观察了解到RGDS之所以能够抑制人胃癌细胞系BGC-823的生长是由于诱导细胞发生了凋亡,我们通过流式细胞仪检测;DNA电泳来进一步证实,并对RGDS的浓度关系进行了探讨。为探讨其诱导凋亡的分子机制,我们通过免疫组化方法显示了细胞内的抗凋亡蛋白Survivin在RGDS的作用下阳性率显着降低。(本文来源于《吉林大学》期刊2007-06-01)

王华[8](2007)在《酶法与化学法合成细胞粘附肽RGD及其抑制肿瘤细胞生长和诱导其凋亡作用的研究》一文中研究指出肿瘤的发生不仅是机体内细胞过度增殖的结果,也是由于不正常的细胞凋亡导致的。细胞的增殖和凋亡之间的平衡维持着机体内细胞总数的动态平衡。一旦这种自稳态被破坏就会导致疾病,尤其是癌症的发生。精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)是构成胞外基质的各种粘连蛋白含有的一个共同的保守叁肽序列,是细胞粘附和分子识别位点(Motif)。RGD叁肽及其衍生物在肿瘤的治疗中起到重要作用。它不但能够竞争性的封闭肿瘤细胞上的整合蛋白,使肿瘤细胞失去对正常组织粘附的能力,从而抑制肿瘤转移,而且它还能够直接进入细胞,活化细胞凋亡途径末端的Caspase-3,从而引起结构蛋白和功能蛋白的降解,最终使细胞解体。因此含RGD的多肽或化合物有望成为治疗一些重要疾病的新制剂。本论文研究内容主要包含两个部分:一、化学法及化学法-酶法合成细胞粘附肽RGD及Bz-RGD-(OEt)_2目前,关于RGD的合成报道多为传统的化学合成方法,包括液相合成和固相合成,酶法合成RGD的报道很少。我们首次采取化学法和酶法化学法相结合的方式合成了RGD叁肽和RGD前体Bz-RGD-(OEt)_2叁肽,其目的是对RGD叁肽的合成工艺和路线进行初步的探讨。一方面采用化学法合成RGD叁肽,即先采用了一种新颖的化学法(氨解取代法),利用化学基团之间的活性关系,通过巧妙形成的甘氨酸并制备得到产物GD二肽,再利用N-羧基内酸酐法合成了游离RGD叁肽,并摸索了几种因素对肽合成的影响程度,积累了相关数据,从而为RGD叁肽的规模化制备提供了理论基础和必要的技术常数。另一方面又以化学法与酶法相结合的策略合成了RGD前体Bz-RGD-(OEt)_2叁肽。首先将氯乙酰化天冬氨酸氨解后得到的GD二肽,在乙醇作为溶剂体系的情况下通入干燥盐酸气体酯化,得到GD-(OEt)_2,建立了一个简便、有效、经济的合成RGD前体二肽的模型。然后用胰蛋白酶作为催化剂,以Bz-Arg-OEt为底物,Gly-Asp-(OEt)_2为亲核试剂,在水-有机溶剂双相体系中合成目标产物Bz-Arg-Gly-Asp-(OEt)_2。研究了多种因素包括体系含水量、反应时间、pH值以及底物配比等因素对RGD序列肽合成的影响。建立了最佳反应模型:30℃,pH8.0,7%Tris-HCl缓冲液,93%乙醇,反应时间7小时,叁肽的最大产率为75.2%。二、含RGD的细胞粘附肽诱导HCT-8细胞的凋亡研究发现,和RGD序列相连的第4位的氨基酸对其活性影响较大,并证实了RGD-NH2的生物活性明显高于RGD。为进一步证实RGD羧基端官能团及其第四位氨基酸对其活性的影响,本文通过NCA法合成了四种含RGD的细胞粘附肽RGD、RGDS、RGD(NH_2)(2即RGE-NH_2)和RGDS-NH_2,并从以下方面研究了四种含RGD的细胞粘附肽对人大肠癌细胞(HCT-8)的生长增殖的影响。首先通过MTT试验检测细胞活力,发现RGD能够抑制细胞的生长,通过对不同浓度RGD作用于大肠癌细胞(HCT-8)不同时间后的IC50确定实验的浓度和时间,浓度为50μg/ml,时间为48小时。含RGD的细胞粘附肽RGD、RGDS和RGDS-NH2对人大肠癌细胞(HCT-8)的增殖有明显的抑制作用。于是又通过对细胞形态的观察了解到含RGD的细胞粘附肽RGD、RGDS、和RGDS-NH2之所以能够抑制HCT-8细胞的生长是由于诱导细胞发生了凋亡。为了进一步验证,我们通过流式细胞仪检测了凋亡峰,看到使大量处于增殖期的细胞阻滞于S期,不能进行增殖而表现为G0/Gl期比例增高,PI%明显下降,部分细胞发生凋亡。通过DNA电泳看到了细胞凋亡所特有的“梯状”条带。为了更进一步的研究四种含RGD的细胞粘附肽诱导凋亡的分子机制,我们通过免疫组化检测了细胞内的抗凋亡蛋白Surivivin,通过阳性率及灰度值的对比能够很清楚的看到实验组的Surivivin蛋白的表达显着的降低了,进一步证实了HCT-8细胞发生了凋亡。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Caspase-3 mRNA的表达,通过内参GAPDH和RGD、RGD-(NH_2)_2、RGDS和RGDS-NH_2作用HCT-8细胞后Caspase-3 mRNA扩增产物光密度比值,证实了含RGD的细胞粘附肽可以诱导HCT-8细胞发生凋亡。结果表明,只有含RGD序列的肽(RGD,RGDS,RGDS-NH2)才具有诱导HCT-8细胞凋亡的作用,这可能是因为细胞粘附肽对肿瘤细胞作用主要通过保守序列RGD的靶向性来起作用。RGDS和RGDS-NH2的作用明显高于RGD,但是相对于RGDS,RGDS-NH_2的活性并没有明显的提高。RGD-(NH_2)_2的实际一级结构应该是RGE-NH_2,不含RGD序列,因此不具备靶向性,也不具有诱导细胞凋亡的作用。由此证实,在介导细胞凋亡中,RGD具有高度保守的特性。(本文来源于《吉林大学》期刊2007-05-30)

黄宜兵[9](2006)在《酶法与化学法合成细胞粘附肽RGD(S)及其抗肿瘤细胞粘附作用的研究》一文中研究指出精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)叁肽是多种胞外基质(Extracellular matrices,ECM)蛋白和血浆蛋白结构中保守的共有的基本成分,也是广泛存在于细胞间识别系统的基本单位,许多病理学过程与不正常的ECM作用相关,因此含RGD的多肽或化合物有望成为治疗一些重要疾病的新制剂。同时,该类肽的粘附性也成为药物设计的一个新靶点。此外,RGD和RGDS由于含有多个极性氨基酸(Arg、Asp和Ser)和一个中性氨基酸(Gly),是一个研究酶促合成含极性氨基酸亲水小肽颇具代表性的模型。本论文研究内容主要包含两个部分:一、酶法与化学法合成细胞粘附肽RGD、RGDS及其前体目前,关于RGD的合成报道多为传统的化学合成方法,包括液相合成和固相合成,酶法合成RGD的报道很少。我们首次采取酶法化学法相结合的方式合成了两种RGD肽的前体Bz-RGD-(NH_2)_2叁肽和Bz-RGDS-NH_2四肽。即先采用了一种新颖的化学法,利用化学基团之间的活性关系,通过巧妙形成的甘氨酸并制备得到产物二肽GD-(NH_2)_2和GDS-NH_2,这种化学方法省去了保护脱保护步骤,而且具有反应条件温和,合成产率高等优点;R的连接则通过酶促动力学控制方式来完成,在此过程中,我们尝试采用不同的催化剂,构建了不同反应体系来合成目标产物,并对酶促合成反应各种影响因素包括溶剂体系、水含量、pH值、温度及反应时间等进行优化,比较不同催化剂在有机溶剂中催化肽键合成的性质差异,探索亲水小肽酶促合成的特点,建立一条高效廉价的RGD(S)的合成路线。从总体来说,脂肪酶催化合成效果是最佳的。脂肪酶没有肽酶活性,不发生产物的二次水解,而且具有与蛋白酶相似的催化机理,因此可以采(本文来源于《吉林大学》期刊2006-12-01)

王巍,王丽萍,李然,石玉红[10](2006)在《细胞粘附肽Arg-Gly-Asp的合成与生物活性检测》一文中研究指出采用固相多肽合成法合成Ag-G ly-Asp(RGD)叁肽,以天门冬氨酸计RGD叁肽收率为75%,采用MTT法进行合成肽RGD抑制人纤维肉瘤细胞HT1080转移机理方面的研究,证实了人工合成的RGD肽能抑制人纤维肉瘤细胞HT1080与纤维连接蛋白(FN)的粘附。(本文来源于《长春大学学报》期刊2006年06期)

细胞粘附肽论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

目的四种含RGD的细胞粘附肽(RGD、RGD(NH2)2、RGDS、RGDS-NH2)对人胃癌细胞BGC823(Human stomach cancer BGC823)生长增殖的影响,进而探讨含四种RGD诱导BGC823细胞凋亡的作用。方法通过MTT法检测四种含RGD对BGC823细胞生长增殖的抑制作用;通过HE染色、透射电子显微镜、免疫组织化学、流式细胞术和凋亡细胞的DNA片段分析等方法观察凋亡细胞的形态结构变化及细胞凋亡的机制。结果含RGD能抑制BGC823细胞的生长增殖,并呈浓度依赖性;其含RGD诱导BGC823细胞凋亡可能通过线粒体引发这一途径。结论含RGD诱导BGC823细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的增殖。并且在介导细胞凋亡中,RGD具有高度保守的特性。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

细胞粘附肽论文参考文献

[1].刘天龙,安悦,赵轶男,张树彪.细胞粘附肽RGD的液相合成[J].化学通报.2015

[2].孙录,戴维群,王华.含RGD的细胞粘附肽抑制人胃癌细胞BGC823增殖及诱导其凋亡作用[J].中国实验诊断学.2011

[3].白佳辉.细胞粘附肽RGD(S)抑制人胃癌细胞系MKN-45的实验研究[D].吉林大学.2011

[4].刘强,王华,王芳,蔡明军,李晶.细胞粘附肽(RGDS)抑制人胃癌细胞BGC823生长及诱导其凋亡[J].中国实验诊断学.2008

[5].杨森.细胞粘附肽RGDC的合成及其与金纳米粒子偶联研究[D].吉林大学.2008

[6].黄宜兵,王华,侯瑞珍,徐力,王杏乔.化学-酶法合成细胞粘附肽RGD(S)及其抗肿瘤作用的研究[C].第六届中国酶工程学术研讨会论文摘要集.2007

[7].丁巍.酶法与化学法合成细胞粘附肽RGD(S)抑制人胃癌细胞系BGC-823生长及诱导其凋亡作用的研究[D].吉林大学.2007

[8].王华.酶法与化学法合成细胞粘附肽RGD及其抑制肿瘤细胞生长和诱导其凋亡作用的研究[D].吉林大学.2007

[9].黄宜兵.酶法与化学法合成细胞粘附肽RGD(S)及其抗肿瘤细胞粘附作用的研究[D].吉林大学.2006

[10].王巍,王丽萍,李然,石玉红.细胞粘附肽Arg-Gly-Asp的合成与生物活性检测[J].长春大学学报.2006

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