张珂1蒋秋琴2
（1靖江市人民医院静脉药物配置中心；江苏靖江214500；2常州市西夏墅镇卫生院；江苏常州213135）
摘要：无论是在生产还是使用中，药物制剂必须满足三项基本要求，即安全性、稳定性、有效性，只有这样，药物才能达到患者的治疗预期。其药物制剂性能是否稳定，与其临床效果密切相关，是患者治疗成效的保障基础，药物制剂的稳定性关系到生产和临床应用两个环节，任何一个环节出现问题，药物的使用效果都会受到影响，甚至产生药物中毒酿成医疗事故。基于此，本文主要对影响药物制剂稳定性的因素进行详细的分析，并提出一些有效的方法，旨在保障用药质量和用药安全。
关键词：药物制剂;影响稳定性因素；提高方法
中图分类号：R944文献标识码：A
引言
药物制剂在临床应用药物制剂治疗的功效发挥与储存制备期间的稳定性有着直接性关系。对于药物制剂已经开始发生变质情况来说，其药物的实际疗效已经远不如药物初始制备阶段，甚至还会产生毒素等难以预料的负作用，后果严重的时候，会造成非常重大的生命财产方面的损失。因此，应当对药物制剂的稳定性给予高度重视。从而，对影响药物制剂稳定性因素及提高方法的研究就呈现出一定的必要性。
1药物制剂稳定性概念及内容
药物制剂稳定性是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，指导临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。药物制剂稳定性主要包括化学稳定性、物理稳定性和生物学及微生物学稳定性等三个方面。化学稳定性是药物制剂因水解和氧化反应等，使得药物制剂中的有效物质发生了变化。物理稳定性是药物制剂的外观、气味和溶解性等物理形态发生了变化。生物学及微生物学稳定性是药物制剂因受到微生物污染而发生了变质和腐败的情况。
2影响药物制剂稳定性的因素
2.1外部环境因素
2.1.1湿度
水分是一些化学和物理反应发生的必须物质，因此环境中的湿度及水分对于药物制剂的稳定性存在必然的影响。如某些化学稳定性较差的固体药物制剂，如乙酰水杨酸药物、维生素C、硫酸亚铁等，当环境湿度较大、水分较多时，药物可将其吸收并在表面形成一层水化膜，药物制剂在此水化膜下会产生降解反应，稳定性受到严重的影响，且湿度越大，降解反应速度越快。
2.1.2温度
研究表明，药物制剂的化学反应过程中，反应速度与温度之间有密切关联，且二者成正比，当温度每升高10℃时，相应的反应速度会增加2~4倍（平均3倍），因此，温度的变化会对药物制剂的稳定性产生明显的影响，温度越高，稳定性越差。
2.1.3包装材料
药物制剂的包装不完善，密闭性欠佳，使药物易于受到外部光线、湿度、温度的影响；包装材料的使用不当，裁量中的一些成分与药物制剂接触后会发生一些反应，从而影响药物制剂的稳定性。
2.2处方因素
药物制剂，尤其是一些处方较复杂的药物，处方对其稳定性的影响较为明显，具体因素包括制剂的pH值、溶酶、离子强度、表面活性剂和赋形剂等。如pH值，对于需要酸性催化的药物，pH值可直接影响该药物制剂的水解速度，故而为了调节溶解速度，可以直接调节药物制剂的pH值即可；此外，药物的氧化反应也与pH值有关，当pH值较低时，氧化反应不明显。药物制剂的水解反应及其它降解反应与溶酶的极性和介电常数有关，溶酶极性高可促进药物制剂水解，溶酶极性低可延缓药物制剂水解。在药物制剂处方中，常常加入一些电解质以达到调节药物制剂降解速度的目的，如药物制剂受到催化后再加入盐，即可引起降解速度的加快。而表面活性剂和赋形剂中的基质、水分、金属离子等同样会对药物制剂稳定性产生直接或间接的影响。
3提高药物制剂稳定性的方法
3.1药物制剂稳定性的解决方法
在处方因素方面，应慎重考虑药物制剂的PH值，确保PH值稳定；并采用盐酸或氢氧化钠，以及磷酸盐缓冲液、构椽酸盐缓冲液等缓冲液进行调节。同时，根据药物制剂离子和催化水解的离子电荷，采用相应的溶媒。一般在两者相同时，宜采用低溶媒介电常数，反之亦然。
在外界因素方面，首先，应根据具体制剂品种选择适当的包装材料；其次，对药物制剂采取低温贮存，避免太阳、强光直接照射，例如，在实际提高药物制剂稳定性工作中，对于静配中心中调配输液制剂需临时调配，这就需要工作者需要采用避光袋对其进行避光照射，以提高其制剂的稳定性；再者，重视操作环境水分及湿度的控制，制剂含水量保持在1%以下；另外，在使用药物制剂前，还可通过加热来除去容器内的氧气；在储存时，可通过在溶液或容器中通人二氧化碳、氮气等惰性气体，或是对固体制剂采用真空包装等方式，来保障药物制齐日的稳定性。
3.2改善包装及储存环境
对于容易受到不同环境因素影响的药品制剂可选择相适应的包装，如采用防潮包装防止易吸潮药物制剂受潮，通过改变包装材料颜色和物质来有效预防对光较为敏感药物制剂发生分解现象，应通过应对性实验和长时间存储实验来对不同包装下的药物制剂稳定性进行检验，获取最佳包装选择。除避免受到环境因素影响外，还可对环境因素进行改善，如对易氧化药物制剂，在储存时可在容器内加入惰性气体，在使用前对其进行加热，去除水中的氧；一些固定制剂可同时加入抗氧剂和协同剂，并对其进行真空包装；在药物储存过程中还应注意操作环境，对相应临界值进行有效控制，保证药物制剂处在一个相对适宜的环境中。
3.3制成稳定的衍生物
一般药物的水溶性越小，稳定性越好，所以易水解的药物制成难溶性盐或酯，可以提高其稳定性。例如：阿托品和硫酸生成的盐，匹鲁卡品和硝酸生成的盐等都比游离碱的稳定性高；维生素A和维生素E都不稳定，生成醋酸酯后稳定性提高；维生素C在空气中极易氧化，若制成苯甲酸酯(疗效与维生素C相同),稳定性大为增强。
3.4采用合适的溶媒
采用合适的溶媒可达到降低药物水解速度的目的。如果药物离子与催化水解的离子电荷相同，采用介电常数低的溶媒可以有效地降低药物的水解速度，提高药物制剂的稳定性;如果药物离子与催化水解的离子电荷不同，则采用介电常数高的溶媒，以达到提高药物制剂稳定性的效果。
结束语
总之，药物制剂在临床应用药物制剂治疗的功效发挥与储存制备期间的稳定性有着直接性关系。而药物制剂的稳定性的主要意义就是说在保持药物在体外的相应稳定性，也就是指的是从药物制剂的制备到药物制剂的临床使用的一系列过程中，保证药物制剂的稳定性。因此，对影响药物制剂稳定性因素及提高方法的研究就越来越显得有重要意义。
参考文献
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