GHA方案治疗复发性急性髓细胞白血病的疗效观察

于霞

成都市第五人民医院血液科四川成都611130

【摘要】

目的：探讨采用粒细胞集落刺激因子(GCSF)预激的小剂量高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(AraC)方案(GHA方案)对复发性急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效和不良反应。方法：选择在我院治疗的初次复发AML患者42例，21例选用GHA方案，21例选用对照方案。结果：对照组经化疗2个疗程后获得完全缓解(CR)3例，部分缓解(PR)3例，未缓解(NR)15例；2疗程CR+PR共6例，总有效率286%；GHA组2个疗程CR5例，PR8例，NR8例，2疗程CR+PR共13例，总有效率619%。结论：复发AML治疗中，GHA方案是较为有效的且不良反应低的治疗方法。

【关键词】白血病；髓细胞性；急性

【Abstract】

objective:toexplorethegranulocytecolonystimulatingfactor(gcsf）preexcitationsyndromeofsmalldosesofthreesharpcedaresteralkali(HHT）andcytarabine(AraC）scheme(GHA）forrecurrentacutemyelogenousleukemia(AML）ofclinicalefficacyandadversereactions.Method:thechoiceofinitialrelapseAMLpatientstreatedinourhospital42cases，21caseschooseplanofGHA，21caseschoosecontrolscheme.Results:thecontrolgroupafter2coursesofchemotherapyforcompleteremission(CR）in3patients，partialresponse(PR）in3patients，notease(NR）15cases;2coursesofCR+PR，atotalof6cases，totaleffectiveratewas286%;GHAgroup2coursesofCRin5cases，8casesofPRandNR8cases，2coursesofCR+PR，atotalof13cases，totaleffectiveratewas619%.Conclusion:therelapseAMLtreatment，GHAschemeismoreefficientandlowadversereactionoftreatment.

【中图分类号】R7337

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12025601

复发性急性髓细胞白血病(AML)对化疗药物不敏感，完全缓解(CR)率低，维持时间短，是治疗白血病的难点。现将我院2009年6月～2013年6月的复发AML患者42例，应用粒细胞集落刺激因子(GCSF)预激的小剂量高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(AraC)方案(GHA方案)治疗结果报告如下。

1对象与方法

11对象：42例我院治疗的AML复发患者，其中M15例，M218例，M49例，M58例，M62例；男23例，女19例；中位年龄45岁(18～72)。治疗前骨髓检查:14例骨髓增生低下，5例增生活跃，11例增生明显活跃，12例增生极度活跃，原始细胞025~0915，外周血WBC计数均<20×109/L。随机分组，21例选用GHA方案，其中M13例，M210例，M44例，M53例，M61例；21例选择对照方案，其中M12例，M28例，M45例，M55例，M61例。

12方法

121GHA方案：在化疗的前12h皮下注射GCSF(200μg/m2)，白细胞计数>20×109/L时暂停用，不停止化疗，待白细胞回落后再使用；HHT(1mg/m2，1~14天)，每日1次；AraC(10mg/m2，1~14天)，每12h1次。

122对照方案MAE：米托蒽醌(Mito，10mg/m2/d，1~3天)；AraC(200mg/m2/d，1~7天)；依托泊甙(VP16，60mg/m2/d，1~5天)。

13疗效评价：

2组方案均用2疗程，疗效标准按照张之南《血液病诊断与疗效标准》［1］，其不良反应按照WHO标准。统计学分析用t检验和x2检验。

2结果

21疗效：对照组经化疗2个疗程后获得完全缓解3例(CR)，部分缓解(PR)3例，未缓解(NR)15例；2疗程CR+PR共6例，总有效率286%；GHA组2个疗程后获得CR5例，PR8例，NR8例，2疗程CR+PR共13例，总有效率619%；2组总有效率差异有统计学意义(P<005)见表1。

表1GHA组和对照组疗效比较

22不良反应：骨髓抑制对照组均有不同程度骨髓抑制，其中14例(667%)产生Ⅳ度骨髓抑制，中性粒细胞<05×109/L的中位时间8(5~11)d；PLT<20×109/L的中位时间为7(6~15)d；Hb<60g／L的中位时间155(14~17)d。平均输血小板2袋，红细胞6(4~8)U，感染发生率10例(476%)。GHA组2例(95%)产生Ⅳ度骨髓抑制，中性粒细胞<05×109/L的中位时间6(5~7)d；PLT<20×109/L的中位时间为5(4~10）d；Hb<60g/L的中位时间10(8~12)d。平均输血小板1袋，红细胞3(2~4）U，感染发生率7例(333%)，明显低于对照组。非血液系统不良反应见表2。

表2非血液系统不良反应例(%)

3讨论

HHT和AraC对髓细胞性白血病细胞及AML祖细胞均有细胞毒性作用，并且在低浓度下能抑制白血病细胞的自我更新，诱导白血病细胞分化和促进凋亡［2］。GCSF受体高表达于所有的AML细胞上［3］，并调节AML细胞的自我更新和增殖，同时也促进其凋亡。促进AML细胞凋亡机制可能是通过上Caspase酶前体蛋白2，3的表达，活化Caspase酶3以及上调Bcl2家族蛋白的表达而实现的［4］。

HHT是G1和G2期特异性的化疗药，并同时可以增加S期细胞［5］，AraC是S期特异性化疗药，2者组合有显著的协同效应，比他们各自杀伤白血病细胞的作用更彻底。GCSF可使G0期的白血病细胞进入S期，从而加强AraC介导的对AML细胞及AML祖细胞的细胞毒作用。

本研究GHA方案对复发性AML治疗有效率高，不良反应低，因此，作为AML复发后挽救性治疗是很好的治疗方法，但不适用外周血白细胞高、骨髓增生极度活跃的患者，GHA方案治疗CR后有部分患者短期复发，所以缓解后的治疗仍有待今后进一步深入探讨。

参考文献

［1］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.第2版.北京:科学出版社，1998:152163

［2］TangR，FaussatAM，MajdakP，etal.Semisynthetichomoharringtonineinducesapoptosisviainhibitionofproteinsynthesisandtriggersrapidmyeloidcellleukemia1downregulationinmyeloidleukemiacells［J］.MolCancerTher，2010，5:723731

［3］GrafM，HechtK，ReifS，etal.Expressionandprognosticvalueofhemopoieticcytokinereceptorsinacutemyeloidleukemia(AML):Implicationsforfuturetherapeuticalstrategies［J］.EurJHaematol，2009，72:89106

［4］陈银霞,马肖容,张王刚,等.GHA预激化疗方案对难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效及其与共刺激分子B71表达的关系.中国实验血液学杂志,2008,5:78

［5］MaiWY，LinMF.InductionofapoptosisbyhomoharringtonineinG1phasehumanchronicmyeloidleukemiccells［J］.ChinMedJ，2009，118:487492

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