导读:本文包含了体内外释药论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:尼克,散体,异烟肼,利福平,羟基,固体,纳米。
体内外释药论文文献综述
李强[1]（2019）在《两种川芎嗪新盐的制备和体内外释药研究》一文中研究指出晶体工程技术的研究迅猛发展,将晶体工程技术应用于药物晶体的设计与生长过程中,可以得到一系列性能更佳的药物固体形态并弥补药物活性成分的缺陷。常用的药物固体形态包括共晶、盐、溶剂化物(包括水合物)、多晶型等。而药物固体形态也因药物的结晶形式不同,内部分子间作用力存在差异进而影响到药物的诸如溶解度、溶出速率、稳定性、口感、渗透性和生物利用度等性质。本研究通过盐酸川芎嗪分别与安赛蜜钾和糖精钠在温水溶液中进行离子交换反应、冷结晶成功制备出两种新的川芎嗪固体形态,分别是安赛蜜川芎嗪(Lig-Ace)和糖精川芎嗪一水合物(Lig-Sac·H_2O),两者均为盐形式。对两种新固体形态进行粉末X射线衍射、差示量热扫描和热失重表征分析,使用缓慢挥发法培养单晶,通过单晶X射线衍射收集晶体结构数据,使用SHELXTL软件解析晶体结构。对比了磷酸川芎嗪(Lig-Pho)、Lig-Ace和Lig-Sac·H_2O在25℃条件下在水中的平衡溶解度和37℃条件下在水中的固有溶出速率,以及37℃条件下水中的渗透性。通过测定Lig-HCl、Lig-Pho、Lig-Ace、Lig-Sac·H_2O在25℃和60℃恒温恒湿环境下的减重量评估了它们的升华性。对叁组雄性SD大鼠分别口服灌胃Lig-Pho、Lig-Ace、Lig-Sac·H_2O,按既定时间点采血并测定血药浓度,绘制药时曲线分析药动学参数。粉末X射线衍射测定结果显示Lig-Ace粉末衍射特征峰位置(2θ)在8.57°、12.10°、14.59°、15.87°、17.02°、17.63°、19.28°、24.89°、28.01°、29.21°、30.26°。Lig-Sac·H_2O衍射特征峰位置(2θ)在11.36°、13.61°、19.81°、20.34°、23.42°、23.79°、25.26°、27.50°、29.70°、30.54°、33.17°。新盐的粉末X射线图谱与单晶X射线衍射数据模拟出的衍射图谱一致,说明制备的新盐纯度很高。Lig-Ace的熔点为141.5℃,Lig-Sac·H_2O在没有达到熔点温度时已经分解,由多组分晶体变为混合物。对制备的两种川芎嗪新盐的单晶X射线衍射(SXRD)数据进行解析,发现Lig-Ace属于单斜晶系,P2_1/c空间群,晶胞参数为a=11.500(2)?,b=10.136(2)?,c=13.418?,α=γ=90°,β=115.212°。Lig-Sac·H_2O属于正交晶系,Pna2_1空间群,晶胞参数为a=10.498(3)?,b=11.666(4)?,c=13.032(4)?,α=β=γ=90°。Lig-Pho、Lig-Ace和Lig-Sac在25℃水中溶解度分别为53.11 mg/mL、104.86 mg/mL、29.49 mg/mL。Lig-Pho、Lig-Ace和Lig-Sac·H_2O在37℃水中的溶出速率分别为6.53mg/min/cm~2、14.81 mg/min/cm~2、5.13 mg/min/cm~2,稳态渗透速率分别为31.72μg/cm~2/min、22.58μg/cm~2/min、28.36μg/cm~2/min。升华评估结果显示,Lig-HCl易升华,两种新盐都表现出比较高的稳定性,尤其Lig-Ace稳定性最佳。体内药动学结果显示,相比于Lig-Pho,Lig-Sac·H_2O的T_(1/2)、T_(max)、AUC_((0-8))分别提高了19.1%、57.6%、44.2%;而Lig-Ace T_(1/2)小于Lig-Pho,但是T_(max)、C_(max)和AUC_((0-8))分别比Lig-Pho提高了115%、12.8%、41.4%。结果显示,本研究制备出了两种稳定的川芎嗪新盐,其中Lig-Ace的稳定性更佳。两种新盐都提高了川芎嗪的生物利用度,同时延长了川芎嗪血浆浓度达峰时间,其中Lig-Sac·H_2O改善了川芎嗪半衰期短的缺陷。(本文来源于《河北农业大学》期刊2019-05-25）
马永海[2]（2019）在《异烟肼、利福平缓释微球的制备及体内外释药性能的研究》一文中研究指出目的制备同时包封异烟肼(INH)和利福平(RFP)的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)缓释微球,优化微球的制备工艺,研究微球在体内外的释药性能,为以后临床上骨关节结核病灶清除术后的治疗提供实验依据。方法1.异烟肼、利福平缓释微球的制备及工艺优化通过复乳溶剂挥发法(W/O/W)制备INH-RFP-PLGA微球,以载药率、包封率为主要考察指标,应用单因素试验考察油相PLGA浓度、外水相PVA浓度、药物载体比、油水比、药物之间等因素对微球载药率、包封率的影响;再应用正交试验筛选最佳工艺,以最佳条件制备INH-RFP-PLGA微球和单药微球(INH-PLGA微球和RFP-PLGA微球)。2.缓释微球在体内外的释药研究将制备的微球分成双药微球组(INH-RFP-PLGA微球)及单药混合微球组(INH-PLGA微球,RFP-PLGA微球)。分别装入透析袋中,再注入PBS液,在水浴摇床中进行体外释药试验;在体内药物缓释研究将SD大鼠65只随机分成双药微球组、单药混合微球组、阴性对照组、空白对照组,将准备好的微球植入大鼠骶脊肌内,阴性对照组只做切开处理不植入任何微球,空白对照组不做任何处理。通过大体观察、局部组织及静脉血中药物分布、生化指标检测、组织形态学等方面观察。采用高效液相色谱法(HPLC)检测溶剂、肌肉及血浆中的药物浓度。结果1.异烟肼、利福平缓释微球的制备及工艺优化筛选出的最佳工艺为油相PLGA浓度为150mg/ml,外水相PVA浓度为20mg/ml,油水比为1:10,药物载体比为1:4。最佳工艺制备的INH-RFP-PLGA微球异烟肼和利福平的载药率分别为(11.06±0.25)%和(14.78±0.60)%,包封率分别为(37.75±1.41)%和(57.40±0.95)%;单药微球异烟肼和利福平的载药率分别为(11.36±0.24)%和(15.12±0.54)%,包封率分别为(38.83±0.61)%和(58.46±1.45)%,单双药物微球INH和RFP的载药率和包封率无显着差异(P<0.05)。冻干收集的微球,分散性良好,在电镜下观察其表面光滑、球形良好,微球的平均直径为278±77μm。2.缓释微球在体内外的释药研究(1)缓释微球体外的缓释研究本研究制备的单双药物微球在体外平稳缓释45天,单药和双药微球异烟肼24h体外累计释放率(突释率)分别为26.53%、27.75%,利福平24h体外累计释放率为18.67%、19.26%;体外缓释6天时,异烟肼累计释药率超过50%;体外缓释15天时,RFP累计释药率超过50%;体外缓释45天时,单药混合微球组和双药微球组INH的累计缓释率分别约90.27%和91.83%;RFP的累计缓释率分别约72.96%和73.79%。比较两组微球组间INH、RFP在体外缓释各个时间点的累计释药率,两组之间无显着性差异(P>0.05)。在1天、10天、45天时,通过比较两组微球组内INH和RFP的累计释药率,发现各个时间点INH累计释药率明显高于RFP,有显着性差异(P<0.05)。比较两组微球组内INH和RFP阶段释药率,发现前20天,INH阶段释药率较RFP高,20天后RFP阶段释药率较INH高。(2)缓释微球体内的缓释研究不同时间点两组微球组间INH和RFP在局部肌肉和血浆中的药物浓度,两组之间没有统计学差异(P>0.05)。4天时单双药物微球组肌肉和血浆中INH浓度达到最高,1w后药物浓度逐渐趋于稳定;而7天时RFP浓度达到最高。8w时局部肌肉中单药混合微球INH、RFP的药物浓度分别为0.44μg/g、0.73μg/g,双药微球INH、RFP的药物浓度分别为0.43μg/g、0.75μg/g,仍大于各自10倍最低有效抑菌浓度(MIC)。比较同组微球中INH和RFP在肌肉和血浆浓度差,局部肌肉中的药物浓度明显高于血浆中药物浓度,比较有显着性差异(P<0.05)。在1周时,单双药物微球组大鼠AST、ALT较阴性对照组和空白对照组有短暂升高,比较有显着性差异(P<0.05);Scr、BUN各组之间无统计学差异(P>0.05)。在4周时,四组大鼠肝肾功能检测各项指标相互比较各组之间无统计学差异(P>0.05)。在1、4周时,四组大鼠肝肾组织病理检查未见明显损伤。结论1.筛选出的最佳工艺为油相PLGA浓度为150mg/ml,外水相PVA浓度为20mg/ml,油水比为1:10,药物载体比为1:4;采用复乳溶剂挥发法制备同时包裹亲水性和亲脂性两种药物,相互不影响负载到微球中的含量。2.INH-RFP-PLGA缓释微球在体内外具有明显的缓释效果,药物之间互不影响释放,且微球中INH释药速度较RFP快;微球在体内局部维持有效浓度8周以上,且不会对肝脏、肾脏功能造成明显的损害。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2019-04-01）
童想柳,杨雅丽,林国钡,武余波,罗华菲[3]（2019）在《不同类型丙烯酸酯压敏胶中右旋酮洛芬的体内外释药行为研究及原因探究》一文中研究指出丙烯酸酯压敏胶具有稳定的化学性能及良好的载药性能,按照官能团可分为叁大类,广泛运用于贴片的制备,但选择何种类型的压敏胶一直是个难题,基本都是基于经验。本试验以右旋酮洛芬为模型药物,分别与3种不同类型的丙烯酸酯压敏胶(含羧基官能团87-235A、含羟基官能团87-2287及不含官能团87-4098)制备黏胶分散型贴片,分别考察贴片的黏附性能、体外释放及透皮行为,并且进行SD大鼠体内药动学试验。对比研究表明,3种类型压敏胶的体内外的释药行为存在差异,且具有一定的规律性,即释放速度和程度由大到小依次为87-235A>87-2287>87-4098。进一步对压敏胶的热力学活性进行分析,观察到87-4098压敏胶的热力学活性最低;同时通过红外光谱法考察药物与压敏胶之间相互作用,结果药物与3种压敏胶之间均有相互作用,但与87-2287压敏胶还形成了新的氢键。最终得出结论 :在黏胶分散型贴片中,压敏胶的固有热力学活性及药物-压敏胶的相互作用会共同影响药物在压敏胶中的释放;这可作为选择丙烯酸酯压敏胶的依据。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2019年01期）
杨雪华,杨莹,黄桂华[4]（2018）在《氯诺昔康F127原位凝胶剂体内外释药相关性的研究》一文中研究指出将普朗尼克F127和F68联合应用作为凝胶基质制备载氯诺昔康的原位凝胶剂,并对其体内外释药相关性进行研究。以胶凝温度、胶凝时间和通针性为评价指标,采用冷溶法制备氯诺昔康原位凝胶剂。首先,通过单因素考察筛选空白原位凝胶和载药原位凝胶的最佳处方,并对其理化性质进行表征;然后,采用动态膜透析法测定氯诺昔康原位凝胶剂的体外释药性,以大鼠为研究对象,皮下注射给药研究氯诺昔康原位凝胶剂的体内释药性;最后,采用体外释放曲线与体内吸收曲线各时间点分别相关的方法评价其体内外相关性。结果表明最佳处方的原位凝胶剂含20%的F127、2.3%的F68,且为假塑性流体,胶凝温度为36℃,胶凝时间为(252±1.53)s,通针性好;12 h体外累积释放百分率为82.33%,与氯诺昔康溶液相比具有明显缓释效果;大鼠皮下注射给药后,由体内血药浓度-时间曲线可知,与溶液相比,氯诺昔康原位凝胶剂在皮下滞留量较多;采用Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数,评价原位凝胶剂的体外释放与体内吸收的相关性,相关系数为r=0.964 1。说明氯诺昔康F127原位凝胶剂制备工艺简单,大鼠皮下注射给药体内外相关性良好。(本文来源于《药物生物技术》期刊2018年03期）
孙璐[5]（2018）在《盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的制备及其体内外释药研究》一文中研究指出目的:本课题旨在运用现代制剂技术的理论和方法,研制盐酸罗沙替丁醋酸酯(ROX)脉冲迟释片。考察该药物在大鼠肠道的吸收特性;优选最佳制剂处方并建立该药物的含量测定方法;进行家兔体内药动学初步研究,为盐酸罗沙替丁醋酸酯新剂型的研发给予基本参考;为研发治疗消化性溃疡疾病的制剂提供更加符合当代用药需求的新思路。方法:1、盐酸罗沙替丁醋酸酯大鼠小肠吸收的研究根据大鼠肠道的生理状况与人相似的特点,运用大鼠在体肠循环法,通过改变药物浓度以及不同的肠段,考察了盐酸罗沙替丁醋酸酯在大鼠肠道的吸收情况,并运用SPSS软件对不同肠段的吸收系数进行了分析。建立了紫外双波长法测定循环液中盐酸罗沙替丁醋酸酯以及酚红的含量。2、盐酸罗沙替丁醋酸脉冲迟释片制备工艺和处方研究根据《中国药典》2015年版四部通则确定了该制剂的体外释放度测定方法,并制定了体外释药行为的评价方法。通过单因素考察确定片芯的处方。通过考察溶出介质、溶出方法以及不同转速对脉冲迟释片释放行为的影响,确定合适的溶出条件。采用粉末直接压片法,在对各种辅料进行单因素考察的基础上,应用星点设计-效应面法对制剂处方进行筛选优化,制定最佳制剂处方。并利用相似因子法自制脉冲迟释片进行释放均一性、工艺重现性进行考察。3、HPLC法测盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的含量利用HPLC测定盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的含量。4、药物动力学的初步研究建立了HPLC测定家兔体内盐酸罗沙替丁血药浓度的分析方法;分别给家兔灌服盐酸罗沙替丁醋酸酯普通片和脉冲迟释片,利用DAS2.1.1软件分析盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片和普通片在家兔体内的药物动力学基本参数并进行比较。结果:1、盐酸罗沙替丁醋酸酯在不同浓度下吸收速率常数无显着性差异,在不同肠段间吸收速率常数具有显着性差异,其吸收百分率顺序为十二指肠>空肠>回肠>结肠;盐酸罗沙替丁醋酸酯在大鼠肠道的吸收情况为一级动力学过程,吸收机理为被动扩散。2、确定了该脉冲迟释片体外释放度测定方法,为脉冲迟释片处方筛选和优化提供可靠的基本条件;片芯的处方为ROX(75mg)、CMS-Na(3%)、CC-Na(2%)、微粉硅胶(0.5%),后用乳糖加至90mg;确定盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的释放度测定采用转篮法,以pH6.8磷酸盐缓冲液900ml为释放介质,温度控制在37℃±0.5℃,转速为100r/min。优选的最佳脉冲包衣处方总重量为400 mg,其中HPMC用量为164.14 mg,PVP用量为67.54 mg,EC用量为126.67mg,乳糖用量41.67 mg,预测OD值为0.8374。释放均匀性及工艺重现性的相似因子值均满足50≤?_2≤100。3、本文建立的测定脉冲迟释片中盐酸罗沙替丁醋酸酯的HPLC法快速、准确、重复性好,为制剂质量控制提供了准确、精密的方法。4、药动学研究表明盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片在家兔体内呈双室模型分布,其主要药动学参数:k_a=1.93h~(-1),t_(1/2(β))=0.747h,t_(max)=3.0h,C_(max)=8.7013μg/mL,AUC_(0→t)=16.842μg·h/mL,MRT=3.241h。普通片主要药动学参数为:k_a=11.342h~(-1),t_(1/2(β))=0.747h,t_(max)=0.75h,C_(max)=10.0387μg/mL,AUC_(0→t)=14.230μg·h/mL,MRT=0.139h。结论:本课题对盐酸罗沙替丁醋酸酯大鼠肠道吸收特性进行了研究,结果表明,盐酸罗沙替丁醋酸酯在大鼠整个肠段均有较好吸收,因此,将其研制成具有时滞效应的脉冲迟释制剂具有可行性;所研制的盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释体外释药行为及其质量标准符合既定要求。药动学初步研究方面,脉冲制剂的各项药动学参数均优于普通制剂。(本文来源于《湖北中医药大学》期刊2018-05-30）
马赫[6]（2018）在《载INH RFP纳米羟基磷灰石—硫酸钙人工骨的制备及体内外释药的实验研究》一文中研究指出目的研制载异烟肼、利福平抗痨药的纳米羟基磷灰石-硫酸钙骨修复材料,测定并观测其物理化学性质、体内外释药性能及其生物相容性评价。方法采用化学沉淀法制备nHA;采用均匀设计,通过抗压强度测试,筛选最佳组分配比;将制备好的人工骨置于37℃模拟体液中降解,分别于24h、72h及1、2、4、6、8、10、12w九个时相点,用扫描电子显微镜观察人工骨表面降解程度,测量其质量变化,采用电子万能试验机测试每个时相点人工骨的抗压强度;将人工骨置于37℃PBS中释药,采用高效液相色谱法,分别检测其24h、72h及1、2、4、6、8、10、12w九个时相点时的INH、RFP的释放浓度,观察药物的缓释性能;将人工骨植入兔椎体中,分别于术后24h、72h及1、2、4、6、8、10、12w九个时相点,测定人工骨周围椎体及椎旁肌中药物含量,观察体内释药情况;提取人工骨浸提液,采用分光光度计测定并计算溶血率,观察、记录并计算皮内原发刺激指数,将人工骨埋置入肌肉囊,检测并对比分析兔血清中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐的变化,以评价其生物相容性。结果制备出分散均匀、形态均一的nHA颗粒,呈长150nm左右,直径20nm左右的针状或棒状,当nHA:CSH:INH:RFP=2:8:0.2:0.2时,人工骨能在保证一定力学性能的同时具备一定的骨诱导作用,其抗压强度为(16.37±0.9600)MPa;随着浸泡时间的延长,扫描电镜观察人工骨表面晶体结构逐渐消失,孔隙减少,最终人工骨表面被无结构的降解物所覆盖;人工骨质量、抗压强度随人工骨降解而逐渐减小;人工骨体外释药过程中,INH 24h、72h及1、2、4、6、8w时相点时的累计释药百分数分别为:44.58%、71.06%、90.23%、95.98%、98.27%、99.72%、100.00%,10w、12w时未检出,RFP 24h、72h及1、2、4、6、8、10、12w九个时相点,累计释药百分数分别为:2.70%、16.82%、39.96%、61.71%、83.88%、96.38%、97.63%、98.00%、98.26%;人工骨体内释药过程中,INH在椎体和椎旁肌中可被检测出浓度均持续到第8周时,且出现突释现象。RFP在椎体直到第12周时仍能被检测出,而椎旁肌第12周时已检测不到药物,RFP总体释放较为平稳,未见明显突释现象;人工骨溶血率为1.53%,原发刺激指数为0,材料植入各时相点以及各时相点与术前比较ALT、AST、BUN、Cr,结果均无显着性差异。结论制备出的载INH RFP纳米羟基磷灰石-硫酸钙人工骨具有较好的力学性能及降解稳定性,具有持续时间较长的有效缓释性能,具有良好的生物相容性,初步达到能提供结构支撑的同时高效杀灭结核杆菌的设计目标。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2018-03-01）
姚俊,肖港,徐宁,曹新,徐虹[7]（2017）在《胆甾醇基γ-聚谷氨酸负载阿霉素纳米胶束的制备与体内外释药性能评价》一文中研究指出笔者制备了胆甾醇基γ-聚谷氨酸负载阿霉素纳米胶束(DOX/NPs),并考察了该载药纳米胶束体系的形态与粒径、载药量、包封率以及体内外释药的特性。结果表明:DOX/NPs的最佳载药量为22.4%,包封率为90.2%,平均粒径为(312.3±7.2)nm,电镜下观察呈现明显的核壳结构。体外释药结果显示,DOX/NPs能延缓阿霉素的释放,并具有p H敏感的释药特性。小鼠体内释药结果表明:阿霉素经包埋后其消除半衰期(t1/2)、药时曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)均明显大于游离阿霉素,达到了药物缓释的目的。(本文来源于《生物加工过程》期刊2017年06期）
李海春,王敏,谢鹏,祁静波,肖辉[8]（2017）在《塞来昔布自微乳化释药系统的制备及体内外评价》一文中研究指出目的将塞来昔布制备成自微乳化释药系统(SMEDDS)以增加药物的溶出速度,并提高药物在大鼠体内的生物利用度。方法采用伪叁元相图法确定了塞来昔布-SMEDDS的最优处方,并评价了其经水稀释后形成的微乳外观、微观形态、粒径分布及体外释放行为;以塞来昔布混悬液为对照,测定塞来昔布-SMEDDS经大鼠口服的生物利用度。结果塞来昔布-SMEDDS处方组成为:中链叁酰甘油(油相),聚山梨酯-20(乳化剂),二乙二醇单乙基醚(助乳化剂),最佳配比为2∶9∶9。塞来昔布-SMEDDS经水稀释后形成的微乳外观呈淡蓝色透明状液体;透射电镜下显示其大小均匀,呈圆整球状分布,平均粒径为(57.6±14.2)nm;SMEDDS显着提高了塞来昔布的体外溶出速度;塞来昔布-SMEDDS和塞来昔布混悬液的药物浓度-时间曲线下面积分别为(5.54±0.94)和(3.32±0.59)mg·L~(-1)·h,相对生物利用度为166.9%。结论将塞来昔布制备成SMEDDS可显着提高药物的体外溶出速度和体内生物利用度。(本文来源于《医药导报》期刊2017年05期）
孙玮玮[9]（2017）在《妥曲珠利微环境pH改良固体分散体体内外释药及机制研究》一文中研究指出妥曲珠利(TOL)是一种叁嗪酮类高效、广谱抗球虫药物,主要用于禽畜多种球虫病的防治,对体内不同发育阶段的球虫均有效。但TOL呈弱酸性,水溶性低,生物利用度差,严重影响了 TOL抗球虫潜能的发挥。如何利用药物制剂技术提高TOL的溶解度,及生物利用度,是一个值得深入研究的问题。固体分散体(SD)技术是一种提高难溶性药物水溶性、改善其生物利用度的新型制剂技术;往弱酸/弱碱性药物SD中添加碱化剂/酸化剂作为pH调节剂,制备成微环境pH改良固体分散体(pHM-SD),则可以进一步提高这些药物的水溶性。本研究探究了多种TOL的pHM-SD体内外释药性质及相关机制。碱化剂的加入显着提高了 pHM-SD中药物体外的水溶性及溶出度。碱化剂能够改善药物在SD中的微环境pH,与载体协同作用将药物晶体转变为无定形,并在SD内部与药物形成强烈的分子间相互作用(如氢键)。不同碱化剂制备的pHM-SD的释药性质不同,碱化剂的释放对药物的释放有直接的影响,主要体现在药物从pHM-SD中释放时,对药物过饱和形成速率以及药物释放程度两个方面的影响。9种碱化剂中有包括碳酸钠、精氨酸等7种碱化剂属于速释型碱化剂,碱化剂快速释放使得药物过饱和产生速率加快,药物析晶、沉淀,溶出度降低;但是速释型碱化剂-药物比例的增大不会抑制药物的释放,不存在碱化剂抑制现象。氢氧化钙及氧化镁两种缓释型碱化剂制备的pHM-SD药物过饱和产生速率慢,药物在一段时间内能够持久释放至完全;但是溶出过程中过多的缓释型的碱化剂颗粒会阻碍、抑制药物的释放,所以使用缓释型碱化剂需要考虑碱化剂与药物合适的比例。载体的种类对药物在SD中的物理化学性质、水溶性有重要影响。两种无定形聚合物HPMC及PVP在二元SD系统中就能够彻底改变药物的晶体状态;晶体聚合物PEG6000需要与碱化剂协同作用转变药物晶体为无定形。pHM-SD中药物体外释放速率也因载体种类不同而有明显差异。根据45种固体分散体的物理化学性质分析和体外水溶性检测结果,优化出缓释型碱化剂氢氧化钙与药物的最佳比例为1:8;体外评价最终筛选出4种pHM-SD(Ca(OH)2:TOL:PVPk30/PEG6000/HPMC=1:8:24,w:w:w;Ca(OH)2:TOL:PVPk30= 1:8:8,w:w:w)及1种二元SD制剂(TOL/PVPk30=1:3,w:w),总计5种最优SD组方;并进一步探究这5种SD中TOL体内释药性质及相关机制。药动学结果显示,二元SD由于载体的加入显着提高了 TOL在体内的生物利用度以及活性代谢产物的生成;碱化剂的加入改善了药物体内释放的微环境,相比二元SD又进一步改善了药物及代谢产物的生物利用度。不同载体制备的叁元SD体内外药物释放密切相关,体外溶出速率越大,体内生物利用度越高。不同给药途径对微环境pH改良固体分散体药物的吸收、代谢有重要的影响;口 给药能够促进原型药物的吸收;活性代谢产物的产生不仅仅依赖于母药的吸收,皮下注射途径可以促进活性代谢产物的产生。从安全性及疗效的角度评价,口服给药最佳。通过药物代谢动力学、安全性及疗效评价结果,最终筛选出的最优口服制剂pHM-SDs(Ca(OH)2:TOL:PVPk30=1:8:8,w:w:w;Ca(OH)2:TOL:PVPk30=1:8:24,w:w:w)经济成本低,且与市场化的百球清(Baycox(?))相比,药物及活性代谢产物的生物利用度高,疗效好,安全性高,具有很好的临床应用前景。(本文来源于《中国农业大学》期刊2017-05-01）
闫占宽,于超峰,单兴杰,李传筠[10]（2016）在《缬沙坦口服定时释药片的制备和体内外释药研究》一文中研究指出目的制备缬沙坦口服定时释药片,研究体内药物动力学。方法采用溶剂挥发法制备缬沙坦/硅胶的固体分散体。采用薄膜包衣法制备定时释药片。通过释放试验考察片芯、包衣材料等主要因素对定时释药片释药时滞和释药速率的影响。以HPLC法进行定量分析。采用家犬口服定时释药片,考察体内药物动力学。结果制备的固体分散体30 min释放药物90%以上。崩解剂加入方法明显影响片芯药物释放速率,包衣液中致孔剂及含量、包衣增重为影响释药时滞和释药速率的主要因素。口服定时释药片与市售胶囊相比,AUC和C_(max)明显提高(P<0.05)。市售胶囊的t_(max)为1.89 h,口服定时释药片的t_(max)为5.67 h。结论缬沙坦口服定时释药片在体外和体内均具有定时释药特性,并能提高生物利用度。(本文来源于《解放军药学学报》期刊2016年03期）
体内外释药论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的制备同时包封异烟肼(INH)和利福平(RFP)的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)缓释微球,优化微球的制备工艺,研究微球在体内外的释药性能,为以后临床上骨关节结核病灶清除术后的治疗提供实验依据。方法1.异烟肼、利福平缓释微球的制备及工艺优化通过复乳溶剂挥发法(W/O/W)制备INH-RFP-PLGA微球,以载药率、包封率为主要考察指标,应用单因素试验考察油相PLGA浓度、外水相PVA浓度、药物载体比、油水比、药物之间等因素对微球载药率、包封率的影响;再应用正交试验筛选最佳工艺,以最佳条件制备INH-RFP-PLGA微球和单药微球(INH-PLGA微球和RFP-PLGA微球)。2.缓释微球在体内外的释药研究将制备的微球分成双药微球组(INH-RFP-PLGA微球)及单药混合微球组(INH-PLGA微球,RFP-PLGA微球)。分别装入透析袋中,再注入PBS液,在水浴摇床中进行体外释药试验;在体内药物缓释研究将SD大鼠65只随机分成双药微球组、单药混合微球组、阴性对照组、空白对照组,将准备好的微球植入大鼠骶脊肌内,阴性对照组只做切开处理不植入任何微球,空白对照组不做任何处理。通过大体观察、局部组织及静脉血中药物分布、生化指标检测、组织形态学等方面观察。采用高效液相色谱法(HPLC)检测溶剂、肌肉及血浆中的药物浓度。结果1.异烟肼、利福平缓释微球的制备及工艺优化筛选出的最佳工艺为油相PLGA浓度为150mg/ml,外水相PVA浓度为20mg/ml,油水比为1:10,药物载体比为1:4。最佳工艺制备的INH-RFP-PLGA微球异烟肼和利福平的载药率分别为(11.06±0.25)%和(14.78±0.60)%,包封率分别为(37.75±1.41)%和(57.40±0.95)%;单药微球异烟肼和利福平的载药率分别为(11.36±0.24)%和(15.12±0.54)%,包封率分别为(38.83±0.61)%和(58.46±1.45)%,单双药物微球INH和RFP的载药率和包封率无显着差异(P<0.05)。冻干收集的微球,分散性良好,在电镜下观察其表面光滑、球形良好,微球的平均直径为278±77μm。2.缓释微球在体内外的释药研究(1)缓释微球体外的缓释研究本研究制备的单双药物微球在体外平稳缓释45天,单药和双药微球异烟肼24h体外累计释放率(突释率)分别为26.53%、27.75%,利福平24h体外累计释放率为18.67%、19.26%;体外缓释6天时,异烟肼累计释药率超过50%;体外缓释15天时,RFP累计释药率超过50%;体外缓释45天时,单药混合微球组和双药微球组INH的累计缓释率分别约90.27%和91.83%;RFP的累计缓释率分别约72.96%和73.79%。比较两组微球组间INH、RFP在体外缓释各个时间点的累计释药率,两组之间无显着性差异(P>0.05)。在1天、10天、45天时,通过比较两组微球组内INH和RFP的累计释药率,发现各个时间点INH累计释药率明显高于RFP,有显着性差异(P<0.05)。比较两组微球组内INH和RFP阶段释药率,发现前20天,INH阶段释药率较RFP高,20天后RFP阶段释药率较INH高。(2)缓释微球体内的缓释研究不同时间点两组微球组间INH和RFP在局部肌肉和血浆中的药物浓度,两组之间没有统计学差异(P>0.05)。4天时单双药物微球组肌肉和血浆中INH浓度达到最高,1w后药物浓度逐渐趋于稳定;而7天时RFP浓度达到最高。8w时局部肌肉中单药混合微球INH、RFP的药物浓度分别为0.44μg/g、0.73μg/g,双药微球INH、RFP的药物浓度分别为0.43μg/g、0.75μg/g,仍大于各自10倍最低有效抑菌浓度(MIC)。比较同组微球中INH和RFP在肌肉和血浆浓度差,局部肌肉中的药物浓度明显高于血浆中药物浓度,比较有显着性差异(P<0.05)。在1周时,单双药物微球组大鼠AST、ALT较阴性对照组和空白对照组有短暂升高,比较有显着性差异(P<0.05);Scr、BUN各组之间无统计学差异(P>0.05)。在4周时,四组大鼠肝肾功能检测各项指标相互比较各组之间无统计学差异(P>0.05)。在1、4周时,四组大鼠肝肾组织病理检查未见明显损伤。结论1.筛选出的最佳工艺为油相PLGA浓度为150mg/ml,外水相PVA浓度为20mg/ml,油水比为1:10,药物载体比为1:4;采用复乳溶剂挥发法制备同时包裹亲水性和亲脂性两种药物,相互不影响负载到微球中的含量。2.INH-RFP-PLGA缓释微球在体内外具有明显的缓释效果,药物之间互不影响释放,且微球中INH释药速度较RFP快;微球在体内局部维持有效浓度8周以上,且不会对肝脏、肾脏功能造成明显的损害。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
体内外释药论文参考文献
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