【中图分类号】R743.33【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2009)14-0097-02
一氧化氮(nitricoxide，NO)和内皮素(endothelin，ET)在脑梗死患者中所起作用及相互关系有关报道不尽一致，为此，我们观察了54例脑梗死患者血浆NO和ET含量变化，以探讨其临床意义。
1资料和方法
1.1一般资料急性脑梗死54例，男32例，女22例；年龄49～82岁，平均64.0±7.8岁。既往无中风史，均经CT及(或)MRI检查，结合临床确诊为非出血性脑梗死。伴高血压35例，糖尿病5例，合并高血压糖尿病3例。腔隙性梗死34例。根据第四届脑血管病学术会议所通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准，神经功能轻度缺损45例，中度缺损9例。正常对照组35例，均为健康体检者，其中男21例，女14例；年龄51～79岁，平均62.0±4.7岁。
1.2方法病例组分别在发病4天内、21～28天，清晨空腹采肘静脉血2ml，注入含10％EDTA.Na230gl+抑肽酶40μl试管中混匀，4℃3000r／min，离心10min，分离血浆，-20℃保存待测。对照组早晨空腹采肘静脉血1次。ET测定采用非平衡放射免疫分析法，试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。NO测定采用亚硝酸盐法。实验数据以士s表示并进行t检验。
2结果
脑梗死患者急性期血浆NO含量与对照组比较明显降低(P<0.001)，恢复期仍低于正常(P<0.01)。ET含量在急性期显著高于对照组(P<0.001)，恢复期仍较高(P<0.01)。
3讨论
NO是由左旋精氨酸和氧经NO合成酶催化合成，是近年来发现的一种重要的血管活性因子。正常情况下，血管内皮细胞不断释放NO作用于平滑肌，维持血管张力处于中等程度的舒张状态，同时抑制血小板和白细胞的凝集，防止血栓形成。此外NO还是一种新型的、不典型的神经递质，偶联神经活动，对神经元功能的维持有重要作用。在脑梗死时，缺血脑组织中NO的过量产生和释放可加重缺血性的神经损伤。NO介导兴奋性氨基酸的神经毒性，能与细胞内产生的超氧阴离子形成超氧亚硝酸盐，导致DNA结构破坏，细胞呼吸和与DNA复制有关的酶受到抑制[1]，使得神经细胞的损害进一步扩大。
Malinski等[2]在对鼠大脑中动脉进行短暂夹闭后，直接测定NO含量，发现最初几分种内NO含量上升，1h后降至对照组水平以下。国内卞留贯等[3]在兔大脑中动脉阻塞后2h发现NO含量、NO合成酶活性降低，4～48h变化则相反。我们测定的急性脑梗死患者在发病4天内血浆NO含量与对照组比呈显著降低表现，考虑：①脑梗死患者大多合并有高血压、动脉粥样硬化及糖尿病中的1种或2、3种疾病同时并存，三者均存在内皮细胞的损伤及(或)功能障碍，导致NO产生或(和)释放不足、内皮素释放增加。②血浆含量反映的主要是全身血管内皮细胞产生的NO量的变化，局部脑血管病变及其梗死灶所致的NO变化很难在血浆中反映出来，尤其是临床脑梗死患者多数以小血管病变为主，腔隙性梗死和小梗死灶多见。这意味着急性期脑梗死患者血浆NO含量显著降低在梗死发生前业已存在，而非脑梗死所致，正是NO的低水平状态促进了梗死的发生。在恢复期，血浆NO含量虽有所上升，但仍低于正常(P<0.01)，表明造成脑梗死血浆NO下降的病理基础仍旧存在，和①所述吻合。③在动物局灶脑缺血模型中，测定的是脑组织NO含量的变化，这和临床患者测定血浆NO含量有所不同。
ET有ET-1、2、3三种异构体，其中以ET-1活性最强，它是迄今为止最强的收缩血管物质，主要由血管内皮细胞合成。脑梗死患者急性期ET显著升高(P<0.001)，和NO一样，这主要反映的是血管内皮细胞分泌ET水平的变化，此种状态在脑梗死发生前已经存在。恢复期ET水平仍旧较高(P<0.01)，表明内皮细胞功能障碍的持续存在。在正常生理情况下，内皮细胞合成的NO和ET保持着动态平衡，对维持血管外周阻力和局部血管舒缩状态起着重要的作用。在脑梗死患者中，这种平衡被打破，低NO和高ET状态贯穿着疾病的始终，而在梗死发生前最为明显。NO释放减少和内皮素增加，导致血管收缩甚至痉挛，管腔狭窄，血小板粘附、聚集增强，易致血栓形成。推测梗死前的高度不平衡和梗死的发生密切相关。恢复期两者仍不平衡，也许意味着造成脑梗死的潜在危险未消除，是否由此而导致梗死的高复发率，有待进一步探讨。
参考文献
[1]FaraciFM,BrainJE.Nitricoxideandthecerebralcirculation.Stroke,1994,25(3):G92.
[2]MalinskiT，BaileyF，zhangZGetal.Nitricoxidemeasuredbyaporphyrinicmicrosensorinratbrainaftertransientmiddlecerebralarteryocclusion.JCerebBloodFolwMetab,1993，13(3):355.
[3]卞留贯，孙青芳，田恒力，等.一氧化氮、内皮素.1在兔脑局灶性脑缺血中相互关系.上海医科大学学报，1997，24(1):45.