吕小琴[1]2004年在《蓝桉油对大鼠慢性气道炎症及粘蛋白高分泌的影响》文中认为前言：气道慢性炎症，如慢性支气管炎、支气管哮喘和囊性纤维化中，气道粘液的高分泌是一个重要的病理特征，粘液潴留不但加重感染和气道阻塞，并且使气体交换功能障碍，导致慢性阻塞性肺病的发生和死亡。粘蛋白是气道粘液的一个重要组成部分，为一类具有典型的粘附性和弹性的糖蛋白，能捕获气道中的外来物质，并通过粘膜-纤毛系统将之除去。粘蛋白主要表达为2种形式：膜相关性粘蛋白和分泌性粘蛋白。气道中，MUC1、MUC4和MUC11是存在于上皮细胞表面的主要的膜相关蛋白，包括胞质区、跨膜区和胞外区叁部分。其在气道中的作用尚不清楚。肺内主要的分泌性粘蛋白包括MUC2(由含或不含分泌颗粒的细胞分泌)，MUC5ac(由气道表层上皮和粘膜下腺体的粘液细胞分泌)，MUC5b和MUC8(由粘膜下腺体的粘液细胞分泌)，MUC7(由粘膜下腺体的浆液细胞分泌)。通过一些有效的研究工具，如人气道上皮细胞培养、特异性的粘蛋白抗体和慢性气道炎症性疾病模型等的使用，目前有一系列的证据表明，粘蛋白对杯状细胞化生、粘液高分泌和气道粘液堵塞等病理进展有着非常重要的决定性的作用。 蓝桉油是蓝桉的纯天然植物提取物，含有α-蒎烯和1，8-桉油素。有关蓝桉油及其两种成分的文献报导不是很多，且多是体外研究结果。虽然目前桉油及其复浙江大学硕士学位论文蓝按油对大鼠祖性气道炎症及粘蛋白高分泌的影响方制剂等己经广泛用于治疗上、下呼吸道疾病，如鼻窦炎、急慢性支气管炎和哮喘等，但其抗炎机制和对粘液分泌尤其是粘蛋白的分泌有关的作用仍不明确。故在本研究中，我们建立了SD大鼠慢性气道炎症模型，并观察了蓝按油在气道炎症和粘蛋白高分泌中的作用。目的:建立大鼠小剂量脂多糖(LPs)气管滴入及长期二氧化硫(s 02)吸入诱发的慢性气道炎症模型，并以蓝按油不同剂量为给药组，检测大鼠BALF中炎症细胞和粘蛋白的变化，并通过HE染色、AB一PAS染色和免疫组化染色分析进一步观察蓝按油在气道炎症和粘蛋白高分泌中的作用。方法:采用SD大鼠为研究对象，建立小剂量脂多糖(LPs)气管滴入及长期二氧化硫(S 02)吸入诱发的慢性气道炎症模型，并以蓝按油不同剂量为给药组。①大鼠行右侧肺叶支气管肺泡灌洗，灌洗液(BALF)收集后lh内即取其0.2ml，用白细胞计数液倍比稀释后进行白细胞计数:其余BALF以1 500 r/min离心10min，上清液一70℃保存，测定粘蛋白含量;沉淀物涂片，自然干燥，用瑞氏一姬姆萨染色后作白细胞分类计数。②取气管左主支气管作横切面，肺取左叶，均经10%甲醛固定，漂洗、脱水、透明和石蜡包埋。切片常规化蜡、梯度酒精下行入水，分别行HE染色和AB一PAS染色，按本室制定的分级标准进行分析。③石蜡切片，常规脱蜡至水，行免疫组化SP法羊抗大鼠MUC5a。多克隆抗体染色，图像分析系统测定气管和细支气管上皮阳性染色的平均光密度(AOD)、粘蛋白面积%(阳性染色面积与气管或细支气管上皮面积之比)。④计量资料数据以x土:表示，采用两组间均数t检验;等级资料采用u检验，P<0.05为差异有显着性。结果:1、蓝按油对大鼠BALF中细胞计数和白细胞分类的影响 两组致炎组中，模型组BALF中白细胞总数及中性粒细胞明显高于正常对照组，蓝按油用药组，尤其是蓝按油30Om叭g组可明显降低BALF中白细胞总数及中性粒细胞数，表明蓝按油高剂量给药对慢性气道炎症的细胞数增高有抑制作用。在502致炎组中，蓝按油10Omg/kg组BALF中的中性粒细胞百分比，和在LPS致炎组中，蓝按油30mg/kg组BALF中的中性粒细胞百分比也呈明显下降，这也说明蓝 2浙江大学硕士学位论文蓝按油对大鼠慢性气道炎症及粘蛋白高分泌的形晌按油给药确实呈现了抑制炎症细胞增多的趋势。2、蓝按油对慢性气道炎症大鼠病理组织学的影响 肺部病理组织切片检查可见模型组大鼠有不同程度、不同数量的气管、支气管、细支气管慢性炎症及肺间质炎症，少数气管、支气管可见柱状上皮脱落。S氏致炎中，蓝按油用药组与模型组相比，其细支气管炎、细支气管炎累积数的发生及严重程度明显降低;蓝按油300m叭g组还可见其杯状细胞分布减少，阳性细支气管数与模型组相比有明显下降。表明蓝按油对大鼠50:性细支气管炎的发生有预防作用。LPS致炎中，蓝按油各给药组，尤其是蓝按油30Omg/kg组和蓝按油100mg/kg组，可见气管、支气管、细支气管炎症及肺间质炎症均较模型组有明显减轻，上皮损害减轻，炎症细胞浸润减少。上述结果显示，蓝按油可以降低气道上皮的损伤，减少炎症细胞的浸润。3、蓝按油对大鼠BALF中粘蛋白含量的影响 在LPS致炎大鼠组中，正常对照组BALF中粘蛋白含量为7.9肚1 .34mg/ml，模型组(11.23士3.83mg/ml)与之相比有明显增加;蓝按油300m叭g组(7 .11士2.81mg/ml)较模型组粘蛋白含量有明显降低，而蓝按油loom叭g组和3om叭g组BALF中粘蛋白的含量和模型组相比虽然没有明显的统计学差异，但也呈现了含量下降的趋势。4、蓝按油对气管细支气管上皮?
赵玮[2]2006年在《Toll样受体4在大鼠、小鼠急性肺损伤时的表达及蓝桉油和糖皮质激素对大鼠Toll样受体4表达的影响》文中研究指明前言:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由于感染、休克和创伤等多种原因引起的肺部并发症,可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)或多脏器功能衰竭(multisystem organs failure,MOF)。临床上以严重低氧血症、弥漫性肺部浸润和肺顺应性下降为特征。ALI的发病率和死亡率很高,在美国每年大约有10万人发生ARDS,据大多数文献报道,生存率只有50%～60%。如何防治ALI/ARDS成为大家关注的一个问题。Toll样受体(toll like receptors,TLRs)的发现和功能的鉴定,使我们对天然免疫的认识达到一个新水平。随着对TLRs信号通路的研究和认识的不断深入,针对TLRs为靶点的药物研究也正成为一个热点。对TLR-NF-κB(核因子-κB)信号通路中某些环节的干预将可能成为一种治疗策略,并有可能为提高脓毒性休克及其他感染性疾病的疗效带来希望。 蓝桉油是蓝桉的纯天然提取物,其主要成分是1,8-桉油素、α-蒎稀等。已经有实验证实蓝桉油可以减轻大鼠慢性气道炎症,降低气道上皮的损伤,减少炎症细胞的浸润。但对于急性肺部炎症有无作用尚需实验证实。故我们以toll
参考文献：
[1]. 蓝桉油对大鼠慢性气道炎症及粘蛋白高分泌的影响[D]. 吕小琴. 浙江大学. 2004
[2]. Toll样受体4在大鼠、小鼠急性肺损伤时的表达及蓝桉油和糖皮质激素对大鼠Toll样受体4表达的影响[D]. 赵玮. 浙江大学. 2006