论文摘要
本研究采用融合EGFR和HDAC抑制剂药效基团的策略,设计并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺类化合物。所有目标化合物（4a～4n）的结构均经1HNMR和HRMS确证。初步体外生物活性研究表明,N-（2-氨基苯基）-4-[（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基）氨基]苯甲酰胺（4b）可有效抑制EGFR激酶和HDAC1,并且在两种浓度（10μmol/L和1.0μmol/L）下对A549和HCT-116细胞均显示出显著的抗增殖活性,其效力高于阳性对照药厄洛替尼、CI-994和西达本胺。本文还进行分子对接研究,将化合物4b定位于EGFR和HDAC1的活性位点,以推测其可能的结合模式。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 郭政,张庆伟,张子学,王文韬,李建其
关键词: 双靶点抑制剂,合成,生物活性,分子对接
来源: 中国医药工业杂志 2019年06期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑
专业: 有机化工
单位: 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心,上海药物合成工艺过程工程技术研究中心,上海交通大学药学院,中国药科大学工学院
基金: National Science and Technology Major Project(2018ZX09711002-002-009),the National Natural Science Foundation of China(81703358),Science and Technology Commission of Shanghai Municipality(18QB1404200,17431903900,14YF1412800)
分类号: TQ460.6
DOI: 10.16522/j.cnki.cjph.2019.06.005
页码: 609-617
总页数: 9
文件大小: 2129K
下载量: 205
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