首都医科大学附属北京佑安医院北京100069
【摘要】目的：甘草酸二铵具有很强的保肝作用，但是对于轻度酒精性脂肪肝疗效的研究缺乏。本研究拟通过前瞻性随机对照研究，观察甘草酸二铵片联合美他多辛治疗酒精性脂肪肝疗效。对象：研究对象为2015年10月～2016年10月在我院门诊治疗的轻症酒精性脂肪肝患者，ALT40-200U/L，TBIL小于2×ULN。方法：按照1：1比例，患者被随机分为治疗组和对照组。治疗组给予甘草酸二铵片，150mg，每日3次口服，美他多辛片0.5g口服，每日3次口服，疗程4周。对照组仅给予美他多辛片等量口服。结果：甘草酸二铵联合美他多辛治疗酒精性脂肪肝，肝功能（ALT、AST、TBiL、GGT水平）水平恢复程度明显优于单用美他多辛。
【关键词】酒精性脂肪肝；美他多辛联合甘草酸二胺
在我国酒精性肝病（alcoholicliverdisease，ALD）的发病率逐年增加，已经成为继乙肝病毒感染之后肝硬化的第二位病因，对酒精性肝病进行有效干预对防止疾病进展有重要的意义[1]。甘草酸二铵对病毒性肝炎和药物性肝损伤中的疗效已经得到认可，但是治疗酒精性肝病的疗效尚未完全明确[2]。本研究以美他多辛为对照，观察了甘草酸二铵片联合美他多辛治疗轻症酒精性脂肪肝疗效，现报告如下。
1.研究方案
1.1研究对象
研究对象为2015年10月～2016年10月在我院门诊治疗的酒精性脂肪肝患者。入选标准：①所有病例具有大量饮酒史（一般超过5年，男性折合乙醇量≥40g／d，女性≥20g／d；或有长期饮酒史，连续饮酒5d，每天折合乙醇量≥80g／d）②B超示脂肪肝；③肝功能：ALT40-200U/L，TBIL小于2×ULN；④年龄性别不限。排除标准：合并病毒性肝炎等其他肝病；肝癌；无戒酒意向；孕妇或哺乳期妇女；高血压或糖尿病。既往有甘草类制剂或美他多辛过敏史。本研究获得了北京佑安医院伦理委员会的批准，每位患者均签署了知情同意书。
1.2治疗方法
按照1：1比例，患者被随机分为治疗组和对照组。治疗组给予甘草酸二铵片（江苏正大天晴药业有限公司），150mg，每日3次口服，美他多辛片（山东齐都药业有限公司）0.5g口服，每日3次口服，疗程4周。对照组仅给予美他多辛片等量口服。
1.3疗效评价：治疗前后分别查血清肝功生化指标（包括TBil、ALT、AST、GGT）、，并记录药物相关不良反应。
1.4不良反应：治疗前后测量血压、监测血糖和浮肿等并发症。
1.4统计学方法
应用SPSSPASWStatisticsv18.0统计软件包。正态分布计量资料以（?x±SD）表示，多组间均数的比较采用F检验，组间两两比较采用q检验；计数资料采用卡方检验或Fisher精确概率计算。P＜0.05为差异有统计学意义。
2研究结果
2.1共筛选符合入选标准的酒精性脂肪肝患者91例，符合排除标准被排除20例，其中合并乙肝5例，合并丙肝1例，合并高血压4例，合并糖尿病6例，合并肝硬化2例，肝癌1例，无戒酒意向1例。共入组71例，戒酒失败1例，最终完成疗程并纳入分析的患者70例。随机分为研究组及对照组，研究组中男性30例，女5例。年龄22～68岁，平均年龄41.6±4.3岁，饮酒年限5～35年，平均饮酒史13.2±2.1年，平均饮酒量40～120g/d。对照组男性28例，女性7例。年龄25～67岁，平均年龄40.6±4.5岁，饮酒年限6～38年，平均饮酒史12.9±2.2年，平均饮酒量40～120g/d。两组患者性别构成、年龄、病程、饮酒情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2疗效分析
两组患者治疗前肝功能各项指标无显著性差异。治疗组和对照组治疗组4周后ALT、AST、TBiL、GGT水平显著低于治疗前。治疗4周后，治疗组肝功能指标显著低于对照组（表1）。
*两组比较P<0.05
2.3不良反应
研究过程中未出现严重不良事件。监测两组治疗期间血压及血糖，浮肿情况，治疗组有2例男性出现血压升高，波动于130-160/90-100mmHg，无头痛，头晕等症状，可自行下降，停用甘草酸二胺后血压可恢复正常，未出现血糖升高及浮肿等不良反应，没有患者因不良反应停药。治疗组有1例发生患者轻度腹泻，皮肤瘙痒1例；对照组轻度腹泻1例。治疗过程中两组患者血常规、尿常规、肾功能均无异常发现。
3.讨论
甘草酸在小肠内由细菌葡萄糖苷酸酶分解成甘草次酸，甘草次酸抑制肝脏对固醇类灭活，而使类固醇的代谢速度降低，增强其作用，达到缓解肝脏炎症，降低ALT；甘草酸二铵在甘草酸的基础上增加两个氨基（半胱氨酸、甘氨酸），增强了药物的稳定性，同时减少了甘草酸类固醇样的不良反应[3J。还能诱导干扰素的生成，激活巨噬细胞功能，在抗病毒、调节机体免疫功能方面起重要作用[4]。甘草酸二铵通过修复损伤的肝细胞，达到改善肝功能的作用。
美他多辛是由吡哆辛和吡咯烷酮羧酸组成的离子对化合物，为乙醛脱氢酶激活剂，可增加细胞中乙醇和乙醛脱氢酶的活性加快血浆中乙醇和乙醛的消除，通过多个途径减少乙醇的肝脏损害。是临床上早期酒精性肝病的主要治疗方法[5]。
本研究中甘草酸二铵联合美他多辛经4周治疗后GGT、AST、ALT水平显著低于对照组，临床总有效率也显著高于对照组，提示联合治疗对酒精性肝病疗效优于美他多辛单药治疗。
参考文献：
[1]MohammedF.Alcoholichepatitis.NEnglJMed，2009，361（15）：1512-1513.
[2]张剑，陈杰，崔世昌.异甘草酸镁治疗酒精性肝病的疗效观察.中国误诊学杂志，2009，9（12）：2844-2845
[3]郭晖，黄爱龙，姚云清，等．甘草酸二铵抗内毒素体外致肝细胞凋亡的作用．中华肝脏病杂志，2004，12（3）：159-162．
[4]李传凤，朴云峰．酒精性肝病的治疗现状[J]．临床肝胆病杂志，2003，19（6）：333—334．
[5]李东，康健，孟忠吉等.美他多辛治疗酒精性肝病临床研究.胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（4）：441-443