SIRT1在皮质酮诱导的细胞应激模型中调控自噬的机制研究

SIRT1在皮质酮诱导的细胞应激模型中调控自噬的机制研究

论文摘要

现代生活中人们遭遇到各种应激性事件时,机体内的下丘脑-垂体-肾上腺轴会被激活,促使肾上腺释放一种重要的糖皮质激素——皮质醇(啮齿动物中主要是皮质酮)。慢性应激会诱导糖皮质激素的持续释放并且引起许多严重的健康问题,例如情绪障碍,心血管疾病和自身免疫疾病等。许多研究表明皮质酮的神经毒性作用是通过增加氧化应激和细胞凋亡介导的。尽管已有研究证实SIRT1能够通过启动自噬从而对氧化应激和DNA损伤起到保护作用,但它和自噬在皮质酮诱导的应激中的作用还需进一步研究。本研究首先利用不同浓度的皮质酮对脊髓前角运动神经元瘤细胞进行不同时间的处理,通过CCK-8检测细胞活力以确定最佳的处理条件,从而建立细胞应激模型。然后,通过转染过表达和敲减质粒调控细胞内SIRT1的表达水平,同时利用免疫印迹,荧光定量PCR等方法检测皮质酮处理后细胞内自噬相关蛋白的表达情况,从而检测SIRT1在细胞应激条件下是如何调控自噬的。我们还利用TUNEL染色,检测SIRT1过表达细胞在皮质酮处理后的细胞凋亡水平,从而明确SIRT1在应激条件下对细胞凋亡的影响作用。我们的研究发现随着皮质酮浓度的增加,细胞活力逐渐下降,SIRT1和LC3BⅡ/Ⅰ的水平分别呈现剂量依赖性降低和增加。而SIRT1过表达可以抑制皮质酮诱导的自噬并且促进细胞凋亡。抑制SIRT1的表达则可以促进皮质酮诱导的自噬水平。这些发现能够帮助我们更好的了解SIRT1和自噬在慢性应激中发挥的作用。

论文目录

  • 致谢
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 缩略词表
  • 1. 引言
  •   1.1 应激反应的生理病理学意义
  •   1.2 应激与自噬的联系
  •   1.3 Sirt1在应激中的作用
  •   1.4 Sirt1与自噬的联系
  • 2. 材料与方法
  •   2.1 实验材料
  •   2.2 实验方法
  • 3. 结果
  •   3.1 皮质酮处理对VSC 4.1细胞活力的影响
  •   3.2 皮质酮处理可以降低SIRT1的表达水平并且促进自噬
  •   3.3 过表达SIRT1能够抑制皮质酮引起的自噬
  •   3.4 抑制SIRT1可以增强皮质酮诱导的自噬
  •   3.5 皮质酮处理增加了p62 mRNA的水平
  •   3.6 SIRT1可以增加皮质酮诱导的凋亡
  • 4. 讨论
  • 5. 结论
  • 参考文献
  • 综述
  •   参考文献
  • 作者简历及在学期间所取得的科研成果
  • 文章来源

    类型: 硕士论文

    作者: 姜羽婷

    导师: 方马荣

    关键词: 皮质酮,应激,自噬

    来源: 浙江大学

    年度: 2019

    分类: 基础科学,医药卫生科技

    专业: 生物学,基础医学

    单位: 浙江大学

    分类号: R338

    DOI: 10.27461/d.cnki.gzjdx.2019.001382

    总页数: 53

    文件大小: 3592K

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