宋玲莉1曹宴宾2(1威海市立医院西院区内科264200;2威海市立医院总院区神外科264200)
【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）37-0149-02
【摘要】目的通过联合检测血清中胱抑素C（CYSC）和β2－微球蛋白（β2－MG）的浓度水平，判断其对不同时期糖尿病肾病的诊断价值。方法采用胶乳增强免疫投射比浊法诊断试剂测定不同糖尿病时期的172例患者血清中胱抑素C和β2－微球蛋白含量，并对这两项指标的测定结果与对照组结果进行比对分析。结果Ⅰ、Ⅱ期糖尿病患者组胱抑素C测定结果与对照组间无统计学差异，而β2－微球蛋白在此阶段与对照组间已产生统计学差异。Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病患者的胱抑素C和β2－微球蛋白测定结果与对照组间均存在明显的统计学差异。结论β2－微球蛋白对于早期糖尿病导致肾损伤的检测灵敏度高于胱抑素C，但β2－微球蛋白浓度水平受到更多因素的影响，因此二者的联合测定对糖尿病肾病病程具有良好的监测作用。
【关键词】糖尿病肾病胱抑素Cβ2－微球蛋白
【Abstract】ObjectiveTheresultsofserumlevelofcystatinCandβ2－microglobulinmeasuredwascomparedtoevaluatetheirdiagnosticvaluetodifferentphasesofdiabeticnephropathy.MethodsDetectthecystatinCandβ2－microglobulinconcentritionofcontrolgroupand172patientsindifferentdiabetephaseswiththeclinicalreagentoflatexparticleenhancedturbidimetricassay,thencomparetheresultsofdifferentdiabetephaseswiththecontrolgroup.ResultThelevelofserumcyststinCbetweenthepatientsinⅠphasediabetewiththecontrolgrouphasnostatisticaldifference,whileβ2－microglobulinhasthedifference.BoththelevelofcystatinCandβ2－microglobulinhavethesignificantstatisticaldifferencesbetweenthethepatientsinⅢandⅣphasediabeteandcontrolgroup.ConclusionThesensitivityofdetectingthekidneyinjurybythediabetebyβ2－microglobulinishigherthancystatinC,whilethelevelofserumβ2－microglobulinisoftenaffectedbyotherdiseases,sothedetectionofbothβ2－microglobulinandcystatinCforthediabetepatientscanmonitorthediabeticnephropathywell.
糖尿病是常见病、多发病，其患病率正随着人民生活水平的提高，人口老化，生活方式的改变而迅速增加。糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病全身微血管病变的表现之一，是临床常见和多发的糖尿病并发症，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。据报道，我国目前约有5000万人的糖尿病患者，而其中糖尿病合并肾病患者为非糖尿病肾病患者的17倍，并且随着病程的延长，糖尿病肾病的发病几率逐渐增加[1]。糖尿病早期对肾功能的损伤是一种渐进的过程，此时肾脏病变处于可逆阶段，及早的发现与治疗对于糖尿病患者具有极其重要的意义。为此,我们对糖尿病患者进行了胱抑素C和β2－微球蛋白的检测，以探讨二者对糖尿病早期肾损害的诊断价值。
1材料与方法
1.1材料2009年5月至2010年11月本院确诊为2型糖尿病肾病患者192例。参考糖尿病肾病诊断标准[2]，将上述患者进行糖尿病肾病分组，其中Ⅰ、Ⅱ期为A组，共50例，Ⅲ期为B组，共64例，Ⅳ期为C组，共58例。同时设定对照组30例，为健康体检者，并排除心、脑、肝、肾等器官疾病。所有研究对象均于禁食8小时后，于次日清晨采集血样本，并立即进行测定。
1.2方法胱抑素C和β2－微球蛋白均使用胶乳增强免疫透射比浊法在日立7170全自动生化分析仪上进行测定。胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定试剂盒（胶乳增强免疫透射比浊法）和β2－微球蛋白测定试剂盒（胶乳增强免疫透射比浊法）均由威海威高生物科技有限公司提供。
1.3统计方法数据以x-±s表示,采用SPSS17.0软件进行统计分析,组间比较用t检验。
2结果
2.1胱抑素C与糖尿病肾病关系B组、C组与对照组比较，胱抑素C浓度差别均有统计学意义，而A组与对照组间比较，无统计学差异，见表1。
2.2β2－微球蛋白与糖尿病肾病关系A组、B组、C组与对照组比较，β2－微球蛋白浓度差别均有统计学意义，见表1。
*与对照组比较p＜0.05，Δ与对照组比较p＜0.01。
3讨论
β2—微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子质量为11800，它是细胞表面人类淋巴细胞抗原（HLA）的β链（轻链）部分（为一条单链多肽），广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中。[3]正常人β2—微球蛋白的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定，β2—微球蛋白可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管吸收，正常情况下β2—微球蛋白的排出是很微量的，血清β2—微球蛋白的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况，因此β2—微球蛋白检测被认为是衡量糖尿病患者肾功能减退和疗效观察的一项简便、精确而又敏感的方法。而胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。[4]
本实验结果显示在糖尿病Ⅰ、Ⅱ期，β2—微球蛋白对于肾损伤的检测结果与对照组的测定结果间已经出现了统计学差异，而胱抑素C测定结果未表现出差异性，因此可判断β2—微球蛋白对于肾损伤检测的灵敏度高于胱抑素C。在糖尿病Ⅲ、Ⅳ期，β2—微球蛋白和胱抑素C的测定结果与对照组间均表现出了统计学差异。由于β2－微球蛋白产生受到的影响因素较多，包括急慢性肾盂肾炎、肾移植、肿瘤、肝癌等的影响，因此其对糖尿病造成肾损伤的特异性要低于胱抑素C。鉴于此，对于糖尿病患者同时测定胱抑素C和β2－微球蛋白既保证了测定的特异性，又保证了测定的灵敏度，对于糖尿病患者的病程起到了良好的监测作用。
综上所述，糖尿病患者肾功能早期损伤诊断中,血清胱抑素C和β2—微球蛋白的特异性和敏感性互为补充。在糖尿病还未导致可检出的肾功能受损时,血清胱抑素C升高,提示患者肾功能状况需要更多的关注。血清胱抑素C与等其β2—微球蛋白他肾功能早期损伤指标联合运用,能及时发现早期肾功能损伤,有利于医师对患者及时干预、治疗,以避免早期肾损害的糖尿病患者进入终末期肾病。
参考文献
[1]http://www.morningpos.tcom.cn[EB/OL].北京晨报,2009,11(14).
[2]SassoFc，CarbonaraO，PersicoM，etal.Irbesartanreducesthealbuminexcretionrateinmicroalbuminurictype2diabetcpatientsindependentlyofhypertension［J］.DiabetesCare，2002，25：1909-1913.
[3]王海燕主编.肾脏病学.第二版.北京:人民卫生出版社,1996.322,1146.
[4]RandersE,ErlandsenEJ.SerumcystatinCasendogenousmarkeroftherenalfunctionreview[J].ClinChemLabMed,1999,37:389-395.