欧阳国栋吴渊王陈坤廖雁（佛山市顺德区慢性病防治中心广东佛山528300）
【摘要】目的观察复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎的疗效，为临床用药提供参考。方法选择我中心2009年10月～2011年9月收治的抗结核药物性肝炎患者90例，随机分为对照组和观察组各45例。对照组患者给予肌苷注射液治疗，观察组患者给予复方甘草酸苷注射液治疗，连续治疗4周，观察并比较两组患者临床疗效和不良反应的差异。结果与治疗前比较，两组患者ALT、AST、TBIL等肝功能指标均有不同程度的改善，观察组改善程度明显优于对照组，差异均具有统计学意义（p＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05）。结论采用复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎，可以取得良好的临床疗效，值得推广应用。
【关键词】复方甘草酸苷肌苷抗结核药物性肝炎临床疗效
近年来，随着结核病发病率逐年上升，抗结核药物导致的药物性肝损害的发生率也有增多的趋势。我中心采用复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎，取得了良好的临床疗效，现将结果分析报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我中心2009年10月～2011年9月收治的抗结核药物性肝炎患者90例作为研究对象，均应用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺等抗结核治疗，疗程1～3个月，均有体倦乏力、恶心呕吐、食欲不振、肝区疼痛等临床表现，肝功能指标ALT、AST、TBil均有不同程度的升高。同时排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、合并严重心脑血管疾病、未成年人和高龄等患者[1]。
采用随机数字表法将全部患者分为观察组和对照组，每组各45例。对照组患者男性28例，女性17例，年龄22～60岁，平均年龄为41.32±10.45岁；观察组患者男性29例，女性16例年龄18～58岁，平均年龄为41.52±10.28岁。
两组患者从性别、年龄、临床表现、抗结核药物应用疗程等方面比较，差异无统计学意义（p＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
全部患者治疗期间均停止使用抗结核药物。对照组患者给予肌苷注射液（福建南少林药业有限公司生产，规格：2ml:0.1g，国药准字H35020017）0.6g加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次/d[2]；观察组患者给予复方甘草酸苷注射液（商品名:美能,日本米诺发源制药株式会社生产，规格：20ml/支,含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、盐酸半胱氨酸20mg，国药准字J20080079）40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次/d[3]。连续治疗4周，观察并比较两组患者临床疗效和不良反应发生率的差异。
1.3统计学方法
全部数据均采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，比较采用t检验，p＜0.05表示差异有统计学意义。计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验，p＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效比较
与治疗前比较，两组患者ALT、AST、TBIL等肝功能指标均有不同程度的改善，观察组改善程度明显优于对照组，差异均具有统计学意义（p＜0.05）。具体数据详见表1。
3讨论
药物性肝炎是指由药物或者其代谢产物引起的肝脏损害，也是在抗结核治疗过程中常见的毒副作用之一，发生率达16%以上。肝损害发生后如得不到及时有效的治疗常可导致抗结核疗程中断，直接影响结核病患者的预后。
目前临床对于抗结核药物性肝炎的发生机制尚不完全清楚，可能与抗结核药物或其代谢产物引起肝细胞脂质过氧化、诱发免疫介导的变态反应、患者本身体质等因素有关。异烟肼乙酰化、利福平代谢过程中均可产生乙酰基，具有直接的肝脏损害作用。利福平作为抗原与体内抗体结合，产生抗原抗体反应而引起肝细胞损伤。利福平竞争性抑制胆汁排泄，形成胆汁性肝损伤等。患者过敏性体质、体内缺少乙酰化酶、营养不良、酗酒等均可造成抗结核药物性肝炎。抗结核药物性肝炎的治疗一直是临床抗结核工作研究的热点[4]。
肌苷是腺嘌呤前体，作为一种人体正常成分可直接通过细胞膜，进入细胞后可参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质合成。肌苷进入人体后，可活化丙酮酸氧化酶系，提高辅酶A活性，并可刺激体内抗体生成、提高肠道对铁的吸收，从而起到活化肝功能、修复肝细胞的作用[5]。使用时需注意不可与氯霉素、双嘧达莫、硫喷妥钠、乳清酸等药物配伍。
复方甘草酸苷是以β甘草酸苷为主要成分，辅以甘氨酸、L－盐酸半胱氨酸等制成的一种肝细胞保护剂，具有良好的肝脏解毒作用，还可促进胆红素代谢、抗炎、抗过敏，同时还可起到免疫调节等作用，调节、活化T细胞，诱生干扰素、活化自然杀伤细胞、增强胸腺外T淋巴细胞分化作用。甘草酸苷可阻断花生四烯酸起始阶段代谢，保护肝脏细胞膜不受花生四烯酸影响。还可通过选择性抑制补体激活、抑制磷脂酶、脂加氧酶活性，从而抑制前列腺素、白三烯等炎性介质的产生，发挥强大的抗炎效应。甘草酸苷还可抑制类固醇激活，减缓类固醇代谢，可起到抗炎、抗过敏等皮质激素样作用。甘氨酸可抑制肾小管排钾，对抗甘草酸苷产生的醛固酮样副作用，在注射剂中起到等渗调节作用。半胱氨酸有助于肝脏解毒，并有抗变态反应作用[6]。
本研究结果表明：采用复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎，可以取得良好的临床疗效，值得推广应用。
参考文献
[1]王瑞,李寅超,程振宇等.复方甘草酸苷合并丹参注射液治疗抗结核药物性肝炎[J].医药论坛杂志,2008,29(20):57-58.
[2]李文洪,周渊，唐晓琦.肝加欣预防抗结核药物性肝炎的临床观察[J].临床合理用药,2011,4(9A):28-29.
[3]楼建军，高海女.水飞蓟宾胶囊治疗抗结核药物性肝炎的疗效观察[J].中国现代医生,2011,49(16):78-80.
[4]柴艳峰.硫普罗宁钠治疗抗结核药物性肝炎疗效观察[J].慢性病学杂志，2010,12(2):139-140.
[5]王健.硫普罗宁钠治疗抗结核药物性肝炎的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2010,19(11):1347-1348.
[6]王华军.复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎的临床疗效分析[J].临床肺科杂志,2010,15(4):496-497.