陈民陈仕峰吴红丽李莉（平顶山市第二人民医院内分泌科河南平顶山467000）
【摘要】目的分析OAS伴NAFCD患者的临床特征。方法选取2009年8月至2010年10月我院采用了多导睡眠监测（PSG）的98例患者，呼吸暂停-低通气指数（apnea-hyponeaindex,AHI，即平均每小时睡眠中的呼吸暂停加上低通气次数AHI）>10/h确诊OAS患者73例及另外25例作为对照组进行回顾性分析，均具有完整糖、脂代谢指标及腹部B超检查结果。其中男性43例，女性30例，平均年龄50.6岁。OSA按国际糖尿病联盟流行病和预防小组于2008年就有关问题发表了共识诊断[2],NAFLD按中华医学会肝病学会非酒精性脂肪肝诊断指南中关于NAFD诊断标准。[5]结果73例临床对象中49例患者为NAFLD与24例患者无NAFLD组相比。NAFLD患者中心性肥胖患病率明显升高（75.8％对50.0%，P＜0.01），OAS合并NAFLD组AHI无统计学意义（p>0.05），但患者年龄明显低于不合并NAFLD。结论中年肥胖及NAFLD人群应当重视OSA的筛查。
【关键词】非酒精性脂肪肝（NAFLD）阻塞性呼吸暂停低通气综合症（OSA）呼吸暂停低通气指标（AHI）
NAFLD（非酒精性脂肪肝）目前已成为常见慢性肝病之一，其患病率逐率升高[1]，由于NAFLD与中心性肥胖，低、高密度脂蛋白、高甘油三酯血症、OSA等危险因素密切相关。故NAFLD与OSA之间联系受到关注。尽管多项临床研究证明NAFLD患者代谢综合征明显高于非NAFLD人群。NAFLD与OSA关系仍不甚明确。本研究旨在分析此类患者临床特征，为OSA的早发现，早诊断提供线索。
对象和方法
一、对象
选择2009年8月～2010年10月于我院行多导睡眠监测了98例患者，应用AHI确诊OSA患者73例，73例OSA与另外25例对照组均有完整糖、脂代谢指标及腹部B超检查结果。其中确诊73例OSA患者，男性43例，女性30例，平均年龄50.6岁，年龄35～72岁。按照中华医学会肝病分会非酒精性脂肪肝（NAFLD）诊断标准[5]。将患者分为非脂肪肝组及NAFLD组。
二、方法
1.人体参数剂量：体重指数（BMI）=体重／身高2（Kg/m2）,腰围取腋中线肋骨下缘与髂嵴连线中点水平的周径。
2.生化指标测定：葡萄糖氧化酶法的空腹血糖（FBG）、餐后血糖（2hPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDC—C）、低密度脂蛋白(LDL—C)由日立7600-020全自动生化分析仪测定。糖化血红蛋白以日立7600-020全自动生化分析仪测定，试剂为四川迈克生物技术有限公司提供，批号为111031，采用电化学发光测定血清的胰岛素水平（罗氏1010）。
3．腹部超声：应用腹部超声（迈瑞MA83-1755）判断肝脏脂肪浸润分布类型，辨别弥漫性脂肪肝的程度。
4．疾病诊断：NAFLD：采用中华医学会非酒精性脂肪肝病治疗NAFLD诊断标准：无饮酒史或饮酒含乙醇量小于140g/周（女性<70g/周）除外，药物性肝病、自身免疫性肝炎可导致脂肪肝疾病，血清转氨酶等可有轻至中度增高（小于5倍的正常值上限）腹部B超符合脂肪的诊断标准[5]。OSA是指每晚7小时睡眠中，每次发作呼吸暂停10秒以上，呼吸暂停反复发作30次以上，或PSG睡眠呼吸暂停/低通气指数（ApneaHyponeaIndex.AHI）超过10次/h诊断[2]。代谢综合征及组分：采用2007年中国成人血脂异常防治指南中关于代谢综合征的诊断标准[6]，腹型肥胖（中心性肥胖）：腰围男性＞90cm，女性＞85cm；血脂异常：TG≥1.7mmol/L或HDL-C＜1.04mmol/L或既往服用降血脂药物；血压升高：血压≥130/85mmHg（1mmHg=0.133kPa）或既往有高血压史；糖代谢异常：FBG≥6.1mmol/L或2hPG≥7.8mmol/L或既往有糖尿病史。
5、胰岛素敏感性评估：以稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)表示，HOMA-IR=空腹胰岛素（FINS）(mU/l)×FBG(mmol/l)/22.5。[7]
三、统计学处理：计量资料以x-±s表示，并进行正态性t检验，两组间率的比较使用x2检验。
结果
一、研究对象临床特征（见附表1、附表2）
研究对象的一般特征见表173例对象中49例（67.1%）患者为NAFLD，其BMI，腰围和HOMA-IR显著高于Non-NAFLD组，其中心性肥胖的频率显著高于Non-NAFLD组(P<0.01),而年龄则低于Non-NAFLD组（P<0.01）。
各亚组的临床参数见表2，INAFLD亚组BMI、腰围显著高于NOSA亚组（P<0.01），其年龄（P<0.006）及则低于亚组，有组与合并组间指数无统计学意义，各亚组间吸烟比例差异无统计学意义。
二、年龄与脂肪肝，OSA及代谢综合征组与伴随情况
以年龄60岁为界将研究对象分为年龄≤60岁与>60岁者，比较起脂肪肝，的患者病情情况，结果见到年龄≤60人群中脂肪肝患病率显著高于>60岁，并且合并脂肪肝的患病率高于后者，而60岁以上患者的单纯明显多于60岁以下患者，两个年龄代谢综合症各组分随情况未见明显差别。
讨论
非酒精脂肪肝发病呈全球化流行的趋势，它是潜在的代谢综合征（MS）组分之一与肥胖、2型糖尿病、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗与OSA密切相关，是心血管疾病预测因素，许多横断面研究显示NAFLD患者伴有明显胰岛素抵抗特征，与MS的各组分密切相关，关于NAFLD的发病机制目前广泛被接受的是Day等提出的“二次打击”理论，胰岛素抵抗和氧化应激是其发病的中心环节[4]。本研究结果亦提示，NAFLD者的HOMA-IR显著高于Non-NAFLD，且见到OSA合并NAFLD的胰岛素抵抗程度高于单纯OSA者。鉴于NAFLD与OSA存在共同病理生理基础——胰岛素抵抗。大多数学者已将NAFLD作为MS的组分之一，或MS在肝脏表现，胰岛素抵抗是其主要危险因素。业已证明肥胖尤其是中心性肥胖与NAFLD关系密切[1-3,8,9]。本研究亦见到OSA合并NAFLD患者其总体脂及局部体脂均明显高于非NAFLLD，无论其是否伴有OSA，其中心性肥胖患病率均为非NAFLD的1.5倍，而中心性肥胖为NAFLD独立危险因素，而MS组分在各组间分布无显著差异，可能为纳入研究对象均为OSA高危人群，年龄作为OSA的危险因素得到广泛关注。本研究发现年龄是影响OSA的主要因素，但未见到NAFLD与OSA之间有直接关联，二者之间关系的前瞻性，大样本临床研究予以证明。
值得注意的是，本研究人群超过2/5为NAFLD患者，并且尤以60岁以下居多，且亚组分析显示伴或不伴NAFLDOSA患者AHI评分并无显著差异。然而OSA合并NAFLLD的年龄明显低于单纯OSA组，且60岁以下患者中，OSA合并NAFLD患病率为60岁以上2倍左右，提示NAFLD患者尤其是中年患者，应高度重视OSA的早期筛查以便尽早获得干预，延缓疾病进展，提高生活质量。
参考文献
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[5]中华医学会肝病分会脂肪肝和非酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝病诊疗指南.中华肝病学杂志，2006,14:161-163.
[6]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.中国心血管病杂志，2007,35:390-417.
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表1、表2、见下
附：
注:Non-NAFLD非脂肪肝组。Non-fattyliverdisease；NAFLD组：Nonalcoholicfattydisease;M:Male;F:Female;BMIBodymassindex;WC:Waistcircumference;SBP:Systolicbloodpressure；1mmol/L=0.133KPa;DBP:Diastolicbloodpressure;FBG:Fastingplasmaglucose;2hPG:2hpostprandialplasmaglucose;TC:Totalcholesterol;TG:Triglycerides;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇High-densitylipoproteincholesterol;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇Low-densitylipoproteincholesterol;HOMA-IR稳态模型评估的的胰岛素抵抗指数Homeostasismodelassessmentforinsulinresistance;与NonNAFLD组相比vsNon-NAFLD组，Ap＜0.01。
注:INAFLD:单纯脂肪肝亚组NAFLDwithoutOSA;OSA＆NAFLD:阻塞性呼吸暂停低通道综合症合并脂肪肝亚组NAFLDwithOSA;NOSA:无脂肪肝无阻塞性呼吸暂停低通道综合症亚组Non-NAFLDwithoutOSA;OSA:单纯OSA亚组与NOSA亚组相比vsNOSA组ap＜0.05bp＜0.01;与OSA亚组比vsOSA组cp＜0.05dp＜0.01。