丁苯酞氯化钠注射液治疗大脑中动脉供血区急性脑梗死的临床研究

丁苯酞氯化钠注射液治疗大脑中动脉供血区急性脑梗死的临床研究

(安徽省芜湖市第二人民医院神经内科,芜湖241000)

【摘要】目的:评估丁苯酞氯化钠注射液对大脑中动脉供血区急性脑梗死患者治疗效果的影响。方法:本研究收集126例大脑中动脉供血区急性脑梗死患者,病例纳入时间段为2015年8月~2017年12月,分为对照组及观察组二组,每组分别纳入62例及64例患者。对照组应用常规治疗,观察组联合应用丁苯酞氯化钠注射液进行治疗。就两组患者在临床疗效、神经功能缺损程度、以及生活自理能力方面的评价结果进行对比分析;观察组根据年龄段再分为观察1组(中老年组)及观察2组(老年组)二个亚组,对神经功能缺损程度、生活自理能力方面的评价结果进一步对比分析。结果:观察组患者临床总有效率为89.06%(57/64),显著高于对照组,对比有明显差异(P<0.05),具有统计学意义。治疗前,对照组及观察组患者NIHSS量表评分及Barthel量表评分对比均未见明显差异(P>0.05),治疗1周后、2周后,观察组患者NIHSS量表评分分别为(6.3±2.0)分、(3.1±0.8)分,均显著低于对照组,对比有明显差异(P<0.05);随访三月后,观察组患者Barthel量表评分为(76.9±1.8)分,显著高于对照组,对比有明显差异(P<0.05);另外,治疗二周后观察1组及观察2组NIHSS量表评分分别为(2.8±0.8)、(4.23±1.9)分,有显著性差异(P<0.05);三月后随访观察1组及观察2组Barthel量表评分分别为(74.9±1.7)分、(62.1±1.6)分,也有显著性差异(P<0.05)。结论:大脑中动脉供血区急性脑梗死患者应用丁苯酞氯化钠注射液进行治疗,可显著提高临床疗效,对缓解患者神经功能缺损程度,改善近期生活自理能力有重要意义,中老年组较老年组改善更明显,可供临床推广应用。

【关键词】急性脑梗死;丁苯酞氯化钠注射液;不同年龄段;临床疗效;神经功能缺损程度;生活质量;

Objective:ToevaluatetheeffectofButylphthalideandSodiumChlorideInjectiononthetreatmentofpatientswithacutecerebralinfarctioninthemiddlecerebralarterysupplyarea.Methods:atotalof126patientswithacutecerebralinfarctioninmiddlecerebralarterysupplyareawereenrolledinthisstudy.ThetimeperiodwasAugust2015~2017December.Theywerepidedintotwogroups:controlgroupandobservationgroup,with62casesineachgroupand64casesineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwithroutinetreatment,andtheobservationgroupcombinedwithButylphthalideandSodiumChlorideInjectionfortreatment.Twogroupsofpatientsintheclinicaleffect,thedegreeofneurologicaldeficits,self-careabilityandevaluationresultswereanalyzed;theobservationgroupaccordingtotheageandpidedintoobservationgroup1(elderlygroup)andobservationgroup(2elderlygroup)twogroups,thedegreeofneurologicaldeficit,andevaluationofdailylifetheresultsoffurthercomparativeanalysisability.Results:thetotaleffectiverateoftheobservationgroupwas89.06%(57/64),whichwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(P<0.05),andthedifferencewasstatisticallysignificant.Beforetreatment,thecontrolgroupandtheobservationgroupofpatientswithNIHSSscoreandBarthelscorecomparisoncontrasthadnosignificantdifference(P>0.05),2weeksafter1weeksoftreatment,patientsintheobservationgroup,NIHSSscorewas(6.3+2.0)、(3.1+0.8),significantlylowerthanthatofcontrolgroup,therewasaobviousdifferencebetween(P<0.05);follow-upafterMarch,patientsintheobservationgrouptheBarthelscore(76.9+1.8),weresignificantlyhigherthancontrolgroup,comparedwithsignificantdifference(P<0.05);inaddition,aftertwoweeksoftreatmentwereobservedin1groupsand2groupsofobservationNIHSSscorerespectively(2.8±0.8)、(4.23±1.9),therewassignificantdifference(P<0.05);afterMarchtoobserve1groupandobserve2groupsofBarthelscalescoreswere(74.9±1.7)分、(62.1±1.6)分,therearealsosignificantdifferences(P<0.05).Conclusion:themiddlecerebralarteryregioninpatientswithacutecerebralinfarctionweretreatedbyButylphthalideandSodiumChlorideInjection,cansignificantlyimprovetheclinicalefficacy,toalleviatethedegreeofneurologicimpairment,recentlyisvitaltoimprovetheself-careability,inelderlygroupthanintheelderlygroupimprovedmoreobviously,forclinicalapplication.

Keywordsacutecerebralinfarction;ButylphthalideandSodiumChlorideInjection;differentagegroups;clinicaleffect;degreeofnervefunctiondefect;qualityoflife

[中图分类号]R2[文献标号]A[文章编号]2095-7165(2018)15-0032-03

急性脑梗死是临床常见脑血管病变,具有高发病率,高致残率、高复发率、高死亡率特点,在中老年人群尤为明显,必须引起临床医务人员的高度重视[1]。由于大脑中动脉供血区急性脑梗死极易导致患者出现不同程度的神经功能损伤以及意识障碍,甚至危及患者生命,故对本病进行科学有效的治疗,改善患者愈后,提高生活自理能力,防止复发,已成为目前神经科医生高度重视的课题之一。近年来已有报道显示[2-4],即使超过溶栓治疗时间窗,急性脑梗死病灶周边缺血半暗带仍有大量神经元存活,提示可通过改善病灶区域侧支循环方式提高再灌注,使已缺血受损神经元再次恢复神经功能。丁苯酞氯化钠注射液是我国继双环醇以及青蒿素后自主研发的一种全新化学实体类药物,已被证实能改善侧支循环,在调节侧支血管数量、加速缺血区组织血管新生方面有重要意义,提示其对急性脑梗死患者有一定的治疗作用[5-6]。本研究中收集126例大脑中动脉供血区急性脑梗死患者作为研究对象,以评估丁苯酞氯化钠注射液对大脑中动脉供血区急性脑梗死患者治疗效果的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年8月~2017年12月我科住院的126例大脑中动脉供血区急性脑梗死患者作为研究对象,符合纳入标准:①年龄为45~80周岁;②符合大脑中动脉供血区急性脑梗死诊断标准;③发病时间在48h内;排除标准:①年龄低于45周岁或高于80周岁;②发病时间超过48h;③已接受相关治疗可能对疗效判定产生影响;④合并严重脏器器官功能性损伤。分为对照组及观察组,对照组62例,其中男性患者37例,女性患者25例,平均年龄(42.1±2.6)岁,发病时间6~48h,平均时间(20.5±1.6)h;观察组64例,其中男性患者40例,女性患者24例,平均年龄(42.0±1.9)岁,发病时间6~48h,平均时间(21.1±1.3)h。两组患者一般资料对比无显著差异(P>0.05),有可比性。另外,观察组根据年龄段再分为观察1组(中老年组45~65周岁)31例,观察2组(老年组66~80周岁)33例。

1.2方法

1.2.1对照组

对照组纳入患者应用常规治疗。给药方案如下:阿司匹林首次200.0mg,口服,维持剂量100.0mg,1次/d。阿托伐他汀钙片,口服20.0mg,1次/d。丹参川芎嗪注射液,静脉滴注10ml,1次/d。依达拉奉注射液静脉滴注30.0mg,2次/d。连续用药治疗14d。

1.2.2观察组

观察组纳入患者联合应用丁苯酞氯化钠注射液进行治疗。给药方案如下:丁苯酞氯化钠注射液静脉滴注,100.0ml/次,间隔12h给药1次,滴注时间为50.0min/次~70.0min/次。连续用药治疗14d。

1.3观察指标

就对照组及观察组患者在临床疗效、神经功能缺损程度、以及3月后生活自理能力方面的评价结果进行对比分析。就观察1组及观察2组在神经功能缺损程度、3月后生活自理能力方面的评价结果进一步对比分析。临床疗效判定依据为:(1)经治疗后患者相关症状与体征消失,日常生活可自理,NIHSS量表评分较治疗前下降91%以上为治愈;(2)经治疗后患者相关症状与体征明显改善,日常生活基本可自理,NIHSS量表评分较治疗前下降46%~90%为显效;(3)经治疗后患者相关症状与体征部分改善,日常生活可部分自理,NIHSS量表评分较治疗前下降18%~45%为有效;(4)经治疗后患者相关症状与体征无改善,日常生活无法自理,NIHSS量表评分较治疗前下降不足18%为无效。神经功能缺损程度应用NIHSS量表评价,生活自理能力应用Barthel量表评价。

1.4统计学处理

数据以统计学软件SPSS18.0分析,以()表示计量资料,经t检验;以率(%)表示计数资料,经χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效对比

观察组患者临床总有效率为89.06%(57/64),显著高于对照组,对比有明显差异(P<0.05),具有统计学意义。如表1所示。

表1:两组患者临床疗效对比表

注:与对照组对比,*P<0.05,差异显著且有统计学方面意义;

与对照组对比,△P>0.05,差异无显著且无统计学方面意义;

3讨论

有研究证实[7],颅内动脉粥样硬化性狭窄占中国急性缺血性卒中病因的46.6%,其中大脑中动脉主干及分支动脉狭窄或闭塞所致急性脑梗死占有很大比例,由于大脑中动脉供应大脑半球主要功能区域,一但其主干或主要分支动脉重度狭窄或闭塞,若其供血区域得不到及时血流灌注,可造成严重神经功能缺损,甚至可危及患者生命,对于超过溶栓治疗时间窗及不能急诊取栓的这部分患者来说,寻找积极治疗手段挽救缺血半暗带,从而改善患者功能预后,提高生活质量显得尤为重要迫切。有研究表明[8],侧支循环治疗能增加缺血核心区外周的血流灌注,从而实现血管未通而血流再通的目的。

既往临床报道数据中显示[9-10]:丁苯酞氯化钠注射液是我国继双环醇以及青蒿素后自主研发的一种全新化学实体类药物,已通过大量动物实验证实其具有改善侧支循环、增加机体微血管数量、促进缺血组织部位血管新生的作用,进而可加速缺血半暗带血流量的恢复[11-12]。在针对脑梗死患者的临床治疗中,丁苯酞氯化钠注射液经静脉滴注方式给药,能够对脑缺血后病理生理反应中的诸多环节产生作用机制,促进机体能量代谢,在短时间内促进患者脑梗死面积的缩小以及脑水肿程度的缓解,因而达到加速患者病情转归与康复的目的[13-15]。

本研究中选择126例大脑中动脉供血区急性脑梗死患者为研究对象,纳入观察组中64例患者应用丁苯酞氯化钠注射液进行治疗,观察结果显示:观察组患者临床总有效率为89.06%(57/64),显著高于对照组,对比有明显差异(P<0.05),具有统计学意义。治疗前,两组患者NIHSS量表评分对比未见明显差异(P>0.05),不具有统计学意义;治疗1周后、2周后,观察组患者NIHSS量表评分分别为(6.3±2.0)分、(3.1±0.8)分,均显著低于对照组,对比有明显差异(P<0.05),具有统计学意义。治疗前,两组患者Barthel量表评分对比未见明显差异(P>0.05),不具有统计学意义;治疗2周后及随访3月后,观察组患者Barthel量表评分分别为(64.1±1.7)分、(76.9±1.8)分,均显著高于对照组,对比有明显差异(P<0.05),具有统计学意义。以上数据证实,丁苯酞氯化钠注射液对大脑中动脉供血区急性脑梗死患者的临床治疗效果确切。分析其优势在于:(1)相关动物研究结果证实[16],通过MCAO造模使得微动脉缺血,给予丁苯酞治疗30min后,微动脉管径开始恢复,75min后,血管管径与正常血管非常接近,在给药后15min时丁苯酞治疗组血流速度与溶剂组相比存在显著性差异,说明丁苯酞氯化钠注射液明显恢复软脑膜微动脉血管管径,同时能增加缺血区软脑膜微动脉血流速度,(2)临床研究表明[17-18],纳入重度颈内动脉颅内段狭窄患者,给予丁苯酞治疗,在治疗前及治疗后3个月,采用TCD和CO2吸入激发试验检测MCA之M1段血流速度,评价患者脑血管反应性(CVR),结果表明,治疗3个月后,丁苯酞组吸入CO2后血管反应性显著改善,说明丁苯酞氯化钠注射液能明显增加脑血管反应性,从而维持脑血流稳定或调控脑血流量以适应脑功能需要;另有应用CT灌注成像(CTPI)检查评价丁苯酞对急性脑梗死患者缺血区半暗带影响研究显示,应用丁苯酞组缺血低灌注面积及缺血中心区面积均较对照组缩小,梗死区无扩大及存在缺血半暗带比例均较对照组增高,说明丁苯酞能延长缺血半暗带时间,增加缺血半暗带区的灌注,从而挽救受损的神经经元。(3)血管内皮生长因子(VEGF)是公认的促血管再生的一种内源性血管生长因子,在血管生成的各个阶段均发挥着重要作用,是血管新生中最关键的因子。有研究表明[19-20],VEGF静脉滴注能加速缺血组织的侧支循环形成,丁苯酞给药组促进血管新生效果与VEGF给药组相当。另外,脑血流有三种重要的代偿机制:侧支循环,脑血流储备能力及脑代谢储备,而脑血管储备能力主要反映了颅内小血管及微血管扩张能力,受年龄、血管弹性等因素的影响[21],本研究观察组根据不同年龄段分为观察1组(中老年组)及观察2组(老年组)进一步分析发现,治疗二周后观察1组NIHSS量表评分(2.8±0.8)低于观察2组NIHSS量表评分(4.23±1.9),两组有显著性差异(P<0.05);三月后随访观察1组Barthel量表评分(74.9±1.7)高于观察2组Barthel量表评分(62.1±1.6)分,也有显著性差异(P<0.05)。二周后观察1组及观察2组Barthel量表评分分别为(63.1±1.5)分、(58.1±1.6)分,对比无明显差异(P>0.05),不具有统计学意义,说明中老年人群较老年人群神经功能恢复更好,3月后生活自理能力恢复更佳,考虑与中老年人群侧支血管条件相对较好、动脉硬化程度较轻、血管反应性较好,侧支血管开通较完全有关,3月后评价生活自理能力更有意义。

综上所述,对大脑中动脉供血区急性脑梗死患者应用丁苯酞氯化钠注射液进行治疗,可显著提高临床疗效,并对缓解患者神经功能缺损程度,改善近期生活自理能力有重要意义,可供临床推广应用。

参考文献:

[1]王志东,安学良,齐海英等.同型半胱氨酸水平与急性脑梗死病变程度的相关性[J].中国老年学杂志,2017,37(19):4770-4771.

[2]华云.依达拉奉联合法舒地尔对急性脑梗死的临床疗效[J].江苏医药,2014,40(6):679-680.

[3]曹红,吴丹.急性脑梗死患者血清(浆)脂联素、诱生型一氧化氮合酶、内皮素的关系及临床意义[J].中风与神经疾病杂志,2014,31(2):139-142.

[4]李平.依达拉奉联合溶栓治疗急性脑梗死的疗效及对氧自由基清除效果的影响[J].中国现代医学杂志,2015,25(28):49-52.

[5]李安民,陈合成,关文标等.阿替普酶溶栓治疗对老年急性脑梗死患者神经功能、颅内血流动力学及生活质量的影响[J].中国老年学杂志,2017,37(19):4786-4788.

[6]谢昊霖,王莉梅.丁苯酞注射液对急性缺血性脑梗死患者神经功能影响的Meta分析[J].中国新药与临床杂志,2016,35(7):492-498.

[7]YongjunWang,MD;XingquanZhao,MD;LipingLiu,MD,etal.PrevalenceandOutcomesofSymptomaticIntracranialLargeArteryStenosesandOcclusionsinChinaTheChineseIntracranialAtherosclerosis(CICAS)Study[J].Stroke.2014,45:663-669.

[8]DavidS;Liebeskind,MD,etal.Reperfusionforacuteischemicstroke:arterialrevascularizationandcollateraltherapeutics[J].CurrentOpinioninNeuroLogy,2010,23:36-45.

[9]俞小梅,王喜丰,张静.丁苯酞注射液及丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死患者的临床疗效对比[J].实用医学杂志,2016,32(17):2921-2924.

[10]尹春丽,王耀伍,李永秋.丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死临床疗效及对血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响[J].中国医院药学杂志,2013,33(2):142-145.

[11]李茜,李永秋.丁苯酞注射液预处理对超早期急性脑梗死患者静脉溶栓预后的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2017,24(5):519-522.

[12]王莉,俞春江,刘伟等.急性脑梗死患者的可溶性糖基化终产物受体表达及其影响因素分析[J].中国脑血管病杂志,2014,(9):461-465,504.

[13]董恺,张倩,俞志鹏等.肾小球滤过率与急性脑梗死患者脑血管病变及预后的相关性研究[J].中国脑血管病杂志,2016,13(8):421-426.

[14]Liu,J.,Xing,Y.,Gao,Y.etal.Changesinseruminterleukin-33levelsinpatientswithacutecerebralinfarction[J].Journalofclinicalneuroscience:officialjournaloftheNeurosurgicalSocietyofAustralasia,2014,21(2):298-300.

[15]Okabe,T.,Aida,N.,Niwa,T.etal.Earlymagneticresonancedetectionofcorticalnecrosisandacutenetworkinjuryassociatedwithneonatalandinfantilecerebralinfarction[J].Pediatricradiology,2014,44(5):597-604.

[16]XuH,FengY.Effectsof3-n-butylphthalideonpialarteriolesinfocalcerebralischemiarats[J].ActaPharmaceuticaSinica,1999.34(3):172-175.

[17]李敏,孙文,练学淦等.丁苯酞改善重度颈内动脉颅内段狭窄患者的脑血管反应性[J].中国脑学管病杂志,2011,29(11):824-828.

[18]尹春丽,李永秋,王耀伍.丁苯酞软胶囊对急性脑梗死缺血半暗带的影响[J].临床神经病学杂志,2013,26(3):219-221.

[19]ZhangL,LüL,ChanWM,etal.EffectsofDL-3-n-butylphthalideonvasculardementiaandangiogenesis[J].NeurochemicalResearch,2012,37(5):911-919.

[20]LuXL,LuoD,YaoXL,etal.dl-3n-Butylphthalidepromotesangiogenesisviatheextracellularsignal-regulatedkinase1/2andphosphatidylinositol3-kinase/Akt-endothelialnitricoxidesynthasesignalingpathways[J].JournalofCardiovascularPharmacology,2012,59(4):352.

[21]霍长禄,王文明,张英瑞等.脑血管储备能力下进展性脑梗死相关性研究[J].当代医学,2011,17(5):13-14.

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