导读:本文包含了酪氨酸蛋白激酶抑制剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:酪氨酸,激酶,抑制剂,蛋白,甲酰胺,抗癌药,基团。
酪氨酸蛋白激酶抑制剂论文文献综述
吴越[1]（2018）在《布鲁顿氏酪氨酸蛋白激酶新抑制剂的筛选》一文中研究指出癌症是人类面临的最主要的公共医疗卫生的问题之一,淋巴瘤和白血病的发病率也在逐年上升,困扰着人们的正常生活,关于治疗此类疾病的较为理想靶点布鲁顿氏酪氨酸蛋白激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)已经被报道,它在B淋巴细胞中扮演着重要的角色,通过抑制BTK进而可以达到治疗相关疾病的目的。而临床上相关的抑制剂相对较少,因此需要筛选多种BTK新的抑制剂补充现有的数据库。CNX-774是一种靶向BTK的共价抑制剂,为了提高其生物活性,探索共价交联基团对其活性的影响,以及补充CNX-774及其类似物在各个细胞系上的活性数据,设计并合成了一些新的共价交联基团,通过一些简单的化学修饰得到一系列CNX-774新的类似物。所有的抑制剂在200 nmol/L~(-1)浓度时在IgE MM细胞系上做了MTT试验,发现类似物RA-1和RA-3分别有60%和50%的抑制率,而CNX-774则活性较弱;之后类似物分别在8226 MM、Ramos、HBL-1细胞系作了活性评价,类似物RA-1和RA-3也展现出比CNX-774更好的活性;在HeLa等不含BCR信号通路的细胞系做活性评价,发现RA-1和RA-3展现出类似或者更低的细胞毒性;抑制剂在大鼠血浆、肝微粒体和人肝微体的代谢稳定性做了评估,其中一些抑制剂的代谢稳定性略低于CNX-774。然后通过分子对接手段辅助BTK抑制剂的筛选,同时可以更好地理解CNX-774的类似物与BTK相互作用的模式。通过以上手段筛选出相对理想的BTK新的共价抑制剂RA-1和RA-3。(本文来源于《贵州大学》期刊2018-05-01）
胡若飞,徐跃洋,张二利,吴俊军[2]（2015）在《酪氨酸蛋白激酶JAK3抑制剂研究进展》一文中研究指出JAK3(Janus kinase 3)为酪氨酸蛋白激酶家族成员,研究证实其参与JAK-STAT通路信号传递,JAK3活性的改变在类风湿性关节炎等疾病的发病中是一个重要的诱因。JAK3活性的调控在多种疾病的治疗中起着至关重要的作用,针对该激酶的抑制剂已经有许多相关研究,数种抑制剂表现出了很好的JAK3选择性和抑制活性,托法替尼等抑制剂已经通过了临床试验,被批准用于类风湿性关节炎的治疗中。而与此同时,很多JAK3抑制剂在抑制JAK3活性、治疗疾病的同时,同时有一定的不良反应,有待于进一步的改良。本文将对JAK3及其抑制剂的研究现状进行概述,为已有JAK3抑制剂的进一步改良和新的抑制剂的开发提供参考。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2015年09期）
杨照环,何笑冬,王颖,李倩,舒小镭[3]（2015）在《酪氨酸蛋白激酶抑制剂联合放疗抑制乳腺癌细胞增殖以及荷瘤裸鼠肿瘤生长》一文中研究指出目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂(TKI)联合放疗对乳腺癌细胞增殖及肿瘤生长的影响。方法利用噻唑蓝(MTT)实验检测不同浓度的TKI对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用。将乳腺癌细胞分为生理盐水组,TKI干预组(TKI处理后无X射线照射),X射线干预组(X射线照射,无TKI处理)和TKI联合放疗干预组。利用克隆形成实验比较各组细胞存活率。构建乳腺癌裸鼠异位瘤模型,考察不同干预组对肿瘤生长的抑制能力。结果克隆形成实验显示,单独利用X射线照射或者单独利用任何浓度的TKI抑制剂处理乳腺癌细胞,细胞的存活率均较处理前出现降低;但TKI联合放疗乳腺癌细胞存活率较前面两组(TKI干预组,X射线干预组)差异有统计学意义(P<0.05)。与TKI预处理组或X射线干预组比较,TKI联合放疗干预组能够明显抑制荷瘤裸鼠肿瘤体积的增长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TKI抑制剂联合放疗可有效抑制乳腺癌细胞的生长。(本文来源于《重庆医学》期刊2015年01期）
李文丽[4]（2014）在《酪氨酸蛋白激酶抑制剂的设计、合成和筛选》一文中研究指出酪氨酸蛋白激酶（Protein tyrosine kinases，PTKs）是一类能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，它可以催化ATP上的γ-磷酸转移到很多重要蛋白酪氨酸残基上，使其残基磷酸化，以此引起肿瘤细胞的生长。酪氨酸蛋白激酶在细胞内的信号转导通路上占据非常重要的位置，细胞体内生长、分化、死亡等一系列的生理过程都由它调节，其也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有重要联系，通过阻断酪氨酸激酶的方法可以破坏肿瘤细胞的信号传递，最终达到抗肿瘤的目的。在临床上采用传统的化学疗法治疗肿瘤选择性不强，副作用大。随着肿瘤发病机制的逐渐阐明，作用于特定分子靶点的新型抗肿瘤药物的研究越来越受到重视，尤其是以酪氨酸蛋白激酶为靶点的小分子抑制剂的研究成为国际上抗肿瘤药物的研究热点，具有广阔前景。很多酪氨酸蛋白激酶和肿瘤关系密切，临床研究表明PTKs的过表达或者是表达下降都可能对患肿瘤的人群有评价预后价值，以酪氨酸蛋白激酶为靶点的靶向药物可以针对特定的靶点，不仅对于肿瘤治疗效果好，对于正常细胞毒副作用也比传统化疗药物小的多。本文采用酪氨酸蛋白激酶为靶点，设计合成酪氨酸蛋白激酶的小分子抑制剂。选取达沙替尼作为先导化合物，对其结构进行改造，设计一系列Abl、Src双靶点酪氨酸蛋白激酶抑制剂，以期能找到治疗慢性粒细胞性白血病活性最好的药物以及抗肿瘤效果更佳，选择性更强，更为广谱的药物。选取对Abl和Src具有双重抑制作用的达沙替尼来进行骨架跃迁，为了避开专利保护，本文对达沙替尼母核上所含的硫原子用硒原子进行电子等排体替换，因此确定了将2-甲基-5-羰基-1，3-硒唑作为母核结构。通过查阅文献，参考达沙替尼的部分合成路线，设计和改进目标化合物的合成路线。本文共设计了30个目标化合物并最终通过9步反应合成了其中的20个，其结构均经ESI-MS和1H-NMR确证。本文将这20个化合物对Abl、Src两种激酶的抑制作用进行了筛选，结果表明，在10μM浓度下，大部分化合物对Abl激酶、Src激酶均有抑制作用，其中12个化合物对Abl、Src激酶的抑制率大于70%，在对这12个化合物进行复筛后发现，其中有6个化合物的活性与阳性对照药相近，其中化合物1活性比阳性药活性高。本文为高活性的Abl、Src双靶点酪氨酸蛋白激酶抑制剂的发现和酪氨酸蛋白激酶抑制剂的进一步研究提供了依据。(本文来源于《吉林大学》期刊2014-06-01）
范鸣[5]（2012）在《Aurora-A激酶及多重酪氨酸蛋白激酶抑制剂类抗癌药ENMD-2076》一文中研究指出由EntreMed公司开发的抗癌药ENMD-2076是口服有效的Aurora激酶和多重酪氨酸激酶抑制剂。Aurora激酶在细胞增殖过程中起重要作用,人类Aurora激酶有3种亚型:Aurora-A、-B和-C,它们虽具明显的序列同源性,但在细胞中所处区域和功能各异。其中,Aurora-A激酶在中心体复制期间细胞退出有丝分裂后定位于中心体,并在细胞进入有丝(本文来源于《药学进展》期刊2012年04期）
吴建伟[6]（2012）在《EGFR酪氨酸蛋白激酶抑制剂的设计合成、生物活性筛选及胺基恶唑杂环化合物库的合成》一文中研究指出恶性肿瘤是目前威胁人类生命健康的重大疾病之一。在恶性肿瘤中,超过50%的癌基因及其产物具有酪氨酸激酶活性,表皮细胞生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶就是受体酪氨酸激酶中的一类。EGFR在多种肿瘤中过表达和(或)突变,它们的异常表达导致肿瘤的发生和发展。此外EGFR的异常表达还与新生血管生成、肿瘤的侵袭和转移、肿瘤的化疗耐药性及预后密切相关。因此,以EGFR为靶点进行药物研发成为国际上抗肿瘤药研究的热点。本论文综述了EGFR酪氨酸激酶及其抑制剂的研究进展,在对EGFR酪氨酸激酶抑制剂构效关系及复合物晶体结构研究的基础上,归纳出抑制剂的药效团模型,根据模型特征,结合化学空间分析法和柔性分子对接,在课题组以往研究的基础上设计合成了五类4-氨基喹唑啉类衍生物。本论文共合成化合物108个,我们对所有化合物进行了细胞增殖抑制活性测试,选取了对EGFR高表达的人表皮癌细胞株A431ErbB2高表达的乳腺癌细胞株SK-Br3,根据初步的肿瘤细胞增殖抑制活性数据,对抑制活性较好的化合物,我们又测试了既不表达EGFR,也不表达ErbB2的结肠癌细胞株SW620和Gefitinib耐药的非小细胞肺癌细胞株H1975。大多数化合物显示出了中等和较好的细胞增殖抑制活性,而且表现出较好的抑制选择性,对高表达EGFR的A431细胞株和高表达ErbB2的SK-Br3田胞株具有较好的细胞增殖抑制作用,对不表达EGFR和ErbB2的SW620细胞株抑制作用较低,特别是对于Gefitinib耐药的H1975细胞株也具有一定的细胞增殖抑制作用。同时我们对这些化合物也进行了EGFR酪氨酸激酶的抑制活性测试。其中某些化合物的细胞增殖抑制活性和激酶抑制活性相当或优于阳性对照药物Gefitinib和CI-1033。对于设计合成的不可逆型化合物,我们通过western blot实验进行了验证,实验证明我们设计、合成的不可逆型化合物确实是一种不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。对发现的活性化合物进一步的体内外活性研究正在进行中。根据生物活性结果,我们对化合物的构效关系进行了分析和讨论,为进一步的化合物设计和结构优化提供了依据。结构多样性的化合物库是创新药物开发的源头。本论文还发展了一种新颖有效的直接合成多取代2-羰基-5-胺基恶唑的方法,为建立结构多样性的2-羰基-5-胺基恶唑杂环化合物库提供了基础,原料α-重氮羰基酯和α-异氰酰胺简单易得。反应条件温和不需要添加任何添加剂,而且整个反应过程是原子经济性并且环境友好的。(本文来源于《浙江大学》期刊2012-01-01）
赵玉娜,邢爱敏[7]（2010）在《酪氨酸蛋白激酶抑制剂Ruxolitinib》一文中研究指出美国Incyte公司开发的Ruxolitinib(代号:IN-CB-018424)是一种选择性Janus激酶(JAK)1/2酪氨酸蛋白激酶抑制剂,其通过阻断JAK/信号转导及转录激活因子(STAT)通路而发挥作用,该通路在许多与细胞增生、生长和造血有关的(本文来源于《药学进展》期刊2010年11期）
李靓,许激扬,陈代杰[8]（2007）在《微生物来源的酪氨酸蛋白激酶抑制剂》一文中研究指出酪氨酸蛋白激酶(PTKs)广泛作用于细胞的各种生理过程,与细胞的生长、增殖和分化的信号传导途径有关,因此PTKs抑制剂具有多种生物学效应。本文综述了已发现的微生物来源的PTKs抑制剂。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2007年06期）
冯丹,姚尚龙,武庆平,王立奎[9]（2007）在《酪氨酸蛋白激酶抑制剂对大鼠呼吸机所致肺损伤的保护作用》一文中研究指出目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂金雀异黄素(genistein)对大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)的保护作用。方法30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C3组,A组为正常潮气量机械通气组:潮气量(VT)=8ml·kg-1;B组为大潮气量机械通气组:潮气量(VT)=40ml·kg-1;C组为大潮气量通气加Genistein处理组:潮气量(VT)=40ml·kg-1,C组大鼠实验前30min腹腔注射Genistein溶液(50mg·kg-1)。A、B、C3组机械通气频率(P)均为每分钟80次,通气时间均为2h。实验完毕收集肺组织和肺灌洗液标本。光镜观察肺病理改变,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,同时测定肺灌洗液中总蛋白、肺湿/干比、白细胞计数、肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标以及肺组织中中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)的水平。结果和A组相比,B组肺病理改变明显,肺细胞凋亡数量增加,肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO、TNF-α等指标均增高(P<0.01);和B组比较,C组肺病理改变明显减轻,肺细胞凋亡数量减少,肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO、TNF-α等指标均降低(P<0.05)。结论酪氨酸蛋白激酶抑制剂genistein对大鼠呼吸机所致的肺损伤具有较好的保护作用。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2007年03期）
吴洪,孙胜敏,戴柏青[10]（2006）在《酪氨酸蛋白激酶抑制剂:亚苄基丙二腈类衍生物定量构效关系的量子化学研究》一文中研究指出用量子化学从头算方法,对亚苄丙二腈衍生物的定量构效关系(QSAR)进行了研究,结果显示:指示变量I,偶极矩Dipole和最低空轨道的能量ELUMO对亚苄丙二腈衍生物的抑制活性有很大影响,回归分析得到了相关性好的相关模型(R=0.95).I=0时,亚苄基丙二腈类衍生物的抑制作用由其化学反应性决定;I=1时其抑制作用由其静电性决定.(本文来源于《分子科学学报》期刊2006年04期）
酪氨酸蛋白激酶抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
JAK3(Janus kinase 3)为酪氨酸蛋白激酶家族成员,研究证实其参与JAK-STAT通路信号传递,JAK3活性的改变在类风湿性关节炎等疾病的发病中是一个重要的诱因。JAK3活性的调控在多种疾病的治疗中起着至关重要的作用,针对该激酶的抑制剂已经有许多相关研究,数种抑制剂表现出了很好的JAK3选择性和抑制活性,托法替尼等抑制剂已经通过了临床试验,被批准用于类风湿性关节炎的治疗中。而与此同时,很多JAK3抑制剂在抑制JAK3活性、治疗疾病的同时,同时有一定的不良反应,有待于进一步的改良。本文将对JAK3及其抑制剂的研究现状进行概述,为已有JAK3抑制剂的进一步改良和新的抑制剂的开发提供参考。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
酪氨酸蛋白激酶抑制剂论文参考文献
[1].吴越.布鲁顿氏酪氨酸蛋白激酶新抑制剂的筛选[D].贵州大学.2018
[2].胡若飞,徐跃洋,张二利,吴俊军.酪氨酸蛋白激酶JAK3抑制剂研究进展[J].中国新药杂志.2015
[3].杨照环,何笑冬,王颖,李倩,舒小镭.酪氨酸蛋白激酶抑制剂联合放疗抑制乳腺癌细胞增殖以及荷瘤裸鼠肿瘤生长[J].重庆医学.2015
[4].李文丽.酪氨酸蛋白激酶抑制剂的设计、合成和筛选[D].吉林大学.2014
[5].范鸣.Aurora-A激酶及多重酪氨酸蛋白激酶抑制剂类抗癌药ENMD-2076[J].药学进展.2012
[6].吴建伟.EGFR酪氨酸蛋白激酶抑制剂的设计合成、生物活性筛选及胺基恶唑杂环化合物库的合成[D].浙江大学.2012
[7].赵玉娜,邢爱敏.酪氨酸蛋白激酶抑制剂Ruxolitinib[J].药学进展.2010
[8].李靓,许激扬,陈代杰.微生物来源的酪氨酸蛋白激酶抑制剂[J].中国医药工业杂志.2007
[9].冯丹,姚尚龙,武庆平,王立奎.酪氨酸蛋白激酶抑制剂对大鼠呼吸机所致肺损伤的保护作用[J].中国药理学通报.2007
[10].吴洪,孙胜敏,戴柏青.酪氨酸蛋白激酶抑制剂:亚苄基丙二腈类衍生物定量构效关系的量子化学研究[J].分子科学学报.2006
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