宁丽赵阳王大光（大连市友谊医院辽宁大连116001）
【中图分类号】R543.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）43-0059-02
【摘要】目的研究冠状动脉（冠脉）病变患者超敏c反应蛋白的动态变化以及对病情严重程度相关性的评价。方法选取2010年12月至2011年10月选取66例我院行冠状动脉造影的患者。对造影结果采用Gensini积分定量评价冠脉血管病变程度；常规测定66例行冠状动脉造影的患者血清hs-CRP，据冠状动脉造影结果将患者分为两组：冠心病组和冠状动脉正常组。比较两组hs-CRP升高与冠心病的严重程度。结果结合分组系统，对每支冠脉血管病变狭窄程度进行定量评估，冠心病组患者的hs-CRP浓度均显著高于冠状动脉正常组，浓度差异有统计学意义，p<0.05。另外，hs-CRP浓度在二支及三支冠状动脉（冠脉）病变组显著高于单支病变组，p<0.05。冠状动脉（冠脉）病变越重，超敏c反应蛋白亦越高。结论监测冠状动脉（冠脉）病变患者超敏hs-CRP的变化有助于评价冠状动脉（冠脉）病变的严重程度，对临床治疗以及评估预后都有一定的帮助和指导意义。
【关键词】冠心病冠状动脉造影超敏C反应蛋白
超敏c反应蛋白是一种非糖基化聚合蛋白，是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标之一，是临床上最有效的炎症标志物之一。超敏c反应蛋白也是健康人群中心血管疾病发生的独立危险因素。众多大型的预测性流行病学研究表明，超敏c反应蛋白是一项重要的独立因素用以预测心血管事件的发生，包括心肌梗死（MI），缺血性脑卒中、周围血管疾病以及心源性猝死等。超敏c反应蛋白作为一个极其灵敏的炎症指标，可检测冠心病组和冠状动脉正常组之间的差异以及超敏c反应蛋白水平与冠状动脉病变程度的相关性。本研究采用胶乳增强透射比浊法测定36例冠状动脉（冠脉）病变患者的超敏c反应蛋白水平，以探讨超敏c反应蛋白与冠状动脉（冠脉）病变的关系及其在冠心病诊断中的价值。
1对象与方法
1.1对象一般资料
自2010年12月至2011年10月选取66例行冠状动脉造影的患者。所有患者资料均为来我院治疗的完整病例，选择于门诊就医的30例，住院患者36例。其中男42例，年龄35～74岁，平均年龄（58.72±10.53）岁，其中饮酒26例，吸烟25例，糖尿病2例，高血压21例，血脂异常30例，冠心病组病例均为第1次发病；女22例，平均年龄（54.26±9.28）岁，其中饮酒4例，吸烟5例，糖尿病2例，高血压11例，血脂异常28例，冠心病组病例均为第1次发病。
1.2方法
人院后所有研究对象均清晨采空腹静脉血5ml，离心取血清，测定超敏c反应蛋白，根据造影结果将其分为两组：冠心病组和冠状动脉正常组，2组间除血压、血脂外，余资料差异无显著性（均为p<0.05）比较两组超敏c反应蛋白的差异。冠心病的诊断标准Gensini积分定量评价冠脉血管病变程度，冠心病的诊断标准为Judkins法，冠状动脉造影显示一支或以上冠状动脉管腔内径狭窄>50％为阳性。选择性冠脉造影及评分标准:以Judkins方法行选择性左右冠脉造影，每一血管至少3个以上的多体位投照。冠脉造影结果以直径狭窄>50%判为阳性，诊断为冠心病。依病变范围分为:正常、1支、2支、3支;根据美国心脏病协会规定的冠脉血管图像记分分段评价标准，采用Gensini积分系统，对每支冠脉血管病变狭窄程度进行定量评定:<25%为1分、26%-50%为2分、51%-75%为4分、76%-90%为8分、91%-99%为16分、100%为32分，每例患者冠脉病变狭窄程度积分为各分支血管积分之和。冠状动脉完全正常者作为冠状动脉正常组。超敏c反应蛋白测定采用美国德灵公司的ＢＮP型自动分析仪，德灵公司提供试剂，采用免疫散射比浊法。
1.3统计学方法
计量资料采用-Ｘ±S表示。两组均数比较采取ｔ检验。阳性率的比较采取ｘ２检验。全部统计采用SPSS10.0软件，统计学方法所有测定结果均以(x-±s)表示，采用SPSS10.0统计学软件包，组间比较采用两样本均数t检验。
2结果
2.1冠心病组超敏c反应蛋白均显著高于冠状动脉正常组
P<0.05见表一
表一冠心病组与状动脉正常组hs-CRP
2.2冠心病组血清水平超敏c反应蛋白与冠状动脉病变程度的比较：
超敏c反应蛋白水平随着冠脉病变累及血管的支数增加而升高。二支病变组和三支病变组高于单支病变组，p<0.01，三支病变组也高于二支病变组，p<0.05，见表二
表二冠状动脉病变各组例数及其hs-CRP
3讨论
超敏c反应蛋白最初是1930年在一些急性病患者的血清中发现的，它是非特异性免疫机制的一部分。c反应蛋白是一种非常敏感的炎性和组织损伤标记物，由于可使链球菌肺炎患者的体细胞多糖沉淀而得名[1]，是预测未来心脑血管疾病最有力的炎症标记物之一。c反应蛋白也被临床看作是急性炎症反应的标志物，在脑外伤，脑缺血急性感染等刺激情况下也能引起超敏反应［2］。随着实验室方法的不断改进，近年来胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫透射比浊法和免疫发光法等临床检验方法的应用使检测低限可达0.005～0.10mg／L，此种方法测得的c反应蛋白称为超敏c反应蛋白。这种更敏感的超敏c反应蛋白(hs-CRP)的检测方法，使c反应蛋白在冠心病(CHD)中的更深人应用成为可能。有报道显示，超敏c反应蛋白是外观低危险因子，是男性未来发生心血管疾病重要和独立预测因子，并且能够是证实不受吸烟因素的影响而独立于冠心病的其他危险因子之外［3］。Riderker等[4]的一项研究结果也显示，超敏c反应蛋白对于女性也是一个强有力预测未来心血管发病的因子，以上结论也有力的证明了超敏c反应蛋白是心血管疾病发生的有效的预测指标。
炎症在动脉粥样硬化的发生、发展中起主要作用已十分肯定［5］，炎症的严重程度影响着动脉粥样硬化的严重程度。c反应蛋白作为炎症反应的标志物，可通过激活补体系统诱导内皮细胞产生单核趋化蛋白-1(MCP-1)，介导巨噬细胞摄人天然低密度脂蛋白从而促进动脉硬化形成，目前采用超敏感度方法测定血清超敏c反应蛋白用于检验心血管炎症状态，对心血管疾病有着良好的预测价值［6］，其中c反应蛋白升高，尤其是超敏c反应蛋白的升高是缺血性心血管疾病中一个重要的独立的危险因子。超敏c反应蛋白(hs-cRP)的应用为我们监测低度炎症状态下c反应蛋白的水平变化提供了检测的方法，与此同时超敏c反应蛋白也是脑血管疾病中较有价值的预测指标，能全面、灵敏地反映患者炎症的存在，为临床提供一个更敏感的指标。
通过研究我们发现，在进行冠状动脉造影的（ACS）急性冠状动脉综合征患者中，c反应蛋白的升高与冠状动脉病变的严重程度密切相关［7］。在稳定的冠状动脉疾病患者中，亦可见c反应蛋白升高并且与预后有关［8］。高水平的c反应蛋白可使心肌梗塞发生的危险性增加三倍，在与仅有缺血发作时c反应蛋白升高者相比，超敏c反应蛋白水平升高者死亡或心肌梗死发生的危险性增加40%［9］。实验室和临床证据已证实动脉粥样硬化并不是一种简单的脂质沉积疾病，而是炎性反应在动脉粥样硬化的起始和进程中扮演着一个重要的角色［10-13］，因此更强有力的说明作为炎性标记物的超敏c反应蛋白在心脑血管疾病中具有极其重要的作用。
另外，在血管重建方面，若之前先用医疗手段降低超敏C反应蛋白的浓度，可显著改善血管重建患者的预后，而超敏c反应蛋白增高的患者在冠状动脉成形术后死亡和心肌梗死的发生率则明显增加。［14］
本文通过对临床冠状动脉（冠脉）病变患者的研究也已经得到了相同的结论，血清超敏c反应蛋白水平与冠状动脉病变程度成正相关。因此，我们可以将超敏c反应蛋白用于评价临床冠心病的病理过程、治疗及转归等领域。同时我们也发现，血清超敏c反应蛋白水平随着冠脉病变累及血管的支数增加而升高。二支病变组和三支病变组明显高于单支病变组，即超敏c反应蛋白水平愈高，冠心病病变程度愈严重［15］。超敏c反应蛋白升高越明显，持续时间越长则病情越严重，超敏c反应蛋白同时也可以反映损伤的程度及预后。
4结论
总之，检测血清超敏c反应蛋白在冠状动脉（冠脉）病变患者中的水平具有重要意义。对患者监测超敏c反应蛋白能更好地预测发病危险度，评估预后［16］。虽然炎性反应是动脉粥样硬化病理生理过程中的一个中枢环节，在排除其他引起超敏c反应蛋白增高的因素后(如急慢性炎性反应，免疫性疾病，组织损伤等)，血浆中超敏c反应蛋白的水平升高确实与冠状动脉病变密切相关，但超敏c反应蛋白毕竟是一个非特异性炎症指标，还有待进一步排除其他炎症疾病参与。另外，本研究的样本含量较小，尚需大样本前瞻性观察来进一步验证。
参考文献
[1].KoenigW.Predictingriskandtreatmentbenefitinatherosclerosis:theroleofC-reactiveproteinIntJCardiol,2005,98(2):199-206.
[2].RidkerPM,HennekensCH,BuringJE,etal.C-reactiveproteinandothermarkersofinflammationinthepredictionofcardiovasculardiseaseinwomen.NEngJMed，2000,342(12):836-843.
[3]．李嘉强.炎症标志物与冠心病.心血管病学进展，2003,24:237-238.
[4]．RiderkerPM,HennekensCH,BuringJE,etal.C-reactiveproteinandothermarkersofinflammationinthepredictionofcardiovasculardiseaseinwomen.NEnglJMed,2000,342:836-843.
[5]．AuerJ.BerentR,LassnigE,etal.C–reactiveproteinandcoronaryarterydisease.JapanHeartJ,2002,43(6):607-619.
[6]．RobertsWL,MoultonL,LawTC,etal.Evaluationofnine.auto-matedhigh-sensitivityC-.enpeproteinmethods:implicationsforclinicalandepidemiologicalapplications.Part2.ClinChem,2001,47(3):418-425.
[7]．KatritsisD,KorovesisS,GiazitzoglouE,etal.C-Reactiveproteinconcentrationsandangiographiccharacteristicsofcoronarylesions.ClinChem,2001，47:882-886.
[8]．Ikonomidis1,AndreottiF,EconomouE,etal.Increasedproinflammatorycytokinesinpatientswithchronicstableanginaandtheirredictionbyaspirin.Circulation,1999,100:793-798.
[9]．LindahlB,TossH,SiegbahnA,etal.Markersofmyocardialdamageandinflammationinrelationtolong-termmortalityinunstablecoronaryarterydisease.FRISCStudyGroup.FragminduringInstability.InCoronaryArteryDisease.NEnglJMed,2000,343:1139-1147.
[10]．LiuzzoG,BiasucciLM,GallimoreJR,etal.TheprognosticvalueofC-reactiveproteinandserumamyloidaproteininsevreunstableangina.NEnglJMed,1994,331(7):417-424.
[11]．翁维明,朱华,郑慧雅,等.血清超敏c反应蛋白、铁和血流变指标检测在冠心病中的应用中国循环杂志,2001,6(5):142-143.
[12].赵季红，张利华，薛玉生，等.冠心病C反应蛋白及三酞甘油高密度脂蛋白胆固醇比值变化的研究.心脏杂志，2001，13(2):130-132.
[13].贾成瑶，李萍.血浆(清)超敏C反应蛋白分析临床应用及其局限性.华西医学，2003，15(2):279.
[14]．StefanadisC,DiamantopoulosL,VlachopoulosC,etal.ThermalheterogeneitywithinhumanatheroscleroticcoronaryarteriesdetectedAnewmethodofdetectionbyapplicationofaspecialthermographycatheter.Circulation,1999,99:1965-1971.
[15]．RifaiN,RussenP.Clinicalefficacyofanautomatedhigh-sensitivityC-reactiveproteinassay.ClimChem,1999,45(12):2136.
[16]．马健浩.C反应蛋白测定在维持血液透患者中的临床意义.中国基层医药，2005，12（11）：1154-1155.