导读:本文包含了肝细胞毒性论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:毒性,肝细胞,细胞,因子,大气,戊酸,激酶。
肝细胞毒性论文文献综述
洪鸿翔,陈劲宇,邓宏健,孙郁雨,袁锟[1]（2019）在《二氧化钛纳米颗粒的肝细胞毒性及分子机制研究》一文中研究指出目的研究二氧化钛纳米颗粒(TiO_2)的肝细胞毒性及分子机制。方法将120只健康成年ICR小鼠分为空白组、TiO_2低、中、高剂量组4组,TiO_2组每天分别经尾静脉注射10、50、150 mg/kg的TiO_2,空白组给予生理盐水。连续注射2 w后,称量小鼠体重、肝重,计算肝系数;检测血清ALT、AST、ALP、LDH水平,检测肝组织抗氧化酶SOD、CAT、APx、GSHPx活性,ELISA法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α、CRP的含量,Western blot检测肝组织PD-1、PD-L1蛋白表达水平。结果空白组肝系数、ALT、AST、ALP、LDH、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平均显着低于TiO_2组,SOD、CAT、APx、GSHPx水平均显着高于TiO_2组(P <0.05);各TiO_2组中,TiO_2剂量越大,肝系数、ALT、AST、ALP、LDH、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP越高,而SOD、CAT、APx、GSHPx活性越低;与空白组相比,TiO_2呈剂量依赖性促进PD-1、PDvL1蛋白表达(P <0.05)。结论 TiO_2可能通过PD-1/PD-L通路对小鼠肝细胞产生毒性作用,且具有一定的剂量效应依赖关系。(本文来源于《西南国防医药》期刊2019年10期）
淡墨,刘栋,黄舒佳,王宇,汪祺[2]（2019）在《3D肝细胞模型研究大黄素型单蒽酮肝细胞毒性》一文中研究指出目的:首次研究何首乌中大黄素型单蒽酮的潜在肝细胞毒性及其作用机制。方法:本研究利用悬滴技术构建以人肝细胞HepaRG和人星型细胞HSC为基础的3D多细胞聚球体模型,用该模型评价何首乌中大黄素型单蒽酮成分的重复给药毒性,并与2D模型下单次给药毒性进行比较。进一步研究大黄素型单蒽酮对主要肝药酶和外排转运体表达的影响。结果:肝脏3D多细胞聚球体模型体外培养15 d仍然可以维持较好的肝脏功能。大黄素型单蒽酮2D培养给药48 h,IC50为1. 091μg·mL~(-1)。肝脏3D悬滴模型下连续给药6 d,同浓度大黄素型单蒽酮对肝细胞毒性显着性小于2D培养评价结果。RT-PCR结果显示大黄素型单蒽酮体外多次给药上调主要肝药酶CYP3A4,CYP2B6及外排转运体P-糖蛋白和多药耐药转运蛋白2(MRP2)。结论:何首乌中的新化合物大黄素型单蒽酮具有明显的肝细胞毒性,体外3D模型多次给药引起主要肝药酶和外排转运体表达上调,为肝细胞降低大黄素型单蒽酮毒性提供了潜在机制,同时也提示服用含有大黄素型单蒽酮化合物的中药可能会产生药物相互作用。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年11期）
贾晨号[3]（2019）在《载铅超细炭黑对CAT、SOD及小鼠肝细胞毒性效应与机理的研究》一文中研究指出近年来,雾霾污染越来越严重,作为雾霾主要组成部分的超细颗粒物(UFPs)对健康的影响也引起了社会的广泛关注。UFPs分布广泛,能通过呼吸道与人体接触并进入细胞,与功能蛋白结合影响其结构和功能表达,进而诱发急性肺炎、心脑血管损伤和免疫系统损伤等疾病。UFPs的组成复杂,其毒性效应是各组分共同作用的结果,目前缺乏对UFPs各组分毒性效应机理的探讨与研究。超细炭黑(UFCB)与UFPs具有相似的理化性质,可作为UFPs生物学研究的替代模型。重金属铅极易被UFPs吸附,负载了铅的UFPs在大气中广泛存在,给人类健康带来了新的问题。目前UFPs的毒理学研究主要集中在单一 UFCB颗粒对呼吸系统细胞的影响,对于多组分的UFPs作用于功能蛋白和组织器官,从而使机体致病的机理研究仍然匮乏。氧化应激是所有疾病的诱因,肝脏肩负着机体氧化防御的重要任务;过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)在保护机体免受氧化应激损伤中起着重要作用。因此本文选取小鼠原代肝细胞为靶细胞,选取CAT和SOD为靶蛋白,选取UFCB作为UFPs的生物替代模型,在细胞水平和分子水平研究比对了UFCB和载铅UFCB诱发机体氧化应激的效应与机理。本文主要包括以下几部分内容:(1)综述了大气颗粒物、UFPs、UFCB和铅的污染现状及现阶段毒理学研究进展,明确了现阶段对载铅UFPs毒性机理评价的不足,确定了本次的研究目的和研究内容。(2)利用多种方法对UFCB进行改性修饰,改性后超细炭黑(MCB)水溶液的Zeta电位为-39.7 mV,远高于改性之前的-18.2 mV,证明MCB的分散稳定性优于改性之前。将MCB应用于铅的吸附实验,最后得到铅含量为0.235 g/g的载铅MCB(即Pb-MCB)。(3)研究比对了 MCB和Pb-MCB诱发小鼠肝细胞氧化应激效应的影响。实验结果表明:肝细胞活力与MCB和Pb-MCB暴露浓度之间均呈负活力-剂量关系。细胞内MDA含量随MCB和Pb-MCB暴露浓度的增加而升高,且在50 mg/L时达到最高,分别为对照组的204.44%和172.49%,高浓度的MDA打破了细胞内部的氧化还原平衡并破坏了细胞膜的完整性,使细胞发生脂质过氧化作用从而导致细胞活力降低甚至死亡。随着MCB和Pb-MCB暴露浓度的升高,细胞内CAT的相对活力均呈先上升后下降的趋势。MCB的暴露同样导致了胞内SOD的相对活性先上升后下降,但是随Pb-MCB暴露浓度的增加,SOD的相对活性逐步上升。比对同等暴露条件下MCB和Pb-MCB对小鼠肝细胞氧化应激指标的影响发现,MCB的细胞毒性较Pb-MCB的细胞毒性强,原因是MCB较Pb-MCB带更多的负电荷,更易与膜蛋白、CAT和SOD结合作用,影响细胞和酶的活力及功能表达。(4)利用多种光谱学手段研究比对了MCB和Pb-MCB的暴露对CAT和SOD分子结构和功能的影响。结果发现:无论是MCB还是Pb-MCB都会与CAT和SOD结合,在炭黑颗粒表面形成一层“蛋白冠”类的物质,改变了CAT和SOD发色团的微环境,使蛋白质骨架结构紧缩,疏水性增强。MCB和Pb-MCB暴露染毒均使CAT的活性先上升后下降,使SOD的活性持续下降。CAT和SOD活性的变化一方面说明了结构的改变影响了酶的功能表达;另一方面酶与MCB或Pb-MCB的结合会影响其活性位点附近氨基酸的微环境,从而间接对酶的活性产生影响或者抑制作用。比对同等暴露条件下MCB和Pb-MCB对CAT和SOD分子的影响时发现,MCB对CAT和SOD结构和功能的影响大于Pb-MCB对两种酶蛋白的影响,原因是MCB带大量的负电荷,更易与带正电荷的CAT或者SOD结合作用,改变酶蛋白的结构使其活性降低;而Pb-MCB溶液中微量Pb2+的存在促进了 Pb-MCB粒子的团聚沉降,粒径的增大使Pb-MCB与酶蛋白之间的作用力和结合面积减小,因此MCB较Pb-MCB表现出更强的分子毒性。本论文从细胞和分子两个层面研究并比对了MCB和Pb-MCB对机体氧化应激机制的毒性作用机理,为多组分大气颗粒物的毒性效应评价提供了理论和方法的参考。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-12）
曹兆明[4]（2019）在《新型琼脂采样膜的制备及其在大气细颗粒物肝细胞毒性研究中的应用》一文中研究指出空气污染由自然界和人类活动产生的物质成分混合而成。大气颗粒物(Atmospheric particulate matters,PM)是空气污染物的主要成分之一,也是影响我国城市空气质量的主要污染物之一。大气颗粒物污染已经成为威胁人类健康的重要因素,尤其是空气动力学直径小于2.5 μm的PM2.5更被认为与多种重大呼吸、代谢等疾病的发生、发展密切相关。目前对于大气颗粒物的采集最常用的方法是滤膜采集法和分级采集法。采集大气颗粒物常用的采样膜有聚四氟乙烯(特氟隆)膜、玻璃纤维膜、聚碳酸酯膜、石英膜等,然而目前常用的采样膜存在本底干扰强,提取效率低等缺点,不能完全适用于细胞实验。本实验针对目前采样膜的缺点,探索用生物兼容的琼脂培养基制成的膜代替撞击式大气颗粒物采样器的常规滤膜,使颗粒物撞击到软性的琼脂膜上,将含有大气颗粒物的琼脂膜直接暴露细胞,开发了一种新型低扰动、低破坏的采样方法。本研究采用人肝癌细胞HepG2和人正常细胞HL7702作为体外模型,观察琼脂膜与特氟隆膜在同等条件下的采集颗粒小于2.1μm的大气PM2.1对肝细胞活力、氧化应激,凋亡,蛋白组学的影响,评价在两种处理方式下PM2.1对这两种肝细胞的毒性作用。主要内容如下:1)通过冷冻干燥法制备琼脂采样膜,选择了 1%的琼脂凝胶浓度和冰箱缓慢冷冻的最佳制膜条件,利用SEM,ATR-FTIR等一系列表征手段表征了琼脂采样膜的结构特征。并利用SEM-EDX、ATR-FTIR、离子色谱、ICP-OES,GC-MS等方式表征采样膜上的大气颗粒物,验证了琼脂采样膜与传统采样膜(特氟隆膜等)在大气颗粒物采集效率的一致性,探索了琼脂采样膜在大气颗粒物采集中的独特优势,验证了琼脂采样膜在大气颗粒物采集方面的可行性。2)分别利用琼脂膜与特氟隆膜采集南京某地区大气中的大气细颗粒物PM2.1,首先用CCK-8法检测两种膜上细颗粒物不同处理方式刺激对HepG2细胞和HL7702细胞的活力,确定为50,100,200λg/mL作为琼脂组的刺激浓度,100,200,400μg/mL作为特氟隆组的刺激浓度。通过蛋白组学iTRAQ研究刺激后对细胞整体组学的改变,进一步分析两种膜的优劣及细颗粒物对细胞的毒性作用差异。通过Annexin V-FITC/PI双染法检测细颗粒物刺激24h后细胞的凋亡情况以及运用Real-time PCR法及Western Blot法检测Bax、Bcl-2和Caspase3的mRNA和蛋白表达量情况,分析肝细胞凋亡的原因是Bcl-2/Bax 比值的变化以及Caspase3的活化,而这一过程可能是由细胞高氧化压力导致。采用流式DCFH-DA荧光探针法检测细颗粒物刺激细胞24h,发现随着颗粒物浓度提高,细胞活性氧也随之提高。通过酶标法检测细颗粒物刺激24h后细胞内总SOD、CAT酶活力下降和MDA含量上升,显示细颗粒物刺激后诱导细胞产生氧化应激;运用Real-time PCR法及Western Blot法检测细颗粒物刺激24h后两种细胞Nrf2、HO-1和KEAP1的mRNA和蛋白表达情况,可知细胞通过上调HO-1蛋白表达和自我泛素化KEAP-1通路来应对氧化压力。对比细胞活力、细胞凋亡等结果,发现相同浓度下琼脂组的毒性大于特氟隆组;同一浓度相同组下HL7702比HepG2更容易凋亡。琼脂组毒性更大的原因可能与直接提取方式以及琼脂膜本身易吸附大气中的有机物质、内毒素等有关;而HL7702作为人正常细胞往往比人肝癌细胞更加敏感。(本文来源于《南京大学》期刊2019-05-01）
那存乌力吉,达嘎呼[5]（2019）在《组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸肝细胞毒性相关作用机制研究》一文中研究指出目的研究丙戊酸肝细胞毒性相关机制。方法使用人肝癌细胞系HepG2,VPA、TSA处理,检测细胞活性、凋亡情况、线粒体膜电位、PI3K/AKT/mTOR通路活性、Bcl-2、Bax凋亡通路和自噬激活情况。结果5 mmol/L、10 mmol/L VPA处理24 h,细胞活性明显降低;5μmol/L TSA处理24 h,细胞活性明显降低。因此选用10 mmol/L VPA、5μmol/L TSA。10 mmol/L VPA处理24 h或5μmol/L TSA处理24 h,细胞凋亡率显着升高,细胞线粒体膜电位降低,细胞PI3K/AKT/mTOR通路活性降低,细胞Bcl-2活性降低,Bax活性升高,cleaved-caspase-3比例升高,细胞LC3Ⅱ表达增加,p62表达降低,VPA的作用强于TSA。结论 PI3K/Akt/mTOR通路抑制以及线粒体异常引起的凋亡在VPA相关肝毒性中发挥重要作用,而且VPA的肝毒性也与其HDAC抑制剂活性具有一定关联。(本文来源于《实用药物与临床》期刊2019年04期）
王琪[6]（2019）在《雷公藤甲素细胞代谢组学方法与肝细胞毒性作用研究》一文中研究指出目的:建立基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用(UHPLC-Q/TOF-MS)技术的拟靶标细胞代谢组学方法,并将建立的方法用于雷公藤甲素诱导HepG2和L02的细胞毒性作用研究。方法:以雷公藤甲素诱导HepG2细胞为研究载体,建立拟靶标代谢组学方法:采用Luna Omega 1.6μPolar C_(18)(100×2.1mm)色谱柱,ESI源正、负离子模式检测,首先对样本进行非靶标全扫描分析,再针对发现的差异代谢物进行目标性拟靶标代谢组学。采用建立的方法,分别对雷公藤甲素诱导不同时间的HepG2细胞和L02细胞进行代谢组学分析,通过PCA、OPLS-DA等方法筛选差异代谢物,结合HMDB、METLIN等在线数据库鉴定差异代谢物,采用MetaboAnalyst 4.0和KEGG对差异代谢物进行通路分析,根据K-Means聚类分析结合支持向量机分类方法和Pearson相关分析筛选雷公藤甲素对两种细胞的毒性作用生物标志物。结果:与常规分析方法相比,对于雷公藤甲素诱导HepG2细胞前后鉴定的差异代谢物种类,拟靶标代谢组学方法增加7个,新发现16个,校正2个;对于作用通路研究,拟靶标代谢组学方法新发现丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路,且叁羧酸循环和鞘脂代谢的通路贡献率提高。雷公藤甲素诱导HepG2细胞不同时间代谢组学研究共鉴定出140个差异代谢物,筛选出5个潜在生物标志物,主要涉及氨基糖和核苷酸糖代谢、淀粉和蔗糖代谢,甘油磷脂代谢,嘌呤代谢和精氨酸、鸟氨酸代谢等。雷公藤甲素诱导L02细胞不同时间代谢组学研究共鉴定出82个差异代谢物,筛选出10个潜在生物标志物,主要涉及嘌呤代谢,谷胱甘肽代谢,甘油磷脂代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。两种细胞代谢组学研究结果具有显着差异,相同差异代谢物17个,不同差异代谢物205个,脂质为显着差异成分,谷胱甘肽为共有潜在生物标志物,涉及不同代谢通路7条,相同代谢通路2条。结论:本研究成功建立了UHPLC-Q/TOF-MS拟靶标代谢组学方法,该方法可丰富差异代谢物鉴定的种类,提高鉴定准确度,有利于作用通路研究。雷公藤甲素诱导HepG2细胞和L02细胞均与嘌呤代谢和甘油磷脂代谢有关,但涉及的代谢通路差异显着,说明雷公藤甲素对HepG2细胞和L02细胞毒性作用存在差别,提示药物肝毒性研究细胞选择的重要性。(本文来源于《河北医科大学》期刊2019-03-01）
邹辉,于凡,彭培培,张艳焱,王涛[7]（2019）在《细胞缝隙连接通讯在镉致大鼠肝细胞毒性损伤中的双重作用》一文中研究指出为了探讨细胞缝隙连接通讯(GJIC)在镉致大鼠肝细胞损伤中的作用及α-硫辛酸(LA)的保护效应,本研究用2.5 mol/L醋酸镉(Cd)、50 mol/L LA、50 mol/L甘珀酸(CXB)处理大鼠肝细胞系BRL 3A细胞,采用显微镜观察细胞形态、CCK8法测定细胞相对存活率、试剂盒检测LDH漏出率、Western-blot法检测Bax、Bcl-2蛋白表达量、用Transwell建立细胞共培养系统、流式细胞术检测细胞凋亡率。结果显示,2.5 mol/L Cd能引起BRL 3A细胞相对存活率下降,LDH漏出率增加,Bax/Bcl-2比值升高,LA可部分缓解这些损害;GJIC抑制剂CBX可进一步加剧镉引起的细胞形态变化以及LDH漏出率的增加;在Transwell共培养系统中,CBX可有效降低镉暴露凋亡细胞诱导相邻正常细胞的凋亡率,而LA的保护作用不明显。上述结果表明GJIC在镉致大鼠肝细胞毒性损伤中具有双重作用。(本文来源于《中国兽医科学》期刊2019年01期）
郝占霞,师良,陆宾,季莉莉[8]（2019）在《PI3K介导的Nrf2磷酸化激活在槲皮素抑制山岗橐吾碱肝细胞毒性中的作用》一文中研究指出目的:观察磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)介导的核转录因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激活在槲皮素(quercetin,Quer)抑制山岗橐吾碱(clivorine,Cliv)诱导的人正常肝L-02细胞毒性中的作用。方法:L-02细胞与Quer(1,10,25,50μmol·L-1)预孵15 min后,再与Cliv(50μmol·L-1)孵育48 h,采用噻唑蓝(thiazolam blue,MTT)比色法检测细胞存活率。检测细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH),并进一步通过双荧光素酶报告基因法检测Nrf2的核转位激活。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2和PI3K的磷酸化。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分析Nrf2下游基因血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,Hmox1),NADPH醌氧化还原酶-1 (NADPH:quinone oxidoreductase-1,Nqo1),谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基(catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase,Gclc)和谷氨酰-半胱氨酸连接酶调节亚基(modifier subunit of glutamate-cysteine ligase,Gclm) mRNA的表达。结果:与空白组比较,Quer(10,25,50μmol·L-1)能明显逆转Cliv降低的L-02细胞存活率(P <0. 05),且能逆转Cliv降低的L-02细胞内GSH含量(P <0. 05),升高ROS水平(P <0. 01)。Quer能诱导PI3K的磷酸化(P <0. 05),Quer可以诱导Nrf2的磷酸化和转录激活(P <0. 05)。Quer能使Nrf2下游mRNA表达水平提高(P <0. 05),PI3K抑制剂LY294002(LY)能阻断Quer对Hmox1 mRNA表达的升高作用(P <0. 01)。结论:Quer通过诱导Nrf2磷酸化激活逆转了Cliv诱导的肝细胞毒性,PI3K在Quer诱导的Nrf2磷酸化激活中发挥了重要作用。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2019年05期）
周文涛,沈雅雯,邱恩明,袁悦,王李滨[9]（2018）在《PCB52通过诱导氧化应激和炎性反应实现其肝细胞毒性作用》一文中研究指出目的多氯联苯(polychlorinated biphenyls, PCBs)是一类环境持久性有机污染物,可引起人类肝脏、神经系统等多器官毒性作用。目前,多氯联苯虽已被禁用,但在部分地区的水体、土壤等环境中仍有可引起生物学效应的多氯联苯残留,尤其是PCB52。本实验旨在阐明PCB52的肝细胞毒性作用机制,为其暴露后有效的治疗奠定一定的实验基础。方法本实验使用大鼠和人的正常肝细胞,分为对照组(溶剂组)和实验组(PCB 52处理组)。使用cell counting kit 8试剂盒检测PCB52暴露后两种正常肝细胞的细胞活力,并选取合适的暴露浓度和时间用于后续分子生物学试验。采用流式细胞术检测肝细胞活性氧(ROS)的水平,同时,使用丙二醛(MDA)检测试剂盒检测肝细胞的MDA水平。采用RT-q PCR方法检测炎性因子及其调控因子的m RNA表达水平;采用Western blotting方法检测其相关蛋白的表达。结果与溶剂组比,PCB 52 (40μmol/L)暴露后,大鼠和人的正常肝细胞的细胞活力明显下降;ROS和MDA水平明显升高; RT-q PCR和Western blotting结果显示炎性反应相关因子的mRNA表达水平及其相关蛋白的表达水平均明显增加,而炎性抑制因子的mRNA及其蛋白表达无明显改变。结论 PCB52可通过诱导细胞氧化应激及炎性反应实现其肝细胞毒性作用。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要》期刊2018-10-19）
朱益民,孙思路,许傅英[10]（2018）在《雷公藤内酯醇阳离子聚合物肝细胞毒性及其对乳腺癌干细胞影响的研究》一文中研究指出该文观察了雷公藤内酯醇阳离子聚合物(TPL-PEI-Cy D)对乳腺癌干细胞的影响。采用CCK-8测定TPL-PEI-Cy D、雷公藤内酯醇(TPL)对HL-7702细胞的毒性,用TGF-β1孵育培养MCF-7细胞,流式细胞仪检测其中CD_(44)~+CD_(24)~–标志的细胞比例;免疫磁珠法分选其中CD_(44)~+CD_(24)~–细胞群;TPL-PEI-Cy D作用于MCF-7干细胞后,流式细胞术检测其中CD_(44)~+CD_(24)~–细胞比例的变化。雷公藤内酯醇在接入聚乙烯亚胺–环糊精后,对肝细胞的毒性较雷公藤内酯醇单体显着降低(P<0.05),用TGF-β1培养能富集高比例的乳腺癌干细胞;免疫磁珠分选法从中分离出肿瘤干细胞;TPL-PEI-Cy D较TPL更高效地抑制MCF-7干细胞后中CD_(44)~+CD_(24)~–细胞的比例(P<0.05)。结果说明,TPL-PEI-Cy D的肝细胞毒性降低且能高效地抑制乳腺癌干细胞的性能,有望开发成为治疗乳腺癌的中药新制剂。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2018年06期）
肝细胞毒性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:首次研究何首乌中大黄素型单蒽酮的潜在肝细胞毒性及其作用机制。方法:本研究利用悬滴技术构建以人肝细胞HepaRG和人星型细胞HSC为基础的3D多细胞聚球体模型,用该模型评价何首乌中大黄素型单蒽酮成分的重复给药毒性,并与2D模型下单次给药毒性进行比较。进一步研究大黄素型单蒽酮对主要肝药酶和外排转运体表达的影响。结果:肝脏3D多细胞聚球体模型体外培养15 d仍然可以维持较好的肝脏功能。大黄素型单蒽酮2D培养给药48 h,IC50为1. 091μg·mL~(-1)。肝脏3D悬滴模型下连续给药6 d,同浓度大黄素型单蒽酮对肝细胞毒性显着性小于2D培养评价结果。RT-PCR结果显示大黄素型单蒽酮体外多次给药上调主要肝药酶CYP3A4,CYP2B6及外排转运体P-糖蛋白和多药耐药转运蛋白2(MRP2)。结论:何首乌中的新化合物大黄素型单蒽酮具有明显的肝细胞毒性,体外3D模型多次给药引起主要肝药酶和外排转运体表达上调,为肝细胞降低大黄素型单蒽酮毒性提供了潜在机制,同时也提示服用含有大黄素型单蒽酮化合物的中药可能会产生药物相互作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肝细胞毒性论文参考文献
[1].洪鸿翔,陈劲宇,邓宏健,孙郁雨,袁锟.二氧化钛纳米颗粒的肝细胞毒性及分子机制研究[J].西南国防医药.2019
[2].淡墨,刘栋,黄舒佳,王宇,汪祺.3D肝细胞模型研究大黄素型单蒽酮肝细胞毒性[J].中国新药杂志.2019
[3].贾晨号.载铅超细炭黑对CAT、SOD及小鼠肝细胞毒性效应与机理的研究[D].山东大学.2019
[4].曹兆明.新型琼脂采样膜的制备及其在大气细颗粒物肝细胞毒性研究中的应用[D].南京大学.2019
[5].那存乌力吉,达嘎呼.组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸肝细胞毒性相关作用机制研究[J].实用药物与临床.2019
[6].王琪.雷公藤甲素细胞代谢组学方法与肝细胞毒性作用研究[D].河北医科大学.2019
[7].邹辉,于凡,彭培培,张艳焱,王涛.细胞缝隙连接通讯在镉致大鼠肝细胞毒性损伤中的双重作用[J].中国兽医科学.2019
[8].郝占霞,师良,陆宾,季莉莉.PI3K介导的Nrf2磷酸化激活在槲皮素抑制山岗橐吾碱肝细胞毒性中的作用[J].中国实验方剂学杂志.2019
[9].周文涛,沈雅雯,邱恩明,袁悦,王李滨.PCB52通过诱导氧化应激和炎性反应实现其肝细胞毒性作用[C].中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要.2018
[10].朱益民,孙思路,许傅英.雷公藤内酯醇阳离子聚合物肝细胞毒性及其对乳腺癌干细胞影响的研究[J].中国细胞生物学学报.2018
论文知识图
