张丽
（内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特012030）
【摘要】人类白细胞抗原-G(humanleukocyteantigen-G,HLA-G)属非经典人类白细胞抗原Ⅰ类分子，它是机体内重要的免疫调节分子，可通过多种机制诱导母胎间免疫耐受，是妊娠成功的重要条件之一。近年来大量研究表明，HLA-G在母胎免疫、自身免疫病、感染及肿瘤的发生发展中有着重要意义。本文对HLA-G与妊娠并发症的研究进展进行综述。
【关键词】人类白细胞相关抗原-G；妊娠并发症；研究进展
【中图分类号】R39【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）12-0005-02
TheresearchprogressofhumanleukocyteantigenGandpregnancycomplicationsZhangLi.InnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot012030,China
【Abstract】HumanleucocyteantigenG(HLA-G)belongtothenotclassichumanleukocyteantigenclassmolecules,itistheimportantimmunomodulatorymoleculesinthebody.Itcanbeinducedbyvariousmechanismsofmaternal-fetalimmunetolerance,anditisoneoftheimportantconditionstopregnancysuccess.InrecentyearsalargenumberofstudieshaveshownthattheHLA-Ghasimportantsignificancefortumordevelopmentmaternal-fetalimmuneautoimmunediseaseinfection.Inthispaper,theresearchprogressofHLA-Gandpregnancycomplicationswerereviewed.
【Keywords】Humanleukocyterelatedantigen-G;Pregnancycomplications;Theresearchprogress
人白细胞抗原-G(HLA-G)是近年来发现的一种非经典性的主要组织相容性复合体（MHC）Ib类抗原分子。它具有免疫调节的功能，可通过多种机制诱导母胎间免疫耐受，对妊娠和胚胎起保护作用。有研究证实HLA-G的细胞能改变分泌的Th1/Th2比例，而最终导致某些病理性妊娠：子痫前期、胎儿生长受限、胎膜早破、复发性自然流产等。
1.HLA-G与妊娠并发症
1.1HLA-G与妊娠期高血压疾病
妊娠高血压疾病是妊娠期特有的疾病，是危害母儿健康的产科并发症之一，目前其发病机制尚不明确。子痫前期属妊娠高血压疾病，对母婴危害极大。子痫前期的发生可能为多基因的遗传学因素与环境因素交互作用的结果所致。有学者指出HLA-G介导的细胞因子Th1/Th2失衡可能是子痫前期发病的重要因素[1-2]。徐哲等[3]采用流式细胞术检测经双色荧光抗体染色的正常组和对照组产妇的胎盘组织及外周血中HLA-G5的表达情况，证实CD8+T淋巴细胞表面HLA-G5在胎盘组织中的低表达可能与妊娠期高血压疾病的发生相关。AaronF.Orozco[4]与ChongdongLiu[5]等研究发现由于HLA-G蛋白表达显著降低，滋养细胞降低了母体NK细胞的活性，使其细胞因子攻击性降低，导致绒毛外滋养层植入母体子宫螺旋动脉的深度不够，形成血管狭窄，胎盘血流灌注不足而引起的一系列病理反应，最终可能发展为子痫前期，这同样证实了HLA-G与子痫前期是具有相关性的。
1.2HLA-G与胎儿生长受限
胎儿生长受限是指胎儿大小异常，在宫内未达到其遗传的生长潜能。有研究表明[6]HLA-G在妊娠维持中有重要的作用，HLA-G表达下降阻碍滋养细胞分化，可导致绒毛着床过浅，血管发育不良，不能很好的供给胎盘营养，使胎盘生长发育受限，可导致妊娠高血压、胎儿宫内发育迟缓等。有学者研究发现妊娠高血压征合并FGR患者胎盘有病理性改变：主要有绒毛毛细血管减少、淤血、蜕膜螺旋动脉狭窄、闭塞，并认为这也是妊高征造成FGR的病理改变的原因[7]。范舒舒[8]等学者用原位杂交检测的结果显示，20例FGR产妇胎盘组织中仅有9例HLA-GmRNA阳性表达，且大部分为(+)的阳性反应；而正常组28例中有22例阳性表达，且以(++)的阳性反应为多，两组的阳性率比较，差异显著。与此同时证实FGR组胎盘出现病理改变的发生率明显高于对照组(P<0.05)。因此推测，胎盘组织中HLA-GmRNA的表达不足,尤其是早孕时，滋养细胞侵蚀分化过程受阻，滋养细胞不易侵入子宫蜕膜,绒毛着床过浅，血管发育欠佳，影响子宫胎盘的血流灌注，使胎盘生长发育受损而导致胎儿生长受限，导致母-胎间交换面积减少，胎儿不能汲取足够的营养成分及氧气，从而导致发育迟缓。这也进一步证实HLA-G可能参与胎儿生长受限的发病。
1.3HLA-G与胎膜早破
胎膜早破是指临产前孕妇发生胎膜破裂，是产科常见的并发症之一，它可引起胎盘早剥、羊水过少、脐带脱垂、胎儿窘迫和新生儿呼吸窘迫综合征等，是孕妇及胎儿感染、新生儿病死的一个重要因素[9]。胎膜早破的病因、发病机制至今尚不明确，国内外学者做了大量研究，认为PROM是由多种因素引起并相互作用的结果。万丽娟等[10]通过使用流式细胞术等技术发现胎膜早破组产妇与对照组产妇相比，胎膜早破产妇胎盘组织的CD4+HLA-G+、CD8+HLA-G+T淋巴细胞表达均下降，使诱导胎膜早破的CD4+、CD8+细胞表达异常，可能导致胎膜早破的发生。
1.4HLA-G与复发性流产
复发性自然流产又称为习惯性流产，它的病因非常复杂，包括生理因素、心理因素、社会环境因素、免疫因素等。在妊娠过程中，胎儿胎盘单位与母体的竞争性需求达到一种平衡状态才能维持正常妊娠，打破这种平衡状态就会发生流产。有研究表明HLA-G产生不足，胚胎植入较浅，易导致流产发生[11]。目前就HLA-G与复发性流产的关系，国内外学者研究结果有所差异。Aldrich等[12]研究表明，无论父亲或母亲携带等位基因HLA-G﹡0104或HLA-G﹡0501，均与复发性流产有关。有国内学者研究发现[13]HLA-G在原因不明习惯性流产组的表达明显低于对照组，自然流产者的滋养细胞中HLA-G表达都降低，相反正常妊娠妇女中滋养细胞上HLA-G表达却升高，这说明HLA-G蛋白的表达降低可能是导致习惯性流产发生的因素。另有外国学者证实[14-15]外显子8中3741位点的HLA-G基因3'UTR区14bp插入或缺失的多态性以及HLA-G等位基因的多态性可能导致复发性流产的发生。
2.结语
综上所述，HLA-G是引起免疫耐受的重要因子，在妊娠免疫遗传学中占据重要地位。它可通过多种机制诱导母胎间免疫耐受，是妊娠成功的重要条件之一。当HLA-G的表达异常，分泌的Th1/Th2比例失衡，最终会导致病理性妊娠：如子痫前期、胎儿生长受限、胎膜早破、复发性自然流产等。认识HLA-G在诱导母胎耐受中的作用，不仅有助于探讨HLA-G相关性病理妊娠的病因及其发病机制，并可为疾病的早期诊断、预防和治疗开创新的思路和前景。
【参考文献】
[1]YieSM,LiLH,LiYM,etal.HLA-Gproteinconcentrationsinmaternalserumandplacentaltissuearedecreasedinpreeclampsia［J］.AmJObstetGynecol,2004,191(2):525-529.
[2]KanaiT,FujiiT,UnnoN,etal.Humanleukocyteantigen-G-expressingcellsdifferentlymodulatethereleaseofcytokinesfrommononuclearcellspresentinthedeciduaversusperipheralblood［J］.AmJReprodImmunol,2011,45(2):94-99.
[3]徐哲,王心,尚丽新等．可溶性人类白细胞抗原G5在CD8+和CD4+T淋巴细胞亚群的分布状况与重度子痫前期的相关性［J］.中华临床医师杂志.2011,5(22):6748-6751.
[4]AaronF．Orozco,CarolinaJ．Jorgez2,WilliamD．Ramos-Perez，etal.PlacentalreleaseofdistinctDNA-associatedmicroparticlesintomaternalcirculation:reflectiveofgestationtimeandpreeclampsia［J］.Placenta,2009,30(10):891-897.
[5]ChongdongLiu,NaweiZhang,HaiqiangYu,etal.ProteomicAnalysisofHumanSerumforFindingPathogenicFactorsandPotentialBiomarkersinPreeclampsia［J］.Placenta,2011,32(2)：168-174．
[6]孙敏,尹国武,王珺等.重度子痫前期患者可溶性人类白细胞抗原G在血浆和胎盘组织中的表达［J］．实用妇产科杂志,2010，26(7):525-527．
[7]王志坚,余艳红.妊高征合并胎儿宫内发育迟缓病理改变［J］．广东医学,2002,23:685-6861.
[8]范舒舒,张建平,邵建众等.胎盘组织中人类主要组织相容性抗原GmRNA的表达变化与特发性胎儿生长受限发病的关系[J].中华妇产科杂志,2005,40(4):249-252．
[9]FabioMorandi,ElisaFerretti,PaolaBocca，etal．ANovelMechanismofSolubleHLA-GMediatedImmuneModulation:DownregulationofTCellChemokineReceptorExpressionandImpairmentofChemotaxisTheprevalenceofendometriosisinwomenwithchronicpelvicpain[J].GynecolObstetInvest,2010,5(7):1-9.
[10]万丽娟,崔丽娟,尚丽新.HLA-G+调节性T细胞在胎膜早破患者的表达差异[J].中国优生与遗传杂志,2011,19(9):69-71.
[11]BlancoO,TiradoI,MunozFR,etal.HumandecidualstromalcellsexpressHLA-Geffectsofcytokinesanddecidualization[J].HumanReproduction,2008,23(1):144-152.
[12]Aldrich,StephensonMD,etal.HLA–Ggenotypesandpregnancyoutcomeincoupleswithunexplainedrecurrentmiscarriage［J］.MolHumReprod,2011,7(12):1167-1172.
[13]康小玲,郜红艺,吴坤河等.HLA-G表达差异与原因不明习惯性流产的关系[J].中国妇幼保健,2013,28(19):3142-3143.
[14]ShankarkumarU,Roleof14-bpdeletion/insertionpolymorphisminexon8oftheHLA-Ggeneinrecurrentspontaneousabortionpatients[J].JHumReprodSci,2011,4(3):143-146.
[15]ArunaM,etal.Roleof14-bpinsertion/deletionpolymorphisminHLA-GamongIndianwomenwithrecurrentspontaneousabortions[J].TissueAntigens,2011,77(2):131-135.