水通道蛋白4基因敲除对神经病理性疼痛的影响及可能机制研究

水通道蛋白4基因敲除对神经病理性疼痛的影响及可能机制研究

论文摘要

目的研究水通道蛋白4(AQP4)在神经病理性疼痛中的作用,并探讨其与脊髓星形胶质细胞激活和促炎细胞因子释放的关系。方法应用AQP4基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠建立坐骨神经分支损伤模型(SNI),观察AQP4基因敲除对疼痛行为的影响,随后采用Western印迹法(WB)检测SNI模型小鼠脊髓中星形胶质细胞激活相关标志物胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化,采用ELISA法检测SNI模型小鼠脊髓中促炎细胞因子(TNF-α、IL-6)含量的变化。结果 SNI手术后,与WT组相比,KO组小鼠的机械刺激痛觉超敏程度显著降低(P<0.01),而经假手术(Sham)处理的WT与KO组小鼠无差异(P>0.05),提示AQP4基因敲除可减轻神经病理性疼痛。WB结果显示,后术14 d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著高升高(P<0.01);与WTSNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著降低(P<0.01),提示AQP4基因敲除抑制了小鼠SNI模型脊髓星形胶质细胞的激活。ELISA结果显示,术后14 d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓促炎细胞因子TNF-α和IL-6含量均显著升高(P<0.05,P<0.01);与WT-SNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓TNF-α和IL-6的含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),提示AQP4基因敲除可降低小鼠SNI模型脊髓促炎细胞因子水平。结论 AQP4基因敲除可能通过降低脊髓中星形胶质细胞的激活和促炎细胞因子的生成而减轻神经病理性疼痛。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 动物
  •   1.2 试剂和仪器
  •   1.3 自发活动的测定
  •   1.4 小鼠坐骨神经分支损伤模型的建立
  •   1.5 蛋白免疫印迹检测小鼠脊髓中星形胶质细胞激活相关标志物GFAP表达的变化
  •   1.6 酶联免疫吸附实验检测小鼠脊髓中促炎细胞因子表达水平的变化
  •   1.7 统计分析
  • 2 结果
  •   2.1 AQP4基因敲除对小鼠自发活动的影响
  •   2.2 AQP4基因敲除对神经病理性疼痛的影响
  •   2.3 AQP4基因敲除减轻神经病理性疼痛的可能机制
  •     2.3.1 AQP4基因敲除对脊髓星形胶质细胞激活物GFAP的影响
  •     2.3.2 AQP4基因敲除对脊髓促炎细胞因子含量的影响
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 卢关伊,庞冲,陈文强,陈瑛,吴宁,李锦

    关键词: 水通道蛋白,神经病理性疼痛,星形胶质细胞,胶质原纤维酸性蛋白,促炎细胞因子

    来源: 国际药学研究杂志 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 神经病学

    单位: 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

    基金: 国家自然科学基金资助项目(81171046)

    分类号: R741

    DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2019.12.004

    页码: 918-923

    总页数: 6

    文件大小: 1061K

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    水通道蛋白4基因敲除对神经病理性疼痛的影响及可能机制研究
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