西安铁路工程医院陕西省西安市临潼区710600
摘要：随着胃肠动力障碍性疾病治疗要求的不断提高，有必要对其发病机制认识及诊治进展进行充分研究。本文首先对相关内容做了概述，分析了胃肠运动的相关调节及胃肠动力障碍的病因机制认识，并结合相关实践经验，从多方面深入探讨了胃肠动力障碍性疾病的药物治疗状况，阐述了个人对此的几点看法与认识，望有助于相关工作的实践。
关键词：胃肠动力障碍性疾病；发病机制；诊治；进展
一、前言
近年来，胃肠动力障碍性疾病的发病机制认识及诊治得到了业内的广泛关注，研究其相关课题有着重要意义。该项课题的研究，将会更好地提升对其发病机制及诊治的掌控力度，从而通过合理化的措施与方法，保证其理想治疗效果的取得。
二、概述
胃肠动力障碍是众多功能性胃肠病如胃食管反流、功能性消化不良（FD）及功能性便秘等共同的病理变化。此外，有些器质性消化道疾病如消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌等，可同时伴有胃肠动力障碍。随着生活节奏的加快，精神压力的加重，胃肠动力障碍性疾病发病率剧增，严重影响了患者的生活质量，已成为当今社会一个主要的医疗保健问题，引起国内外医学界的广泛关注和重视。当前，不管是现代医学还是中医学，对胃肠动力障碍发病机制的认识及相关疾病的诊治水平皆得到了显著提高，现综述如下。
三、胃肠运动的相关调节及胃肠动力障碍的病因机制认识
1.ICC对胃肠运动的调节
ICC由西班牙神经解剖学家Cajal首次发现，是胃肠道中的一类特殊间质细胞，为胃肠慢波电位的起搏者和传播者，主要参与胃肠基本电节律的调控和神经递质的信号转导。有关ICC的分类、形态学及组织学特征已逐渐明朗，ICC缺乏或分布异常可引起多种胃肠动力障碍性疾病。Shafik等报道慢传输型便秘患者结肠平滑肌收缩明显减弱、电慢波异常。Lee等的研究显示，慢传输型便秘患者乙状结肠各层组织中ICC数量均明显减少。近年来，胃电起搏被广泛用于治疗胃动力障碍性疾病，它可明显促进胃排空。至于干细胞与胃肠动力关系的研究，主要集中在干细胞与ICC的关系、利用干细胞建立胃肠动力研究的体外模型、干细胞移植对胃排空和胃肌电活动的影响及治疗某些胃肠动力障碍性疾病等方面。
2.脑肠肽及其受体对胃肠运动的调节
双重分布于脑及胃肠系统内并对胃肠运动具有调节作用的肽类物质被称为脑肠肽，它与CNS、ENS一道共同参与了对胃肠运动的调控。根据脑肠肽对胃肠平滑肌细胞的直接收缩或舒张效应不同，可将其分为兴奋性脑肠肽和抑制性脑肠肽两大类。
兴奋性脑肠肽主要有胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、P物质等。MTL主要调控消化间期肌电复合波周期性活动，促进胃排空。在FD患者精神心理应激情况下，MTL可以减轻患者悲伤情绪及消化不良症状，增加愉悦感，表明MTL的促动力作用与FD症状改善密切相关。GAS能促进胃肠运动，破坏自发和MTL所致的移行性运动复合波Ⅲ相活动，使空腹样胃肠运动转变为餐后样运动。GAS也可直接使人胃体、胃窦环形肌肌条收缩，并经胆碱能神经途径来完成对胃窦纵行肌肌条收缩。
3.5-HT及其受体对胃肠运动的调节
在各种刺激因子作用下，5-HT由5-HT胺前体摄取和脱羧细胞（5-HTAPUD细胞）生成和分泌。通过对胃肠平滑肌或某些部位黏膜上皮细胞的直接作用来调节胃肠活动。5-HT受体的数目特别庞大，已发现了至少18种5-HTR亚型：5-HT1AR、5-HT1BR、5-HT1DR、5-HT1ER、5-HTIFR、5-HT1PR，5-HT2AR、5-HT2BR、5-HT2CR，5-HT3R，5-HT4R，5-HT5AR、5-HT5BR，5-HT6R，5-HT7aR、5-HT7bR、5-HT7cR及5-HT7eR等挖j。其受体亚型与胃肠平滑肌松弛的调节等生理功能有关。
研究表明，5-HT1B／DR具有延迟胃排空和导致胃扩张的作用，5-HT1B／DR激动剂舒马曲坦对于调整FD患者胃顺应性、改善进食后上腹部不适症状有明显效果。现已从大鼠胃底克隆出5-HT2BR，并证实其参与胃底的收缩。而在小鼠空肠ICC中也有5-HT2BR表达，其通过引起ICC的增殖来调控ICC的数量。5-HT3R可调控肠肌间神经元的快速内向电流，其激活可促使副交感神经末梢释放去甲肾上腺素，以增强胃肠动力。
四、胃肠动力障碍性疾病的药物治疗
当前，促胃肠动力药物多从多巴胺受体拮抗剂、5-HTR类药物、脑肠肽受体的激动剂和阻断剂及NO合酶抑制剂等方面来开发，但这些药物的具体作用机制还有待明确，部分药物的不良反应缺乏临床资料的验证。因此，这些药物要广泛应用于临床，还需要一定的时间。其中5-HTR类药物的研究应用最为引人注目。
西沙必利通过刺激ENS神经元的5-HT4R增加去甲肾上腺素的释放，从而增加下食管括约肌压力，增强食管底部平滑肌的蠕动收缩，减少胃酸反流，加快胃排空，协调胃窦和十二指肠的运动，加快小肠和大肠的推进，从而发挥其全胃肠动力作用。但其可引起严重的心律失常，临床已很少应用[2。莫沙必利的化学结构及作用机制与西沙必利大体相似，可减少因结肠运动亢进导致的腹痛、排便次数增加和腹泻等不良反应，无延长体外心室肌和蒲氏纤维动作电位时程的作用，故具有较好的安全性l2。
阿洛司琼是5-HT3R拮抗剂，对非便秘型肠易激综合征患者能有效缓解腹痛、腹胀、排便急迫感及减少排便次数。曾因发生致死性不良事件退出市场，但迫于公众的压力和售后监察的提议，美国FDA现已同意其在严格的限制下使用[2引。西兰司琼是一种新型的5-HT3R拮抗剂，能明显缓解腹痛及改善肠道功能。其最常见的不良反应为便秘及出血性结肠炎，但发生率低且无严重事件出现，可能会替代阿洛司琼在临床推广运用。伦扎必利是一种新型的5-HT4受体兴奋剂和5-HT3R拮抗剂，可通过激活5-HT4R而刺激消化道收缩，另外作为5-HT3R拮抗剂，又可降低内脏敏感性，尚未发现与用药相关的严重不良反应。
五、结束语
综上所述，加强对胃肠动力障碍性疾病发病机制及诊治的研究，对于其良好诊治效果的取得有着十分重要的意义，因此在今后的临床实践中，应该加强对胃肠动力障碍性疾病发病机制的重视，并注重其具体诊治措施与过程的科学性。
参考文献：
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[3]彭向东，黄玉玺.香砂六君子丸对功能性消化不良患者胃电图及胃泌素的影响[J].深圳中西医结合杂志.2015（20）：2O-23.