湖南省武冈市妇幼保健院湖南邵阳422400
【摘要】目的：比较主动免疫治疗与传统安胎治疗不明原因复发性流产的临床疗效。方法；回顾性分析2012年2月至2013年12月期间在我科就诊的208例不明原因复发性流产的患者资料，将其随机分为对照组和观察组各104例。对照组采取传统安胎方法进行治疗，观察组采用丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗。两组均治疗至孕12周。比较两组的妊娠成功率及妊娠成功者的最终妊娠结局。结果：妊娠满20周时通过超声检查，观察组妊娠成功率为66.67%（72/108），对照组妊娠成功率为23.15%（25/108），两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组72例妊娠成功者中，足月分娩62例，早产5例，活产率为93.1%；对照组25例妊娠成功率中，足月分娩21例，早产2例，活产率为92%，组间差异比较差异不明显，不存在统计学意义（P＞0.05）。结论；不明原因复发性流产采用淋巴细胞主动免疫治疗与传统安胎治疗方法相比，能有效提高妊娠成功率，疗效显著，值得临床推广。
【关键词】复发性流产；不明原因；主动免疫治疗
引言
世界卫生组织将妊娠20周以前终止、胎儿体重在500g以下者定义为流产，而连续2次及以上的自然流产称为复发性流产，其发病率占妊娠总数的15％[1]。复发性流产的病因复杂，迄今为止能识别病因的仅占50%，其主要包括染色体异常，免疫功能异常、母体内分泌异常、宫颈机能不全、母体生殖道异常或感染等，排除上述病因同时符合复发性流产的患者我们一般将其称为不明原因复发性流产（unexplainedrecurrentspontaneousabortion，URSA）[2]。URSA的治疗方法现阶段主要包括主动免疫治疗与被动免疫治疗[3]。本研究对淋巴细胞主动免疫治疗和传统的肌内注射黄体酮和人绒毛膜促性腺激素安胎治疗的疗效进行比较，评价这两种方法对URSA的治疗效果。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012年2月至2013年12月期间在我科就诊的208例不明原因复发性流产的患者资料作为本次研究对象，患者年龄19～41岁，平均年龄（28.3±3.6）岁；流产次数2～6次，平均流产次数（2.4±1.6）次。所有入选患者符合以下条件[4]：①夫妻染色体核型分析正常；②无生殖道畸形；③内分泌检查正常；④无TORCH（指弓形虫、R指风疹病毒、c指巨细胞病毒、H指单纯疱疹病毒）感染及支原体、衣原体等生殖道感染；⑤血清中BA检测阴性，抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗精子抗体和其他免疫抗体无异常；⑥丈夫精液检查正常；⑦丈夫肝炎病毒标志物、艾滋病毒抗体及梅毒抗体均阴性。随机将以上患者分为观察组与对照组各104例，两组患者的年龄、流产次数等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
观察组：抽取丈夫外周血18mL肝素抗凝，在无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后，调至淋巴细胞浓度（1．2×10／L），细胞悬液量约3mL，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂皮内6～8个点。每月1次，3次为1个疗程，治疗后2周复查BA，阳性者可嘱计划怀孕，对仍为阴性者再予治疗1个疗程，若仍不能转阳性者则视为无效，放弃此治疗。对已孕者再接着治疗3次至孕12周。
对照组：采用传统安胎方法治疗。从确定妊娠起肌内注射黄体酮20mg，每日1次，肌内注射人绒毛膜促性腺激素3000U，隔日1次。治疗至孕12周。以妊娠满20周超声检查为活胎为妊娠成功。
1．3统计学方法
应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（元±s）表示，两组间比较采用成组设计的t检验，计数资料比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1妊娠成功率比较
妊娠满20周时通过超声检查，观察组妊娠成功率为66.67%（72/108），对照组妊娠成功率为23.15%（25/108），两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2妊娠成功者的最终妊娠结局比较
观察组72例妊娠成功者中，足月分娩62例，早产5例，活产率为93.1%；对照组25例妊娠成功率中，足月分娩21例，早产2例，活产率为92%，组间差异比较差异不明显，不存在统计学意义（P＞0.05），见下表1。
注：以P＜0.05具有统计学意义。
3讨论
根据相关文献报道[5]，77%的URSA患者体内均缺乏封闭抗体（blockingantibodies，BA）。BA是一种特异性的IgG抗体，既可以与母体淋巴细胞表面抗原结合，又可以与滋养细胞本身结合，从而阻断母儿间的免疫排斥[6]。BA缺乏可导致母体对胚胎的保护作用低于免疫损伤作用，且胚胎受到免疫攻击，可导致流产[7]。淋巴细胞主动免疫治疗是利用丈夫的淋巴细胞作为一种同种异体抗原，刺激并诱导母体产生BA，这些抗体与胎儿父源性抗原相结合，使母体对胚胎处于一种低识别、低反应状态，胚胎不被母体免疫系统排斥，使妊娠得以维持，并通过反复刺激母体的免疫系统，提高其免疫记忆有利于下次妊娠的成功率[8]。本研究结果显示，采用淋巴细胞主动免疫观察组的妊娠成功率显著高于采用对照组治疗组，说明主动免疫治疗对URSA的疗效显著优于对照组治疗。两组妊娠成功患者的最终妊娠结局比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
综上所述，URSA是常见的妊娠并发症，对育龄妇女的身体和心理健康都造成伤害。寻找治疗URSA的方法对提高育龄妇女健康水平和生活质量有重要意义。临床上应用丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗BA阴性的URSA患者，能有效提高妊娠成功率，优于使用黄体酮及人绒毛膜促性腺激素的对照组治疗，是一种有效而安全的治疗方法。
参考文献：
[1]刘红彦，廖世秀，侯巧芳，等．淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产后HLA—DR抗体检测及意义[J]．中国实用诊断与治疗杂志，2012，26（8）：741-743．
[2]赵芳芳.自然流产患者的免疫因素分析[J].中国妇幼保健，2009，24（10）：1380-1381.
[3]NadirY，BrennerB.Heparanaseprocoagulantefficesandinhibitionbyheparins[J].ThromRes，2010，125（2）：72-76.
[4]乐杰．妇产科学[M]．北京：人民卫生出版社．2012：109-110．
[5]BeydounH，SaftlasAF．Associationofhumanleucocyteantigensha—ringwithrecurentspontaneousabortions[J]．TissueAntigens，2005，65（2）：123-135．
[6]盂庆勇，林萍，王鸣，等．配偶淋巴细胞免疫治疗反复自然流产91例分析[J]．中国优生与遗传杂志，2005，13（12）：57-58．
[7]彭婀娜，姚若进．不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义[J]．实用妇产科杂志，2010，26（10）：773-77