一、雷公藤多甙对皮肤移植小鼠T淋巴细胞粘附分子表达的影响（论文文献综述）
张林[1]（2021）在《回顾研究原发性肾病综合征（水肿病脾肾气虚型）中药疗效和药物挖掘、网络药理学、文献计量学分析》文中指出目的:（1）回顾中药治疗原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome,PNS）的临床疗效,挖掘所用中药的基本特征,配伍特点,内在联系;（2）通过网络药理学和分子对接技术,探索防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的潜在机制;（3）通过文献计量学分析10年之间中医药治疗原发性肾病综合征的文献特征。方法:（1）研究一:纳入天津中医药大学第一附属医院门诊和病房2018年1月至2020年11月期间的PNS（水肿病脾肾气虚型）患者共108名,实验组为中药联合西药治疗,对照组予西药治疗,两组各54例,治疗12周后评价疗效,纳入实验组54名患者在治疗过程中的中药方剂共268付,分析治疗前后两组的24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,总胆固醇,甘油三酯,血肌酐,肾小球滤过率。采用Aproiori关联规则,对药物进行关联分析,探索实验组268付中药的基本特征。（2）研究二:根据网络药理学和分子对接技术,寻找防己黄芪汤的所有已知靶点,从Uniprot数据库对靶点校正,再通过OMIM和Genecard数据库寻找目前已知的PNS靶点,分析蛋白互作用网络;基于R Stuidio1.2.5042版本的R 4.0.0软件做GO和KEGG富集分析;Pub Chem数据库寻找药物成分的二维结构式,并将这些药物成分作为配体,Chem Bio3D Ultra 14.0对下载的药物成分进行最低能量值转化,PDB数据库搜索主要蛋白的结构式,受体蛋白经Py MOL 2.4.0去除水分子后摘除配体,并保存为pdb格式,使用Autodock Tools 1.5.6把配体统一转换成pdbqt格式,并对受体进行加氢,根据原配体所在位置设置网格盒子（Grid Box）参数,以参数使用Autodock Vina做分子对接验证。（3）研究三:根据Cite Space 5.7.R2软件,检索2010年1月-2020年11月期间发表在中国知网上关于中医药治疗PNS的文献,以Cite Space5.7.R2对导出的Refworks格式数据进行转换,并导入Cite Space5.7.R2中,筛选与去重后进行可视化展示。在参数设置中,以1年作为时间切片;节点分类分别选择Author/Institution/Keywords;参考2019中国科技核心期刊目录（自然科学版）,统计发表在核心期刊的数据,对作者单位进行统计,设立表达矩阵,做聚类校正分析,校正方式以VBA语言为主。结果:（1）研究一:PNS患者在12周治疗后,两组的24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,总胆固醇,甘油三酯,血肌酐,肾小球滤过率均改善,实验组在24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,总胆固醇,甘油三酯上优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;但是治疗后的血肌酐和肾小球滤过率两组无差异（P>0.05）。对实验组所用的中药进行挖掘,共发现205味中药,频次最高的中药是黄芪,最常见的药对是黄芪+白术,关联分析得出的最终药物共有8味,分别是是补脾益肾（黄芪、白术、芡实）,祛风除湿（青风藤、防己、茯苓）,活血化瘀（丹参和鬼箭羽）;对所有药物进行聚类分析,共分成3类,最佳的一类是补脾益肾（黄芪,白术,防己,芡实,金樱子,杜仲）,祛风除湿（青风藤,薏苡仁,威灵仙,猪苓,冬瓜皮,蝉蜕）,活血化瘀（鬼箭羽,土鳖虫,川芎,当归）。（2）研究二:通过网络药理学和分子对接技术,先寻找防己黄芪汤的有效成分及靶标,共找出有效活性成分124个,其中防己4个,黄芪20个,甘草93个,白术7个,根据相应靶标,蛋白互作用网络筛选出度值最高的五个成分,分别是槲皮素、山奈酚、7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇、异鼠李素、β谷甾醇。在PNS的基因检索中,共选出1778个基因,“药物-疾病”有46个共同靶标,GO分析主要与DNA结合转录因子,DNA结合转录激活因子,RNA聚合酶II等有关;KEGG富集分析防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征可能与糖基化终产物受体通路,卡希波肉瘤通路,液体剪切应力通路,肿瘤坏死因子通路,前列腺癌通路,细胞凋亡通路等有关。为验证相关分子的结合能力,把排名前五的成分槲皮素、山奈酚、7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇、异鼠李素、β-谷甾醇作为配体,将基因排名前五的蛋白作为受体,分子对接显示槲皮素、山奈酚与白细胞介素6（IL-6）,半胱天冬酶-3（CASP3）,丝裂酶原活化蛋白激酶8（MAPK8）的受体1IL6,2XZT,3V3V结合自由能良好,可能是防己黄芪汤治疗PNS的靶点。（3）研究三:文献计量学的时间分析指出,在2010年至2018年间,文献发表量虽然出现波动,但是总体上为上升趋势,2019年之后,文献发表量开始下降。发表机构排名前五的分别是上海中医药大学附属龙华医院（22篇）,天津中医药大学第一附属医院（18篇）,天津中医药大学（16篇）,中国中医科学院西苑医院（14篇）,广西中医药大学第一附属医院（13篇）。作者频数排名分别是邓跃毅教授（14篇）,杨洪涛教授（9篇）,余仁欢教授（9）。湖北省中医院的王小琴教授2018年-2020年期间文献量开始突现。发表期刊以中国中西医结合肾病杂志最多（36篇）,其次是光明中医（26篇）,河北中医（19篇）,湖南中医杂志（16篇）等。关键词排名前5的分别是肾病综合征（317次）,原发性肾病综合征（141次）,特发性膜性肾病（95次）,中医药疗法（85次）,膜性肾病（63次）,中医药治疗（58次）;其中以特发性膜性肾病为关键词的研究在2018年突现强度最大,突现时间一直持续到2020年,防己黄芪汤的突现时间最长,从2017年持续到2020年;对关键词的中药方剂进行归纳,排名前五的中药有防己黄芪汤（55篇）,真武汤（46篇）,肾炎康复片（30篇）,五苓散（25篇）,六味地黄丸（16篇）;对关键词证型进行归纳,排名前5的证型分别是脾肾阳虚证（41次）,脾肾气虚证（35次）,气阴两虚证（26次）,湿热瘀阻证（22次）,血瘀水停证（22次）。结论:（1）数据挖掘的中药基础方显示为加减防己黄芪汤,加减防己黄芪汤联合西药治疗PNS的疗效在24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,总胆固醇,甘油三酯均优于对照组,但是两组治疗后在血肌酐和肾小球滤过率未见统计差异;（2）防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的可能通路是肿瘤坏死因子通路和细胞凋亡通路,关键药物成分可能是槲皮素和山奈酚,关键的作用靶点可能是IL-6,CASP3,MAPK8;（3）文献计量学的突现词强调了将来的研究热点可能是防己黄芪汤治疗特发性膜性肾病,关键词中原发性肾病综合征的主要证型是脾肾阳虚型,且真武汤也是常出现的方剂之一,所以真武汤治疗原发性肾病综合征依然是众多学者的关注点。
何岩[2]（2020）在《前列腺液中RANTES在NIH-Ⅲ型前列腺炎的表达及意义》文中研究指明背景根据美国国家卫生研究院（national institute of health,NIH）的诊断标准,慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes,CP/CPPS）属于NIH-III型前列腺炎,具体分为IIIA（炎症性）和IIIB（非炎症性）。但到目前为止,NIH-III型前列腺炎的发生发展、致病机制及病理变化仍不清楚。近年来诸多研究显示与免疫机制相关的CC类趋化因子可能在慢性前列腺炎的发生发展及病程演变中发挥了重要作用。目的探讨人正常T细胞表达分泌调节活化因子（RANTES）在NIH-III型前列腺炎中的表达及意义。方法1.收集我院2018年4月—2020年6月期间泌尿外科门诊确诊的NIH-III型前列腺炎的40例患者作为实验组,经积极治疗后共入组35例作为治疗组,另选取20名既往体健的志愿者作为健康对照组,所有参与者建立病历资料档案并填写NIH-CPSI调查问卷,并由统一培训过的泌尿外科临床医生通过前列腺按摩取得EPS标本,然后快速送我院实验室行前列腺液的常规分析,同时采用酶联免疫法（ELISA）检测前列腺液中的RANTES含量;2.对所有受试者采集肝素钠抗凝的外周血2ml,利用流式细胞术检测Th1/Th2细胞的数目及比值。结果1.一般资料分析各研究对象分组之间在年龄、BMI方面差异无统计学意义（P>0.05）。2.RANTES在各组之间的组间差异:2.1与健康对照组相比,前列腺炎患者组（NIH-IIIA型+NIH-IIIB型）的前列腺液中RANTES表达水平明显升高,且差异具有统计学意义（P<0.05）;2.2 RANTES在NIH-IIIA组的表达水平明显高于NIH-IIIB组和健康对照组,且差异均具有统计学意义（P<0.05）;IIIB组与健康对照组相比,两者无统计学差异（P>0.05）。2.3 NIH-III型前列腺炎治疗后组,对比治疗前水平,RANTES表达显着下调,差异有统计学意义（P<0.05）。3.RANTES与EPS白细胞水平,NIH-CPSI评分,外周血Th1/Th2细胞比值的相关性:3.1 EPS中白细胞水平与NIH-CPSI评分无显着相关性（P>0.05）;3.2 RANTES与EPS白细胞水平之间呈正相关关系（P<0.05）;3.3 RANTES与NIH-CPSI评分呈正相关关系（P<0.05）。3.4 RANTES与Th1/Th2细胞比值呈正相关关系（P<0.05）。4.受试者操作曲线下RANTES的诊断效能:RANTES在NIH-III型前列腺炎中有很高的诊断价值,在NIH-III型前列腺炎的曲线下面积（AUC）为0.74,其诊断NIH-III型前列腺炎的最佳诊断界值是318.43pg/ml;单独用来诊断NIH-IIIA型前列腺炎,其AUC值为0.89,尤其在RANTES浓度大于349.16pg/ml时候,考虑NIH-IIIA型前列腺炎的可能性最大,此时特异性90%,灵敏度80%。结论RANTES与前列腺炎临床症状严重程度密切相关,并且可能通过调控Th1/Th2平衡漂移参与了慢性前列腺炎的发生发展,提示着RANTES可能是一种独立的,能够有效诊断NIH-III型前列腺炎的分子标志物,相比EPS白细胞计数,具有更高的诊断和评估病情的价值。
周安[3]（2020）在《TNF-α-siRNA联合骨髓间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的实验研究》文中提出类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎症和软骨破坏为主的、系统性的自身免疫性疾病。动物RA虽然致死率不高,但难以治愈,导致养殖效益降低。有大量研究表明,小干扰RNA（siRNA）在体内可通过抑制目标基因的表达,有效治疗相关疾病。骨髓间充质干细胞（BMSCs）具有多向分化能力及归巢特性,可从多个环节参与免疫调节,促进损伤修复,而用于免疫性疾病的治疗。本研究运用RA大鼠模型,在探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达量与RA发生发展关系的基础上,采用siRNA体内转染抑制TNF-α过表达,同时进行BMSCs体内移植,研究siRNA基因联合BMSCs移植治疗RA的可行性及其机制。1.类风湿性关节炎大鼠模型优化及部分发病机制研究实验以胶原诱导（CIA组）和冷水浴+胶原诱导（冷水浴+CIA组）两种方案制备大鼠RA模型,CIA组于背部、尾根分点皮内注射鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂乳化液,冷水浴+CIA组同前法注射,辅以持续1 w冷水游泳。同时设置正常对照（对照组）,皮内注射等量生理盐水。根据大鼠生长发育、行为学、影像学和病理学等指标,筛选出稳定RA模型的制备方案。通过监测模型大鼠血清白细胞介素1β（IL-1β）及TNF-α、踝关节骨组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）,分析RA的发病机制,深入探究TNF-α在RA发生发展中的意义。结果显示,造模组大鼠体重增长缓慢,其中冷水浴+CIA组更显着;足趾部肿胀严重,踝关节及膝关节僵直不能弯曲。造模组大鼠脾脏脏器指数均极显着高于对照组（P<0.01）,且冷水浴+CIA组极显着高于CIA组（P<0.01）;造模组大鼠强迫游泳不动时间均极显着高于对照组（P<0.01）;冷水浴+CIA组鼠膝关节出现RA典型的滑膜炎病变。模型鼠在造模第4、6 w血清IL-1β和TNF-α浓度均极显着高于对照组（P<0.01）,第6 w时冷水浴+CIA组极显着高于CIA组;造模组大鼠MMP-9蛋白表达量较对照组上升,TIMP-1蛋白表达量较对照组下降,而CIA组与对照组差异显着（P<0.05）,且冷水浴+CIA组与对照组差异极显着（P<0.01）。说明采用Ⅱ型胶原诱导辅以冷水游泳成功制备出稳定的RA大鼠模型;且随病程发展TNF-α升高,TNF-α是RA发生发展的重要因子。2.TNF-α-siRNA干扰BMSCs中TNF-α表达的体外研究针对RA大鼠血清TNF-α含量显着上升的结果,提示通过抑制机体TNF-α的分泌有望治疗RA。本实验首先在体外以不同浓度脂多糖（LPS）刺激大鼠BMSCs表达TNF-α,建立RA炎症反应的体外细胞模型;再利用siRNA干扰技术抑制TNF-α表达,进而筛选出针对TNF-α的最佳siRNA序列。LPS刺激BMSCs的结果显示,10 μg/mL LPS组细胞上清及裂解物中TNF-α量极显着高于未处理BMSCs组（P<0.01）。通过荧光强度比较,筛选出120 nM siRNA与1.5 μ1转染试剂组合为siRNA的最佳转染条件。siRNA转染BMSCs后,LPS+BMSCs+siRNA494、LPS+BMSCs+siRNA504、LPS+BMSCs+siRNA564 组细胞上清中 TNF-α 浓度分别为 278.71±6.25 pg/mL、247.96±5.72 pg/mL、283.21±5.56 pg/mL,均极显着低于 LPS+BMSCs 组（P<0.01）,其中 LPS+BMSCs+siRNA504 组 TNF-α 浓度不仅极显着低于LPS+BMSCs组且极显着低于未处理BMSCs组（P<0.01）。结果显示,3条候选siRNA序列均可抑制BMSCs分泌TNF-α,其中siRNA504组效果最佳。提示10μg/mL LPS刺激BMSCs后成功模拟出RA炎性反应;siRNA504为TNF-α的最佳干扰序列。3.TNF-α-siRNA联合BMSCs对类风湿关节炎模型大鼠的治疗研究利用TNF-α-siRNA504体内转染联合BMSCs移植治疗RA模型大鼠,根据大鼠体重变化、足趾肿胀、强迫游泳、血清IL-1β及TNF-α的含量、骨组织中MMP-9及TIMP-1蛋白表达量等指标变化,探究单纯基因、细胞治疗和基因联合细胞治疗对RA的治疗效果。结果显示,所有治疗组大鼠体重增长较假治疗PBS组均极显着升高（P<0.01）,其中TNF-α-siRNA504+BMSCs组体重增长最明显;足趾肿胀值由低到高依次为TNF-α-siRNA504+BMSCs 组、TNF-α-siRNA504 组、BMSCs 组、甲氨蝶呤组、PBS 组;治疗组大鼠强迫游泳不动时间均极显着低于PBS组（P<0.01）,且TNF-α-siRNA504+BMSCs组极显着低于其他治疗组（P<0.01）;治疗4w后大鼠血清IL-1β及TNF-α浓度显着下降,TNF-α-siRNA504+BMSCs 组分别下降至 27.13±2.83 pg/mL、209.85±5.83 pg/mL,极显着低于其他治疗组（P<0.01）;与PBS组大鼠相比,各治疗组大鼠MMP-9蛋白表达均极显着降低（P<0.01）,BMSCs、甲氨蝶呤、TNF-α-siRNA504、TNF-α-siRNA504+BMSCs组依次降低,而TIMP-1蛋白表达依次升高。说明3种治疗方案对RA均有效果,而TNF-α-siRNA504联合BMSCs移植优于siRNA、BMSCs单独治疗的效果。提示体内基因转染联合细胞移植可作为RA的重要治疗策略。
秦田雨[4]（2020）在《肾康注射液对慢性肾脏病和肾纤维化的作用及机制研究》文中提出[目的]从整体动物、细胞和分子水平,结合系统药理学靶点预测,研究中药复方肾康注射液（Shenkang,SK）对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）和肾纤维化的保护作用和机制,为SK对CKD及肾纤维化的临床治疗提供更多的数据支持及科学依据。[方法]1.系统药理学:首先通过数据挖掘和文献查阅构建SK分子数据库,并通过药物相似性和药物半衰期评估来筛选活性分子;使用WES药物靶向模型来预测生物活性成分的直接药物靶向;使用Cytoscape 3.2软件构建复合物-靶标,靶标-通路和靶标-疾病网络,并根据BioGPS数据库确定靶标在组织和器官中的分布。2.整体动物:C57BL/6小鼠36只,采用随机对照设计法将小鼠按体重随机分为:假手术组,模型组,阳性药（ARB）组,SK高剂量组,SK中剂量组,SK低剂量组（n=6）。对模型组、ARB组、SK各剂量组小鼠实施UUO手术,制备肾纤维化模型,假手术组分离左输尿管但不结扎输尿管。术后第一天开始给药,共计14天。假手术组和模型组:尾静脉注射生理盐水0.13 mL/10 g,灌胃生理盐水0.15 mL/10 g,ARB组:尾静脉注射生理盐水0.13 mL/10g,灌胃氯沙坦钾溶液0.15 mL（生药0.13 g）/10 g,SK高剂量组:尾静脉注射SK 0.13 mL（生药0.08 g）/10 g,灌胃生理盐水0.15 mL/10 g,SK中剂量组:尾静脉注射SK 0.13 mL（生药0.04 g）/10 g,灌胃生理盐水0.15 mL/10 g,SK低剂量组:尾静脉注射SK 0.13 mL（生药0.02 g）/10 g,灌胃生理盐水0.15 mL/10 g,实验过程中观察记录小鼠体重等一般情况,给药第13天行MRI扫描测定FA值明确活体肾纤维化程度,给药14天后摘眼球取血,称量肾脏重量,分别冻存固定肾脏。比色法测定血肌酐、血尿素氮、血CysC水平,行HE和天狼星红染色观察患侧肾脏病理形态学和纤维化程度,透射电镜观察超微结构情况,Western Blot检测各组小鼠肾脏肌成纤维细胞标志物α-SMA,ECM成分Col Ⅰ,JAK2/STAT3通路分子蛋白磷酸化水平,Real-time PCR检测假手术组、UUO组和SK中剂量组肾脏肌成纤维细胞标志物α-SMA,FSP-1、ECM成分(Col Ⅲ,JAK2、STAT3、TGF-β1和负调节分子SOCS1,SOCS3 mRNA水平。3.细胞:NRK-49F细胞进行复苏传代培养,以10 ng/mL 的TGF-β1刺激48 h诱导NRK-49F细胞增殖活化,不同浓度SK（0,1,2,4mg/mL）干预后,观察细胞形态、Western Blot检测NRK-49F细胞成纤维细胞标志物α-SMA,ECM成分Col Ⅲ,JAK2/STAT3通路分子蛋白磷酸化水平和负调节分子Prdx5的表达,Real-time PCR检测NRK-49F细胞肌成纤维细胞标志物α-SMA,JAK2、STAT3 mRNA 水平。[结果]1.系统药理学部分:以DL≥0.6为筛选标准,“HL=long”用于定义适当的HL范围。最终选出88种化合物作为活性分子。利用WES算法和CTD、TTD筛选结果,确定了 85个与治疗CKD相关的潜在化合物作用靶点,包括STAT3。通过KEGG数据库映射获得关键通路,包括NF-κB、MAPK、TRP离子通道和VEGF通路,结合CKD病理机制的相关进展,构建了 CKD治疗模块的通路,包括炎症、增殖、分化、迁移、通透性、降解等模块。对靶标-疾病相互作用网络的深入分析表明,SK治疗CKD主要通过影响6种疾病发挥作用:泌尿生殖系统疾病、代谢性疾病、内分泌疾病、心血管疾病,病理过程和免疫疾病。组织定位结果显示SK通过包括肾脏、肝脏、肺和心脏在内的组织模块发挥作用。2.整体动物部分:（1）肾功能检测:与假手术组比较,UUO组小鼠肾脏血CREA、BUN、Cys-C水平显着性升高（p<0.01）;与UUO组相比,ARB和高剂量SK组小鼠血CREA水平显着降低（p<0.01）;与UUO组相比,ARB和SK各剂量组小鼠血BUN水平显着降低（p<0.05或p<0.01）;与UUO组相比,SK高剂量组小鼠血Cys-C水平显着降低（p<0.05）。（2）肾脏重量和病理检测:与假手术组相比,UUO模型组的患侧肾质量/体重、患侧肾/对侧肾质量、对侧肾质量/体重均显着增加（p<0.05或p<0.01）。但各药物治疗后对UUO小鼠肾脏重量各指标没有产生影响。与假手术组比较,UUO组小鼠肾脏FA值显着性升高（p<0.01）;与UUO组相比,ARB阳性药组、SK高中低剂量组FA值显着降低（p<0.01或p<0.001）,其中以SK中剂量组最为显着（p<0.001）。与假手术组比较,UUO组小鼠肾脏病理损伤明显;与UUO组比较,各治疗组肾脏损伤情况均有不同程度缓解,细胞外基质积聚、炎性细胞浸润、肾小管扩张和/或萎缩减轻,以SK中剂量组和高剂量组较好。与假手术组比较,UUO组小鼠天狼星红面积极显着增加（p<0.001）;与UUO组比较,ARB组、SK高、中、低剂量组小鼠患侧肾脏天狼星红染色红色面积显着减少（p<0.05或p<0.01）。电镜下观察各浓度SK对UUO所致的细胞器丰富的成纤维细胞增多,间质局灶胶原纤维增生和肾小管凋亡均有一定的改善作用。（3）Western blot检测:与假手术组相比,UUO组α-SMA蛋白水平显着增加（p<0.01）,与UUO比较,SK中剂量组和低剂量组显着下调了 UUO状态下的α-SMA蛋白水平升高（p<0.05）;与假手术组相比,UUO组Col Ⅰ蛋白水平显着增加（p<0.01）,与UUO 比较,SK中剂量组显着下调了 Col Ⅰ蛋白水平升高（p<0.05）;与假手术组相比,UUO组p-STAT3（Try705位点）/STAT3比例显着增加（p<0.01）,与UUO比较,SK中（p<0.01）、低剂量（p<0.001）组显着下调了 Try705位点的STAT3磷酸化程度;与假手术组相比,UUO组p-JAK2（Try1007位点）/JAK2比例有上升趋势,但无统计学差异,与UUO 比较,SK高剂量组显着下调了 Try1007位点的JAK2磷酸化程度（p<0.05）,（4）PCR检测:与假手术组相比,UUO组小鼠患侧ECM成分Col Ⅰ、Col Ⅲ、FN,成纤维细胞活化标志物α-SMA、FSP-1,以及 JAK2、STAT3、TGF-β、JAK2/STAT3 通路负调节因子SOCS1、SOCS3 mRNA水平显着上升（p<0.05或p<0.01或p<0.001）;与UUO组相比,SK中剂量组显着降低了 Col Ⅰ、ColⅢ、FN,α-SMA、FSP-1,JAK2、TGF-β、SOCS1、SOCS3 mRNA 水平（p<0.05 或p<0.01）。3.细胞实验:TGF-β1诱导后,NRK-49F细胞的细胞骨架显示出内部微丝束,并逐渐增厚和伸长,丧失纺锤形或星形成纤维细胞外观。不同浓度的SK一定程度上逆转了TGF-β1诱导的形态变化和增殖。与空白对照组比较,模型对照组成纤维细胞p-STAT3（Try705位点）/STAT3、Prdx5蛋白水平显着性升高（p<0.05）,p-JAK2（Try1007位点）/JAK2有一定程度升高但未达统计学意义（p>0.05）;与模型对照组相比,4 mg/mL SK组和2 mg/mL SK组细胞的STAT3蛋白Try705位点的磷酸化水平显着降低（p<0.05）,1 mg/mL SK组和2 mg/mL SK组细胞的JAK2蛋白Try1007位点的磷酸化水平显着降低（p<0.05）,4 mg/mL SK组细胞的Prdx5蛋白表达水平显着降低（p<0.05）。与空白对照组比较,模型对照组成纤维细胞α-SMA、JAK2、STAT3 mRNA水平显着升高（p<0.05或p<0.001）;与模型对照组相比,ARB及不同浓度SK均极显着地降低了α-SMA mRNA 水平（p<0.001）,与模型对照组相比,ARB、1mg/mL、2 mg/mL SK（p<0.05）及 4 mg/mL SK（p<0.01）显着降低了 STAT3 mRNA 水平,与模型对照组相比,ARB及4 mg/mL SK显着降低了 JAK2 mRNA水平（p<0.05）。[结论]（1）系统药理学预测显示SK中多种化合物可能通过作用于与炎症、凋亡、增殖等相关的NF-κB、MAPK、TRP离子通道和VEGF等多通路的靶点分子治疗CKD。（2）SK有效改善UUO小鼠肾功能指标和肾间质纤维化,其机制可能是通过调节JAK2/STAT3信号通路抑制成纤维细胞活化实现的,验证了系统药理学结果。（3）SK还能够抑制TGF-β1诱导NRK-49F增殖活化以及ECM产生,其作用机制可能是通过抑制JAK2/STAT3通路的激活介导的。
向圣坎[5]（2020）在《富硒中药对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的治疗效果》文中进行了进一步梳理目的:探讨富硒中药对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的治疗效果及作用机制。方法:选取体重250g左右的SPF级健康成年雄性SD大鼠为实验对象,总共40只,随机分成5组,留一组作为空白对照组,其余四组先摘除大鼠双侧睾丸完成去势手术,再行背部皮下注射苯甲酸雌二醇,诱导建立慢性非细菌性前列腺炎动物模型。建立模型时,以7%的水合氯醛腹腔注射（0.5ml/100g·bw）麻醉后,严格无菌条件下,切除大鼠双侧睾丸,逐层缝合,伤口消毒,放回鼠笼,自由饮食。术后第2天开始,每天对大鼠进行背部皮下注射苯甲酸雌二醇,剂量为0.25mg/kg·d,连续注射30天。模型制备成功后,将4组SD大鼠按治疗方法分别设定为:生理盐水治疗组（简称模型组）、普通中药治疗组（简称中药组）、低剂量富硒中药治疗组（简称低硒组）、高剂量富硒中药治疗组（简称高硒组）,空白对照组及模型组每组动物5只,其他每组动物10只。4个组均以灌胃给药的方式治疗,每次的灌胃剂量为1ml/100g·bw,连续灌胃14天。治疗结束后,处死大鼠,取出前列腺标本,采用酶联免疫法（ELISA）检测TNF-?、IL-1、iNOS的含量,同时制备病理切片,观察腺体结构及炎症情况。结果:经过连续14天的灌胃治疗后,模型组大鼠前列腺组织检测结果显示,TNF-?、IL-1、iNOS的含量明显高于其他组,差异有统计学意义（P<0.05）;同时,显微镜下观察病理切片发现,前列腺腺体结构不完整,部分腺管上皮细胞增生,引起管腔狭窄,管腔内未见明显分泌物,腺体及周围肌层有明显炎症细胞浸润。普通中药组检测结果显示,与模型组比较,TNF-?、IL-1、iNOS的含量降低,提示表达减弱,差异有统计学意义（P<0.05）,且该组病理切片结果显示炎症减轻。与普通中药组比较,富硒中药治疗组检测结果中TNF-?、IL-1、iNOS的含量降低,差异有统计学意义（P<0.05）,其中高硒组降低程度更大,病理切片显示炎症改善情况更好。结论:相比于普通中药的治疗效果,富硒中药治疗更能有效改善慢性非细菌性前列腺炎的炎症反应,降低TNF-?、IL-1、iNOS的含量及表达水平,且高硒中药较低硒中药及普通中药治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效更好。
贺少杰,查丁胜[6]（2019）在《雷公藤治疗类风湿关节炎机制及效果》文中指出中药治疗类风湿关节炎（RA）已有悠久历史,且在临床疗效满意,广泛应用。目前认为RA是一种以关节破坏为主要特征的自身免疫性疾病,其发病可能与遗传、感染、性激素等有关,其病理变化主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润、微血管新生、血管翳形成及软骨和骨组织破坏等。雷公藤具有抗炎、免疫抑制等功效,多年来研究者致力于从细胞基因层面深入揭示雷公藤治疗RA的药理作用机制,现将雷公藤中草药治疗RA的药物分子学机制研究成果及其临床疗效进行综述。
CommitteeonPsoriasis,ChineseSocietyofDermatology[7]（2019）在《中国银屑病诊疗指南（2018完整版）》文中研究表明银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布,无传染性,治疗困难,常罹患终身。银屑病的病因涉及遗传、免疫、环境等多种因素,通过以T淋巴细胞介导为主、多种免疫细胞共同参与的免疫反应引起角质形成细胞过度增殖或关节滑膜细胞与软骨细胞发生炎症。中医认为多属血分热毒炽盛,营血亏耗,瘀血阻滞,化燥生风,肌肤失养。银屑病是不可治愈性疾病,目前可使用的治疗药物及方法甚多,选择适合患者的治疗药物和方法,对控制病情,维持长期疗效十分重要。指南的目的就是为了逐渐规范治疗方法,提高治疗效能,尽可能减少不良反应的发生。银屑病的治疗方案应根据患者症状确定,轻度以外用治疗为主,中重度可使用系统治疗,对传统系统性药物治疗效果欠佳的患者可适当选择靶向生物制剂治疗。银屑病的治疗目的以控制症状、改善患者生活质量为主。银屑病药物及治疗方法不断发展,新的成果不断涌现,更新指南的目的是及时将国际国内研究的新的成果及时介绍给国内医师,与全球进展保持同步发展。本指南在前两版中国银屑病诊疗指南的基础上进行补充和修订,以进一步规范中国银屑病诊断与治疗,提高诊疗效率,改善患者生活质量。
毛晓明[8]（2019）在《Graves眼病小鼠模型的建立及平目汤疗效的观察》文中提出研究目的采用hTSHR-A亚单位重组质粒结合电穿孔免疫BALB/c雌性小鼠,和hTSHR-A亚单位活化的脾细胞免疫同源BALB/c雌性小鼠两种方法建立Graves眼病小鼠模型,评估优选出更加理想的Graves眼病小鼠模型;并观察平目汤对Graves眼病小鼠模型的疗效。研究方法第一章Graves眼病小鼠模型的建立第一部分采用hTSHR-A亚单位重组质粒结合电穿孔免疫BALB/c雌性小鼠的方法建立Graves眼病小鼠模型。第二部分采用hTSHR-A亚单位活化的脾细胞免疫同源BALB/c雌性小鼠的方法建立Graves眼病小鼠模型。实验结束,观察小鼠眼部外观变化;MRI扫描并通过Image J软件分析测量小鼠眼外肌体积变化;ELISA检测小鼠血清甲状腺激素水平和抗体TRAb水平;病理染色观察小鼠甲状腺和眼眶组织学变化;电子分析天平称量小鼠眼球后脂肪组织及眼球重量并计算百分比。比较两种方法建立的Graves眼病小鼠模型,通过评估优选出更加理想的Graves眼病小鼠模型。第二章平目汤干预Graves眼病小鼠模型的疗效观察构建优选的Graves眼病小鼠模型,方法同第一章。检测血清TRAb,阳性表达小鼠作为模型,随机分为模型组、平目汤低剂量组（平低组）、平目汤中剂量组（平中组）、平目汤高剂量组（平高组）四组。平目汤低中高三个剂量组灌胃30天后,ELISA检测小鼠血清甲状腺激素水平和抗体TRAb水平;HE染色观察小鼠甲状腺和眼眶组织学变化;电子分析天平称量小鼠眼球后脂肪组织及眼球重量并计算百分比。研究结果:第一章Graves眼病小鼠模型的建立第一部分hTSHR-A亚单位重组质粒结合电穿孔免疫BALB/c雌性小鼠建立Graves眼病小鼠模型。1.实验结束,模型组3/12（25%）的小鼠眼部出现眼裂增宽,结膜、眼睑水肿,结膜充血,眼球突出。2.MRI扫描检测显示模型组3/4只小鼠眼外肌体积增大。3.和空白组（Ctrl）、空质粒组（GV219）相比,模型组小鼠血清FT4水平明显升高（P<0.05）,其中4/12（33.33%）高于正常参考范围上限（空质粒组`x+2S）;血清TSH水平明显降低（P<0.05）,其中5/12（41.67%）低于正常参考范围下限（空质粒组`x-2S）;血清TRAb水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,其中5/12（41.67%）高于正常参考范围上限（空质粒组`x+2S）。4.和Ctrl、GV219组相比,模型组小鼠眼球后脂肪与眼球重量的百分比明显升高（P<0.01）。5.模型组7/12（58.33%）小鼠出现了甲状腺组织学改变,甲状腺滤泡上皮细胞增生,部分腺泡腔内物质吸收,有数量不等的淋巴细胞浸润,少数滤泡破坏,可见滤泡上皮细胞呈乳头状向腔内突起。6.模型组6/12（50%）小鼠发生眼眶组织病理学改变,眼球后大量脂肪细胞堆积,脂肪细胞间隙增宽,肌纤维排列紊乱、断裂,肌纤维间、脂肪细胞间蓝染的胶原纤维增多、粘液物堆积,肌间隙脂肪组织增生、堆积,肥大细胞浸润明显。第二部分hTSHR-A亚单位活化的脾细胞免疫同源BALB/c雌性小鼠建立Graves眼病动物模型。1.模型组（注射hTSHR-A亚单位重组质粒免疫小鼠活化的脾细胞106个）1/12（8.33%）小鼠眼部出现结膜、眼睑水肿。2.MRI扫描检测显示模型组2/3只小鼠眼外肌体积增大。3.和对照组（注射空质粒免疫小鼠活化的脾细胞106个）相比,模型组小鼠血清FT4水平明显升高（P<0.05）,其中1/12（8.33%）高于正常参考范围上限（对照组`x+2S）,血清TSH水平明显降低（P<0.01）,其中3/12（25%）低于正常参考范围下限（对照组`x-2S）;血清TRAb水平有升高,但无统计学意义（P>0.05）。4.和对照组相比,小鼠眼球后脂肪与眼球重量的百分比明显升高（P<0.05）。5.模型组8/12（66.67%）小鼠甲状腺上皮细胞因受压而变扁平,甲状腺滤泡上皮细胞有明显的肥大和增生,同时伴有数量不等的淋巴细胞浸润。6.模型组7/12（58.33%）小鼠发生眼眶组织病理学改变,眼球后可见大量脂肪细胞堆积,脂肪细胞间隙增宽,肌纤维排列紊乱、断裂,肌纤维间和脂肪细胞间蓝染的胶原纤维增多,肌间隙脂肪组织增生、堆积,肥大细胞浸润明显,脂肪细胞间粘液物堆积。第二章平目汤干预Graves眼病小鼠模型的疗效观察145只造模小鼠,其中有59只小鼠血清TRAb水平高于正常参考范围上限（空白组`x+2S）,作为模型小鼠,并随机分组,用药观察,结果显示:和模型组相比,平目汤不同剂量干预后血清FT4水平均有不同程度下降,其中平中组下降明显（P<0.05）;血清TSH水平均有上升,其中平中组较明显（P=0.05）;各组血清TRAb明显下降（P<0.01）;平中组和平高组眼球后脂肪组织和眼球重量的百分比明显下降（P<0.05或P<0.01）;眼眶组织病理学显示,平目汤不同剂量组小鼠眼球后脂肪细胞堆积、淋巴细胞浸润较空白组多,较模型组减少;甲状腺组织病理学显示,平目汤不同剂量组小鼠甲状腺部分滤泡腔内物质吸收,滤泡腔可见均匀红染的胶质,间质较多,有数量不等的淋巴细胞浸润,浸润程度较空白组多,较模型组少。研究结论1、hTSHR-A亚单位重组质粒结合电穿孔免疫BALB/c雌性小鼠建立的Graves眼病小鼠模型和人类Graves眼病病理学特征及血清学表达更为接近。2、平目汤可有效降低Graves眼病小鼠模型血清FT4、TRAb水平,一定程度升高血清TSH水平,改善甲状腺炎症,有效减轻眼球后脂肪组织积聚。
武佳琦[9]（2019）在《软坚消瘿汤对EAT肝郁脾虚病证模型大鼠血清Th1/Th2的影响》文中指出目的:观察软坚消瘿汤对实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）肝郁脾虚病证模型大鼠的甲状腺激素水平、血清Th1/Th2水平及甲状腺病理组织形态的影响,探讨其作用机制,为治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎提供更深层次的实验依据和新思路。材料与方法:SPF级SD雌性大鼠,适应性喂养7天,按体重层次随机分组,分为正常组和模型组,正常组动物不加任何刺激,自然饲养。疾病造模方法选用“免疫介导联合高碘水诱导”,第8天饮用高碘水浓度为500mg/L,正常组喂蒸馏水,第22天对大鼠进行初次免疫,双后足皮下多点注射由完全弗氏佐剂（CFA）充分乳化成油包水状的Tg（Tg:CFA=1:1）,共两次,中间间隔两天,每次每只含TG100μg。第29-56天加强免疫,后背皮下多点注射由弗氏不完全佐剂（IFA）乳化的Tg,每次每只含100μg,每周一次,同时采用“慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节法”,每天将大鼠置于束缚筒束缚3小时,并置于盛有温水的大塑料桶中游泳20分钟,单日游泳至耐力极限,隔日禁食,隔日足量给食。造模结束时,将成模后的大鼠随机分为模型组、雷公藤组、软坚消瘿汤组、金匮肾气丸组。经过56天给药后,处死大鼠,检测以下指标:（1）甲状腺重量指数（2）甲状腺激素水平（3）血清Th1/Th2水平（4）甲状腺组织病理。结果:1.EAT模型评价:造模第57天,模型组大鼠血清TG-Ab、TPO-Ab明显高于正常组2倍以上,有显着性差异（P<0.05）。2.甲状腺重量指数的变化:模型组甲状腺重量指数与正常组比较有显着性差异（P<0.05）;各治疗组与模型组比较有显着性差异（P<0.05）;软坚消瘿汤组及金匮肾气丸组与雷公藤组比较有显着性差异（P<0.05）;软坚消瘿汤组与金匮肾气丸组比较无显着性差异（P>0.05）。3.甲状腺激素水平的变化:模型组FT3、FT4水平均低于正常组,TSH水平高于正常组,与正常组比较有显着性差别（P<0.05）;各治疗组与模型组比较有显着性差别（P<0.05）;软坚消瘿汤组及金匮肾气丸与雷公藤组比较（P<0.05）;软坚消瘿汤组与金匮肾气丸比较无显着性差异（P>0.05）。4.血清TG-Ab、TPO-Ab的变化:模型组大鼠血清TG-Ab、TPO-Ab明显高于正常组2倍以上,有显着性差异（P<0.05）;各治疗组与模型组比较有显着性差异（P<0.05）;软坚消瘿汤组及金匮肾气丸与雷公藤组比较有显着性差异（P<0.05）;软坚消瘿汤组与金匮肾气丸组比较无显着性差异（P>0.05）。5.血清Th1/Th2水平的变化:模型组Th1/Th2与正常组比较有显着性差异（P<0.05）;各治疗组与模型组比较有显着性差异（P<0.05）;软坚消瘿汤组及金匮肾气丸与雷公藤组比较有显着性差异（P<0.05）;软坚消瘿汤组与金匮肾气丸比较无显着性差异（P>0.05）。6.甲状腺组织病理形态的变化:模型组与正常组比较,可见甲状腺滤泡上皮细胞大量破坏,淋巴细胞浸润明显。软坚消瘿汤组与模型组比较:滤泡腔破坏较少,少量淋巴细胞浸润,较模型组轻微,滤泡上皮细胞恢复较好。结论:1.软坚消瘿汤具有减轻甲状腺组织淋巴细胞浸润的作用。2.软坚消瘿汤具有抑制甲状腺功能减退的作用。3.软坚消瘿汤通过有效降低血清TG-Ab、TPO-Ab,起到治疗EAT的作用。4.软坚消瘿汤通过调节Th1/Th2平衡,起到治疗EAT的作用。
雷旭杰[10]（2018）在《基于骨代谢水平对断藤益母汤治疗中老年类风湿关节炎的疗效观察》文中进行了进一步梳理类风湿关节炎是一种病因未明的自身免疫性炎性关节疾病,累及全身中小关节,因关节滑膜增生导致关节肿痛,最终导致骨破坏和关节功能障碍是其主要的临床表现,是一种严重影响患者生活质量的慢性致残性疾病。研究发现类风湿关节炎患者同时存在骨代谢异常情况。类风湿关节炎属于祖国医学“痹证”的范畴,“筋伤骨损”是其重要病理改变。断藤益母汤是本院风湿病科治疗类风湿关节炎的临床验方,方中昆明山海棠祛风除湿,通络止痛,为君药;续断补肝肾、强筋骨,为臣药;益母草功擅活血通脉,利湿消肿,二者并能拮抗君药之生殖毒性,以达增效减毒之目的。全方共奏祛风除湿、补益肝肾、化瘀通络之功,能有效改善痹症患者病情。目的:本研究通过观察中老年RA患者在为期24周的疗程中服用断藤益母汤对于骨代谢水平和骨密度的改善情况以及疗效观察,并对实验室理化检测指标进行综合性分析,探讨其改善RA患者骨代谢水平及骨保护作用的部分作用机理,并定期观察患者血液系统及肝肾功能的用药安全性信息,为断藤益母汤应用于临床治疗RA提供更多理论依据。方法:收集符合诊断纳入标准和排除标准的中老年类风湿关节炎患者共计61例。试验组患者予口服中药汤剂断藤益母汤进行治疗,对照组患者予口服甲氨蝶呤片进行治疗,每次10mg,每周1次。对照组和试验组疗程均为24周。分别于基线期、入组第6周、入组第12周、入组第24周这4个时间点检测患者的血清ESR及CRP水平。分别于基线期、入组第24周这2个时间点检测患者的血清骨代谢物检测指标CTX-Ⅰ和PⅠNP水平,通过双能X线骨密度测定仪对患者L1～4区域的骨密度值（BMD）进行测定,并通过公式换算T-Score（T值）和Z-Score（Z值）;检测外周血炎性细胞因子IL-17、TNF-α、IL-6及IL-1水平以及抗CCP水平。在疗程中密切观察及检测患者的安全性指标,观察内容包括:受试者一般生命体征:血压、心率、呼吸等,皮肤黏膜及消化道反应等;检测指标内容包括:血常规检查和肝肾功能检查。将入组RA患者根据中医辨证分为肾虚证型和非肾虚证型,对试验组和对照组中符合肾虚证型的患者比较其中医证候改善、骨代谢指标和骨密度值改善情况。结果:本研究发现断藤益母汤能降低RA患者CTX-Ⅰ水平,对比MTX组差异具有统计学意义;能升高PⅠNP水平,对比MTX组差异不具有统计学意义。说明断藤益母汤在改善RA骨吸收指标上的疗效要优于MTX,在改善RA骨形成指标上疗效与MTX相当。断藤益母汤在调节骨代谢CTX-Ⅰ/PⅠNP比值上作用优于MTX,两组的RA患者骨密度水平BMD、Z-score及T-score治疗前后自身对照未显示差异,但治疗后组间对照断藤益母汤组BMD优于MTX对照组。显示断藤益母汤可能通过降低局部关节炎症和改善全身骨代谢两种途径影响骨平衡,而在改善全身骨代谢方面优于MTX。断藤益母汤能改善RA患者DAS28评分,疗效优于MTX;在改善RA患者关节压痛水平上疗效显着优于MTX,在改善患者关节肿痛水平上疗效与MTX相当;能降低患者ESR、CRP水平,与MTX疗效相当。两组患者治疗前后血清抗CCP水平都有所下降,但两组相比较差异不具有统计学意义。两组患者IL-17、TNF-α、IL-6及IL-1水平均在治疗后明显下降,治疗前后炎性细胞因子水平改善差异均具有统计学意义。其中TNF-α、IL-6的改善程度优于MTX组,差异具有统计学意义,提示断藤益母汤在降低部分炎性因子水平上疗效优于MTX。比较两组RA患者中肾虚证型者治疗后的中医证候改善、骨代谢指标和骨密度值改善情况,发现断藤益母汤在为期24周的疗程中对于中老年肾虚证型RA患者的中医证候改善优于MTX,差异具有统计学意义。断藤益母汤在为期24周的疗程中对于RA肾虚证型患者骨代谢指标CTX-Ⅰ水平、PⅠNP水平和CTX-Ⅰ/PⅠNP比值水平具有显着改善作用,作用优于MTX,差异均具有统计学意义。断藤益母汤能显着改善肾虚证型RA患者BMD水平,其作用优于MTX,差异具有统计学意义,分析原因除了与昆明山海棠具有抗风湿、改善病情有关的作用外,还可能与断藤益母汤中续断和益母草能切合中老年RA患者肾虚病机,从而可以改善骨平衡有关。由此也提示应用昆明山海棠为主药治疗RA应该结合辨证治疗以提高临床疗效。对本次研究的用药安全性进行分析,两组患者均未出现血液系统严重不良反应,有1例对照组患者出现转氨酶轻度升高,两组患者肾功能检查均未见指标出现明显异常。有个别患者出现胃脘部不适及皮肤瘙痒等不良反应。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论:断藤益母汤能够有效改善RA患者病情活动度,改善关节压痛和肿痛症状,降低机体炎症水平,并能改善RA患者骨平衡,对机体骨密度水平有提高作用,进而可预防RA骨质疏松、并降低骨质疏松性骨折的发生率。其中对于肾虚证型RA患者的骨代谢指标、骨密度值改善作用都更为显着,可能与断藤益母汤组方药物配伍切合中老年类风湿关节炎患者主要中医病机有关。本课题的创新点:1.选择肾虚证型较多的中老年患者作为研究对象,研究断藤益母汤对于肾虚型、非肾虚型RA患者骨代谢影响,探讨昆藤益母汤组方意义以及辨病辨证结合的优势。结果显示断藤益母汤改善肾虚型患者骨平衡更为有效,提示昆明山海棠配伍续断、益母草更为切合肾虚型中老年患者病机,也提示专方治疗结合辨证治疗更有优势。2.以骨代谢指标CTX-Ⅰ、PⅠNP、CTX-Ⅰ/PⅠNP比值同时结合骨密度检测,观察断藤益母汤对于RA患者的骨代谢影响。结果显示断藤益母汤改善骨代谢优于MTX,同时提示断藤益母汤并非单纯通过控制关节局部炎症、骨破坏来改善骨平衡,可能还通过改善全身的骨代谢水平来影响机体骨平衡。3.以多个炎症因子IL-17、TNF-α、IL-6及IL-1结合DAS28观察断藤益母汤治疗中老年RA患者疗效,结果断藤益母汤组DAS28、TNF-α、IL-6的改善程度优于MTX组,显示断藤益母汤治疗类风湿关节炎疗效确切。
二、雷公藤多甙对皮肤移植小鼠T淋巴细胞粘附分子表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、雷公藤多甙对皮肤移植小鼠T淋巴细胞粘附分子表达的影响（论文提纲范文）
（1）回顾研究原发性肾病综合征（水肿病脾肾气虚型）中药疗效和药物挖掘、网络药理学、文献计量学分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究一 中药治疗原发性肾病综合征的回顾性研究和药物挖掘 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 研究二 防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的潜在药理学机制 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 研究三 10 年间中医药治疗原发性肾病综合征的文献计量学分析 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 讨论一 中药治疗原发性肾病综合征的回顾性研究和药物挖掘 |
| 讨论二 防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的潜在药理学机制 |
| 讨论三 10 年间中医药治疗原发性肾病综合征的文献计量学分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 防己黄芪汤在肾脏疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）前列腺液中RANTES在NIH-Ⅲ型前列腺炎的表达及意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:β-趋化因子RANTES的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）TNF-α-siRNA联合骨髓间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 类风湿性关节炎的研究进展 |
| 1 类风湿性关节炎动物模型的研究进展 |
| 2 类风湿性关节炎动物模型的评价方法 |
| 3 类风湿性关节炎致病机制的研究进展 |
| 4 类风湿性关节炎治疗方法的研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一章 类风湿性关节炎大鼠模型的优化及部分发病机制研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3实验结果 |
| 1.4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 TNF-α-siRNA干扰BMSCs中TNF-oa表达的体外研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 TNF-α-siRNA联合BMSCs对类风湿关节炎模型大鼠的治疗研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（4）肾康注射液对慢性肾脏病和肾纤维化的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 慢性肾脏病肾纤维化的现代研究进展 |
| 1 病因研究 |
| 2 发病机制研究 |
| 3 治疗与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药防治慢性肾脏病研究进展 |
| 1 病名研究 |
| 2 病因病机研究 |
| 3 防治研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 实验一 肾康注射液治疗慢性肾脏病的系统药理学分析 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果和讨论 |
| 3 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二 肾康注射液对UUO小鼠肾间质纤维化的保护作用及机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 肾康注射液对NRK-49F人鼠肾间质成纤维细胞活化的作用及机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 主要研究成果 |
| 个人简历 |
（5）富硒中药对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的治疗效果（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 绪论 |
| 动物实验 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间主要研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（6）雷公藤治疗类风湿关节炎机制及效果（论文提纲范文）
| 1 雷公藤治疗类风湿关节炎的分子作用机制 |
| 1.1 对免疫活性细胞的影响 |
| 1.1.1 对T细胞的影响 |
| 1.1.2 对B细胞的作用 |
| 1.1.3 对巨噬细胞的作用 |
| 1.2 对细胞因子和炎性介质的影响 |
| 1.2.1 对细胞因子的影响 |
| 1.2.2 对炎性介质的影响 |
| 1.3 对细胞转导信号系统的影响 |
| 1.3.1 对胞内第二信使的影响 |
| 1.3.2 对核内转录因子NF-κB的影响 |
| 1.4 对细胞增殖与凋亡的影响 |
| 1.4.1 对细胞增殖的影响 |
| 1.4.2 对细胞凋亡的作用 |
| 1.5 对OPG-RANK-RANKL系统的影响 |
| 2 雷公藤治疗类风湿关节炎遗传学机制 |
| 2.1 雷公藤与表观遗传学异常 |
| 2.1.1 雷公藤与DNA甲基化 |
| 2.1.2 雷公藤与组蛋白修饰 |
| 2.1.3 雷公藤与miRNA |
| 3 雷公藤治疗类风湿关节炎的疗效 |
| 3.1 雷公藤治疗类风湿关节炎的临床疗效与安全性 |
（8）Graves眼病小鼠模型的建立及平目汤疗效的观察（论文提纲范文）
| 缩略词中英文对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 Graves眼病小鼠模型的建立 |
| 第一部分 hTSHR-A亚单位重组质粒结合电穿孔免疫BALB/c雌性小鼠建立Graves眼病小鼠模型 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器及耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 过表达载体构建 |
| 2.2 RT-PCR重组目的基因质粒在工具细胞株中的表达检测 |
| 2.3 Graves眼病动物模型的建立 |
| 2.4 模型评估 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 质粒的鉴定 |
| 3.2 小鼠眼部外观表现 |
| 3.3 小鼠血清FT4、TSH、TRAb水平比较 |
| 3.4 小鼠眼球后脂肪组织占眼球重量百分比比较 |
| 3.5 小鼠甲状腺组织病理变化 |
| 3.6 小鼠眼眶组织病理变化 |
| 3.7 小鼠眼外肌体积的变化 |
| 第二部分 hTSHR-A亚单位活化的脾细胞免疫同源BALB/c雌性小鼠建立Graves眼病小鼠模型 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器及耗材 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 过表达载体构建 |
| 2.2 RT-PCR重组目的基因质粒在工具细胞株中的表达检测 |
| 2.3 Graves眼病小鼠模型的建立 |
| 2.4 模型评估 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 质粒的鉴定 |
| 3.2 小鼠眼部外观表现 |
| 3.3 小鼠血清FT4、TSH、TRAb的比较 |
| 3.4 小鼠眼球后脂肪组织占眼球重量百分比的比较 |
| 3.5 小鼠甲状腺组织病理变化 |
| 3.6 小鼠眼眶组织病理变化 |
| 3.7 小鼠眼外肌体积的变化 |
| 第三部分 分析和讨论 |
| 1 国内外Graves眼病动物模型的研究进展 |
| 2 hTSHR-A亚单位重组质粒结合电穿孔免疫BALB/c雌性小鼠建立Graves眼病小鼠模型 |
| 3 hTSHR-A亚单位活化的脾细胞免疫同源BALB/c雌性小鼠建立Graves眼病小鼠模型 |
| 第四部分 实验小结 |
| 第二章 平目汤干预Graves眼病小鼠模型的疗效观察 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验药物 |
| 1.4 实验仪器及耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 取材 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 小鼠血清FT4水平 |
| 3.2 小鼠血清TSH水平 |
| 3.3 小鼠血清TRAb水平 |
| 3.4 小鼠眼球后脂肪与眼球重量百分比 |
| 3.5 小鼠甲状腺组织病理变化 |
| 3.6 小鼠眼球后脂肪组织病理变化 |
| 4 分析和讨论 |
| 4.1 现代医学对Graves眼病的认识 |
| 4.2 祖国医学对Graves眼病的认识 |
| 4.3 平目汤方解 |
| 4.4 平目汤对Graves眼病小鼠模型的疗效 |
| 5 实验小结 |
| 研究特色及创新 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录一 :文献综述 Graves眼病的中医治疗 |
| 参考文献 |
| 附录二 :在校期间发表学术论文 |
| 附录三 :测序结果 |
| 附录四 :方法步骤 |
（9）软坚消瘿汤对EAT肝郁脾虚病证模型大鼠血清Th1/Th2的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（10）基于骨代谢水平对断藤益母汤治疗中老年类风湿关节炎的疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 痹症的源流 |
| 1.1.1 痹症的命名 |
| 1.1.2 痹证的病因病机 |
| 1.1.3 痹证的治疗 |
| 1.2 中药雷公藤及相关制剂作用机理研究 |
| 1.2.1 类皮质激素作用 |
| 1.2.2 对滑膜细胞的影响 |
| 1.2.3 对T细胞亚群的影响 |
| 1.2.4 对T细胞因子的影响 |
| 1.2.5 对B淋巴细胞的影响 |
| 1.2.6 对树突状细胞的影响 |
| 1.2.7 对细胞因子系统的影响 |
| 1.2.8 对关节炎血管生成的影响 |
| 1.2.9 对金属蛋白酶的影响 |
| 1.2.10 对趋化因子的影响 |
| 1.2.11 对RANKL/RANK/OPG系统的影响 |
| 1.2.12 对炎症介质的影响 |
| 1.3 雷公藤及相关制剂治疗类风湿关节炎临床应用进展 |
| 1.3.1 雷公藤治疗类风湿关节炎实验和临床应用研究进展 |
| 1.3.2 昆藤通痹合剂的实验和临床应用研究进展 |
| 1.3.3 断藤益母汤的实验和临床应用研究进展 |
| 1.3.4 断藤益母汤的副作用研究进展 |
| 1.4 骨代谢标志物在类风湿关节炎实验和临床研究综述 |
| 1.4.1 BTM在动物实验中的应用 |
| 1.4.2 BTM可用于RA病情活动和预后判断 |
| 1.4.3 BTM可用于RA治疗的疗效评价 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 诊断标准 |
| 2.1.3 患者纳入 |
| 2.2 临床研究方法 |
| 2.2.1 患者分组 |
| 2.2.2 治疗方法 |
| 2.2.3 病情改善评价 |
| 2.2.4 实验室指标 |
| 2.2.5 安全性观察 |
| 2.2.6 统计学方法 |
| 2.2.7 技术路线图 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 试验完成情况 |
| 2.3.2 试验组与对照组患者一般情况比较 |
| 2.3.3 试验组与对照组患者肾虚证型中医证候改善情况比较 |
| 2.3.4 试验组与对照组DAS28(CRP)评分与RA活动度分级比较 |
| 2.3.5 两组疾病活动指标观察 |
| 2.3.6 两组治疗前后骨代谢指标观察 |
| 2.3.7 两组治疗前后炎性因子指标观察 |
| 2.3.8 两组治疗前后骨密度指标观察 |
| 2.3.9 临时合并用药情况 |
| 2.3.10 安全性情况分析 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 RA患者存在骨代谢异常 |
| 3.2 断藤益母汤能改善RA患者骨平衡 |
| 3.3 断藤益母汤能降低RA患者炎性细胞因子水平 |
| 3.4 断藤益母汤能缓解RA患者病情 |
| 3.5 断藤益母汤改善肾虚型患者骨代谢作用机理探讨 |
| 3.6 断藤益母汤安全性研究分析 |
| 3.7 本课题存在问题与探讨 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在读期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
四、雷公藤多甙对皮肤移植小鼠T淋巴细胞粘附分子表达的影响（论文参考文献）
- [1]回顾研究原发性肾病综合征（水肿病脾肾气虚型）中药疗效和药物挖掘、网络药理学、文献计量学分析[D]. 张林. 天津中医药大学, 2021(01)
- [2]前列腺液中RANTES在NIH-Ⅲ型前列腺炎的表达及意义[D]. 何岩. 新乡医学院, 2020(06)
- [3]TNF-α-siRNA联合骨髓间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的实验研究[D]. 周安. 扬州大学, 2020(04)
- [4]肾康注射液对慢性肾脏病和肾纤维化的作用及机制研究[D]. 秦田雨. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]富硒中药对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的治疗效果[D]. 向圣坎. 湖北民族大学, 2020(12)
- [6]雷公藤治疗类风湿关节炎机制及效果[J]. 贺少杰,查丁胜. 临床医学工程, 2019(S1)
- [7]中国银屑病诊疗指南（2018完整版）[J]. CommitteeonPsoriasis,ChineseSocietyofDermatology. 中华皮肤科杂志, 2019(10)
- [8]Graves眼病小鼠模型的建立及平目汤疗效的观察[D]. 毛晓明. 上海中医药大学, 2019(03)
- [9]软坚消瘿汤对EAT肝郁脾虚病证模型大鼠血清Th1/Th2的影响[D]. 武佳琦. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [10]基于骨代谢水平对断藤益母汤治疗中老年类风湿关节炎的疗效观察[D]. 雷旭杰. 广州中医药大学, 2018(05)