大麻素Ⅰ型受体对小鼠情绪调节的性别差异研究

论文摘要

情绪,是一种主观体验,指对外界客观事物的态度,伴有认知和意识过程的发生。情绪分为正面情绪和负面情绪,正面情绪使我们神清气爽、心旷神怡,当负面情绪如焦虑、抑郁情绪持续时间较长或发生强度与实际事实不符时,会造成情绪性疾病。情绪性疾病存在性别差异,有研究报道,女性比男性更易患这些疾病,且男性和女性焦虑症、抑郁症等疾病的发病机制存在差异。虽然临床上已经有治疗这些疾病的药物,如苯二氮卓类药物等,但因疗效不确切,副作用大等因素,寻找新的治疗途径仍有迫切需求。随着对大麻的应用及进一步研究,人们逐渐认识到内源性大麻素系统（endocannabinnoid system,ECS）在情绪调节中发挥了关键作用。ECS,由三部分组成,包括内源脂质配体、内源性大麻素的合成酶、降解酶以及内源性大麻素受体。迄今为止,积累了大量ECS对情绪调节的证据,研究最多的是ECS中的大麻素Ⅰ型受体（Cannabinoid Receptor Ⅰ,CB1R）。CB1R在情绪相关脑区如前额叶皮质、海马和杏仁核中有大量表达,且这些脑区中的GABA能神经元和谷氨酸能神经元CB1R在情绪调节中起重要作用。其中,GABA能神经元为抑制性神经元,谷氨酸能神经元为兴奋性神经元,它们在情绪调节中起不同作用,共同维持着情绪的正常状态。有研究提示ECS对情绪的调节存在性别差异,但是目前已有的动物研究几乎只聚焦于雄性啮齿类动物的情绪变化,对雌性啮齿类动物的情绪研究较少,并且由于情绪调节机制十分复杂,至今尚未对其作出清晰全面的阐述。为了进一步探究CB1R在情绪调节中的性别差异机制,本研究课题利用Cre/Loxp重组系统,构建了一系列CB1R基因细胞类型条件特异性敲除小鼠及CB1R基因非条件特异性敲除小鼠模型,其中包括GABA能神经元、谷氨酸能神经元、全身性CB1R敲除小鼠,基因型分别为:野生型小鼠（Gad2-CB1R+/+、vGlut1-CB1R+/+、CMV-CB1R+/+）、杂合子小鼠（Gad2-CB1R+-、vGlut1-CB1RR+/-、CMV-CB1R+/-）、敲除小鼠（Gad2-CB1R-/-、vGlut1-CB1R--、CMV-CB1R-/-）。基因敲除小鼠模型建立之后,我们首先利用分子生物学方法验证了基因敲除小鼠模型的构建成功,然后应用旷场、黑白箱及高架十字迷宫测试检测小鼠的焦虑样情绪,糖水偏爱和强迫游泳测试检测小鼠的抑郁样情绪,实验过程中,雌雄小鼠分开进行,结果如下:（1）聚合酶链式反应（PCR）鉴定了基因敲除小鼠的基因型,蛋白质印迹法（Western Blot）检测了基因敲除小鼠模型海马及前额叶皮质CB1R的表达量。结果显示,与同窝野生型小鼠相比,Gad2-CB1R-/-校鼠及vGlut1-CB1R--小鼠海马及前额叶皮质CB1R的表达量下降,且Gad2-CB1R-/-小鼠与野生型小鼠CB1R的表达量在统计学上有显著性差异,而CMV-CB1R-/-小鼠体内则没有CB1R的表达,结合Wang等[151]的研究结果,表明基因敲除小鼠模型构建成功。（2）在焦虑样情绪检测中,我们发现雄性Gad2-CB1R-/-小鼠在旷场和高架十字迷宫测试中均显示出焦虑样情绪的增加,雌性小鼠没有检测到类似的变化;雌性vGlut1-CB1R-/-小鼠在高架十字迷宫测试中表现为焦虑样情绪的增加,雌性CMV-CB1R-/-小鼠在旷场测试中表现为焦虑样情绪的增加,而雄性小鼠不变。这些结果说明ECS通过GABA能神经元和谷氨酸能神经元的CB1R改变GABA和谷氨酸的释放量,从而参与焦虑样情绪的调节,且对雌雄小鼠的调节过程可能存在差异。（3）与同窝野生型小鼠相比,雌雄Gad2-CB1R-/-小鼠在强迫游泳测试中的不动时间无明显变化;雄性vGlut1-CB1R-/-小鼠在强迫游泳测试中的抑郁样行为明显减少,雌性vGlut1-CB1R-/-小鼠没有检测到类似的变化;雌雄CMV-CB1R-/-小鼠在强迫游泳测试中的抑郁样行为均增加。这些结果表明谷氨酸能神经元的CB1R参与抑郁样情绪的调节,且对雌雄小鼠的调节过程可能存在差异。综上所述,本研究表明ECS参与情绪调节过程,且GABA能神经元和谷氨酸能神经元的CB1R在这个过程中起了关键作用。GABA能神经元的CB1R介导雄性小鼠的焦虑样情绪调节,而谷氨酸能神经元的CB1R介导雌性小鼠的焦虑样情绪调节和雄性小鼠的抑郁样情绪调节。因此,CB1R对情绪的调节可能存在性别差异,这种性别差异可能是由于雌雄小鼠中的激素调节机制差异导致的,也有可能是由于雌雄小鼠的突触传递机制导致的。具体机制还有待于进一步研究。本研究为临床上治疗情绪障碍相关疾病提供了新的治疗方向,相关机制的研究可以为相关疾病的治疗提供一定的理论依据。

论文目录

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 宋展丽

导师: 任维

关键词: 内源性大麻素系统,焦虑样情绪,抑郁样情绪,性别

来源: 陕西师范大学

年度: 2019

分类: 基础科学

专业: 生物学

单位: 陕西师范大学

分类号: Q42

DOI: 10.27292/d.cnki.gsxfu.2019.001427

总页数: 76

文件大小: 5264K

下载量: 19

相关论文文献

• [1].特质焦虑、情绪调节自我效能对就寝拖延的影响[J]. 智库时代 2019(52)
• [2].高职院校学生情绪调节能力研究[J]. 科技经济导刊 2019(36)
• [3].认知情绪调节护理在妇科恶性肿瘤患者中的应用效果及对患者情绪变化的影响[J]. 临床医学研究与实践 2020(15)
• [4].大学生情绪调节困难在思维压制与抑郁间的中介作用[J]. 心理研究 2020(02)
• [5].高原军人情绪调节方式的发展特点及其对抑郁的预测[J]. 第三军医大学学报 2020(16)
• [6].情绪调节效能感在留守儿童自我价值感和生活满意度间的中介作用[J]. 校园心理 2020(04)
• [7].鼓圈心理辅导技术在“大学生心理健康教育”情绪调节实验中的探索性应用[J]. 科教文汇(中旬刊) 2020(08)
• [8].社会互动视角下的人际情绪调节：概念、测量和理论取向[J]. 心理科学 2020(05)
• [9].基于强化学习视角的情绪调节研究及展望[J]. 心理技术与应用 2019(03)
• [10].同伴依恋与青少年抑郁的关系:情绪调节效能感的中介作用[J]. 中国健康心理学杂志 2019(07)
• [11].内隐情绪调节综述[J]. 心理月刊 2019(13)
• [12].大学生情绪调节的特征研究[J]. 滇西科技师范学院学报 2017(04)
• [13].情绪调节研究方法的蜕变:从有意情绪调节到自动化情绪调节[J]. 科学通报 2018(04)
• [14].内隐情绪调节的方式[J]. 教育教学论坛 2018(06)
• [15].人际间情绪调节的概念界定与测量方法述评[J]. 河西学院学报 2018(03)
• [16].音乐作为一种情绪调节方式的质性研究——基于对28位音乐表演专业研究生的访谈调查[J]. 北方音乐 2018(05)
• [17].绘本教学对幼儿情绪调节能力的影响[J]. 陕西学前师范学院学报 2018(09)
• [18].让我痛快地哭出声音——情绪调节的实用小招术[J]. 职业教育(下旬刊) 2016(01)
• [19].情绪调节五步骤[J]. 职业教育(下旬刊) 2016(04)
• [20].大学生情绪调节方式对元记忆影响的研究[J]. 辽宁教育行政学院学报 2016(06)
• [21].外来工孤独感与认知情绪调节方式的关系[J]. 心理技术与应用 2017(01)
• [22].情绪调节教学法在游泳教学中的价值研究[J]. 科技创新导报 2016(34)
• [23].对条件化恐惧反应的抑制效应:指导性与习惯性情绪调节的作用[J]. 心理科学 2017(01)
• [24].情绪调节教学在高校游泳教学中的应用[J]. 现代商贸工业 2017(08)
• [25].无法忍受不确定性与抑郁倾向关系:情绪调节困难的中介作用[J]. 宁波大学学报(教育科学版) 2017(03)
• [26].青少年抑郁及其自动情绪调节的研究概述[J]. 心理科学 2017(02)
• [27].内隐情绪调节:一种有效的自我保护[J]. 心理科学进展 2015(12)
• [28].思想政治教育视角下大学生情绪调节教育研究[J]. 教育现代化 2015(17)
• [29].护士认知情绪调节现状及培养策略[J]. 现代临床护理 2016(02)
• [30].高职院校学生认知情绪调节与心理弹性的相关研究[J]. 桂林师范高等专科学校学报 2016(04)

标签：内源性大麻素系统论文;  焦虑样情绪论文;  抑郁样情绪论文;  性别论文;