导读:本文包含了纳米转运体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:纳米,颗粒,基因,基因治疗,靶向,谷氨酸,赖氨酸。
纳米转运体论文文献综述
贺欢欢[1]（2017）在《氮掺杂碳纳米粒子对甘蓝型油菜镉积累和镉转运体基因表达的影响》一文中研究指出镉(Cd)是最具危害性的重金属种类之一。目前,土壤Cd污染日趋严重,迫切需要发展绿色修复技术。利用超富集植物的提取作用将重金属从土壤中去除是重金属污染土壤修复的重要方式,修复的效率取决于富集植物的生物量和富集能力。甘蓝型油菜(Brassica napus)生长快,适应性广,是一种具有潜在应用前景Cd超积累植物。碳纳米粒子孔隙丰富,比表面积比大,水中分散性好,生物毒性低,生物亲和性优良,制备成本低廉,在环境治理和农业生产上有广泛的应用。本文研究了土壤中添加5‰氮杂碳纳米粒子(Nitrogen-Doped Carbon Nanoparticles,N-CNPs)对不同浓度Cd处理下甘蓝型油菜生长与Cd积累的影响,并对甘蓝型油菜中主要的Cd转运体基因表达进行了分析,结果表明:(1)5、10、15 mg/kg Cd对甘蓝型油菜产生了毒害效应:叶绿素含量下降,膜脂过氧化水平上升,生物量下降。N-CNPs能够明显缓解Cd对甘蓝型油菜生长的抑制作用和膜脂过氧化程度,从而明显增强对Cd的耐性。5、10、15 mg/kg Cd处理后30 d,与未添加N-CNPs比较,叶绿素含量分别上升了15.6%、11.0%、15.6%,地上部和根的丙二醛含量比未添加N-CNPs分别下降了24.4%、21.2%、16.2%和31.5%、18.1%、22.2%,地上部和根的生物量分别上升了18.9%、27.8%、20.9%和18.3%、22.2%、16.0%。(2)添加N-CNPs显着促进了甘蓝型油菜对Cd的吸收。5、10、15 mg/kg Cd处理后30 d,与未添加N-CNPs比较,添加N-CNPs地上部分和根Cd含量分别上升17.2%、11.8%、6.0%和40.5%、40.9%、21.5%。(3)添加N-CNPs显着提升了Cd转运蛋白基因BnHMA3和BnHMA4的转录水平。在10 mg/L Cd浓度处理后3、6、12 h,比未添加N-CNPs比较,地上部和根的BnHMA3分别上升了63.9%、627.8%、76.3%和163.5%、208.4%、143.9%。处理后6 h,地上部和根的BnHMA4分别上升了466.2%和378.5%。然而,N-CNPs对BnPCS的表达没有明显影响。推测N-CNPs促进了甘蓝型油菜对Cd的积累与耐受性,与其增强BnHMA3和BnHMA4的表达密切相关。(本文来源于《湖南科技大学》期刊2017-12-01）
孙进[2]（2017）在《基于转运体的前药及纳米制剂的设计（英文）》一文中研究指出The bioavailability of drugs is often severely limited due to the presence of biological barriers in the form of epithelial tight junctions,efflux proteins and enzymatic degradation.Physicochemical properties,such as lipophilicity,molecular weight,charge,etc.,also play key roles in determining the permeation properties of drug candidates.As a result,many potential drug candidates may be given up from the initial screening process.Prodrug or nanoparticles derivatization targeting transporters expressed on mammalian cells holds tremendous potential.Various prodrugs or nanoparticles have been designed that demonstrate enhanced bioavailability and tissue specificity~([1,2]) Within this report,we highlight the OCTN2 and ATB~(0,+)transporters were exploited as targeted sites for improving absorption of small molecular prodrug and nanoparticles.The new novel organic cation transporter 2(OCTN2) is an important nutrient transporter to transport carnitine in small intestine,therefore,it may be a promising molecular target for designing oral prodrugs~([3,4]).Poor permeability and rapid metabolism have greatly restricted the oral absorption of gemcitabine.We firstly describe the design of intestinal OCTN2-targeting prodrugs of gemcitabine by covalent coupling of Lcarnitine to its N~4-amino group via different lipophilic linkages.Because of the high OCTN2 affinity,the hexane diacid-linked prodrug demonstrated significantly improved stability(3-fold),cellular permeability(15-fold),and oral bioavailability(5-fold),while causing no toxicity as compared to gemcitabine.These findings revealed that L-camitine could provide a promising potential to improve the absorption and the oral bioavailability of small molecular prodrug.Moreover,rapidly proliferating tumor cells upregulate specific amino acid transporters,such as L-type amino acid transporter 1(LAT1) and ATB~(0,+),which hold great potential for tumor-selective drug delivery~([5]).We have developed liposomes functionalized with lysine and polyoxyethylene stearate conjugate(LPS) to interact with ATB~(0,+),an amino acid transporter overexpressed in hepatocarcinoma and the liver cancer cell line HepG2.The LPS modified liposomes(LPS-Lips) were ~100 nm in size and exhibited high drug encapsulation efficiency as 94.7%.We loaded these LPS-Lips with docetaxel and evaluated the potential of ATB~(0,+)-mediated endocytosis of the drug-loaded LPS-Lips in HepG2 cells in vitro and in syngeneic mouse transplants in vivo.Compared with unmodified liposomes,which did not interact with ATB~(0,+),LPS-Lips exhibited the ability to deliver docetaxel more efficiently into tumor cells with consequent greater antitumor efficacy and less systemic toxicity.These studies provide first evidences that ATB~(0,+) can be used as a novel and effective target for drug delivery system in tumor cells using chemically modified liposomes for loading with chemotherapeutics and targeting them for the transporter-mediated endocytosis.In summary,transporter-targeted strategy offers a promising approach for precise and efficient drug delivery,and is likely to be the future direction of new therapeutic agents developed for use in both man and animals.(本文来源于《2017年第十一届中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会学术年会暨国际控释协会中国分会年会暨纳米药物及纳米生物技术学术大会暨亚洲阿登制药技术研讨会论文集》期刊2017-10-27）
李琳[3]（2016）在《基于氨基酸转运体LAT1靶向纳米药物传递系统的构建和评价》一文中研究指出目前可供肿瘤主动靶向纳米制剂选择的受体种类较少,且其配体具有分子量大和体内稳定性差等问题,寻找新的有效靶点是肿瘤主动靶向纳米制剂设计中亟待解决的难点。对于肿瘤细胞表面特异性高表达的氨基酸转运体,简单的氨基酸修饰即可达到靶向目的,且氨基酸具有空间位阻小,体内稳定性好等优点。因此,本课题以肿瘤细胞高表达的大中性氨基酸转运体1(LAT1)为靶点,谷氨酸为靶头,制备具有LAT1靶向性的PLGA纳米粒,考察靶向纳米粒在肿瘤细胞中的摄取能力和肿瘤组织中的滞留性,探索LAT1成为新型肿瘤靶向策略的可行性。首先,利用聚乙二醇单硬脂酸酯的羟基与N-苄氧羰基-L-谷氨酸-1-苄酯的羧基之间的酯化反应,成功制备了具有不同PEG链长的谷氨酸-聚乙二醇单硬脂酸酯靶向材料。采用'H-NMR对靶向材料的结构进行鉴定,GPC对靶向材料的分子量及其分子量分布进行考察。结果表明,氨基酸成功地修饰于聚乙二醇单硬脂酸酯的PEG链末端,并且该合成过程简便易行,重复性高；GPC结果证明该靶向材料具有较好的纯度。以紫杉醇(PTX)为模型药物,谷氨酸-聚乙二醇单硬脂酸酯为修饰材料,PLGA为药物储库,采用乳化溶剂挥发法制备不同PEG链长、不同配体修饰度的载药纳米粒(5% SPGn PTXNPs和10% SPGn PTX NPs)。所制备的载药纳米粒的包封率在70～95%,载药量在4%左右。纳米粒的粒径在152 nm～181 nm,TEM电镜结果显示纳米粒呈球形,粒径均匀。利用透析法考察了载药纳米粒的体外释放行为,结果表明延长PEG链或增加修饰材料的密度均能降低PTX的体外释放速度。以粒径为指标,考察了不同靶向纳米粒在10% FBS中的稳定性,结果显示,靶向纳米粒具有较好的稳定性。以MCF-7、HeLa肿瘤细胞和NIH 3T3成纤维细胞为研究对象,利用免疫荧光法定性观察LAT1在所选择细胞中的表达情况,结果显示,MCF-7和HeLa细胞高表达LAT1、NIH 3T3细胞低表达LAT1。以非靶向纳米粒为对照,考察不同配体修饰度和不同PEG链长的靶向纳米粒的在MCF-7、HeLa肿瘤细胞和NIH3T3细胞中的LAT1靶向效果、细胞毒性、内涵体／溶酶体逃逸及细胞结合、摄取机制。细胞毒性试验结果表明,靶向纳米粒表面配体修饰度的增加有利于增强纳米粒对细胞的抑制能力。细胞摄取结果表明,靶向纳米粒能提高未修饰纳米粒在LAT1高表达细胞中的摄取,而在LAT1低表达细胞中靶向纳米粒没有表现明显的摄取优势。当靶向修饰度为10%,PEG分子量为1000时,细胞摄取提高更为明显,结合纳米粒的体外研究,确定10% SPG25 NPs为最佳LAT1靶向纳米粒。采用激光共聚焦定性观察靶向纳米粒的亚细胞器分布情况,发现靶向纳米粒具有一定的内涵体/溶酶体逃逸能力。细胞内吞抑制实验表明靶向纳米粒主要以网格蛋白介导的内吞进入细胞。在低温条件下,考察了LAT1的转运能力,结果表明靶向纳米粒能与LAT1发生结合,且对于LAT1介导的内吞,结合是细胞内吞的限速步骤。在37-C孵化条件下,通过竞争性抑制实验证明靶向纳米粒是通过LAT1介导的内吞进入细胞。采用免疫荧光法和Western blot初步考察在靶向纳米粒的细胞内吞过程中对LAT1的影响,结果表明,靶向纳米粒结合细胞膜上的LAT1后,经内吞进入细胞,随着内涵体酸化或离子强度的变化,LAT1和靶向纳米粒表面的谷氨酸结合力减弱并分离,靶向纳米粒进入溶酶体,LAT1返回至细胞膜上,从而保证了细胞膜上有足够的LAT1与细胞外的靶向纳米粒结合、内吞。以4T1荷瘤小鼠为模型,利用活体成像仪考察靶向和非靶向纳米粒在荷瘤小鼠中的组织分布。实验结果表明,PEG化修饰能显着降低纳米粒的肝脾吞噬,谷氨酸修饰提高了靶向纳米粒在肿瘤部位的蓄积。以4T1荷瘤小鼠为模型,评价Taxol溶液剂、10% SP25 PTX NPs和10% SPG25 PTX NPs的抑瘤效果。与生理盐水组相比,给药组明显抑制肿瘤的生长,且10% SPG25 PTX NPs靶向纳米粒具有更好的肿瘤抑制效果。同时,与Taxol相比,10% SPG25 PTX NPs具有更好的安全性。此外,研究表明LAT1在血脑屏障和脑胶质瘤细胞上均高表达,并且LAT1在血脑屏障上对底物的亲和性远高于在其他组织中的LAT1。在前期研究基础上,合成了谷氨酸-TPGS修饰材料,制备谷氨酸修饰的脂质体,对该脂质体进行了体外制剂学评价,大鼠脑胶质瘤细胞的毒性试验和摄取试验,以及小鼠体内跨血脑屏障的初步研究。结果表明,与未修饰的脂质体相比,谷氨酸修饰促进了非靶向脂质体的细胞抑制能力,细胞摄取和跨血脑屏障能力。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2016-06-01）
朱诗国[4]（2003）在《新型纳米基因转运体与新型生物荧光纳米颗粒的研制》一文中研究指出无论是在基因表达、功能与调节等基础研究方面，还是在疾病的治疗、预防，如基因治疗、DNA疫苗等临床应用方面，DNA传递始终是一个强有力的普遍应用工具，而且也是其中的核心技术。DNA传递的效率直接影响到其基础研究与临床应用的成效。传统的DNA传递系统分为病毒载体介导系统和非病毒载体介导系统。病毒载体介导系统是迄今为止最有效的DNA传递工具，其传递效率通常高达90％以上，最近临床基因治疗中75％应用病毒载体介导系统。尽管如此，由于该系统存在的自身局限性，如病毒毒性与免疫原性，有限的DNA装载量，载体组装难度大、花费高等，其应用受到很大限制。非病毒载体介导系统虽无病毒毒性和免疫原性等缺陷，但其传递效率一直不如病毒载体介导系统，如何提高非病毒载体介导系统的传递效率于是成为瓶颈问题。近来，随着纳米生物技术的飞跃发展，以纳米颗粒为基础的非病毒纳米基因传递载体系统的出现有望突破这一瓶颈，实现安全、高效的DNA传递，为基因表达与功能研究及其临床应用创造最佳条件，提供最好工具。 在先前的研究中，Luo D & Saltzman WM使用生物相容性的硅纳米颗粒进行基因转移，尽管它们自身不能传递DNA，但它们可以通过增加DNA—转染试剂复合物到达细胞表面的物理浓度而使最好的商品化转染试剂的基因转染效率增加8.5倍以上。这一研究结果提示，硅纳米颗粒如果用适当的阳离子聚合物，如多聚赖氨酸，改性修饰之朱诗国博士学位论文 新型纳米基因转运体与新型主物荧光纳米颗粒的矾’制后有可能获得有效的质粒DNA和反义ODN传递能力。 为此，本研究首先运用OP10／环己烷／氨水微乳液体系，以正硅酸乙酯为原料，成功研制了一批不同粒径的硅纳米颗粒，并通过正交试验分析了该体系中各组份对硅纳米颗粒尺寸的影响。结果表明在OPJ／环己烷／氨水微乳液体系中，水与 OP、 的摩尔比以及水与 TEOS的摩尔在控制 S i NP尺寸方面起抉定性作用，其次为氨水浓度，且随着其摩尔比的减小和氨水浓度的下降 SmP的粒径趋于最小。DNA结合滞留试验表明，在正常生理条件下 S i NP不能结合质粒 DNA。而随后的修饰研究发现，小粒径的硅纳米颗粒（约20 urn）表面羟基被活化后，它可与多聚赖氨酸结合形成形态规则、分布均匀的PMSWP，而大粒径的硅纳米颗粒则不能被修饰或修饰效果较差。这提示多聚赖氨酸对硅纳米颗粒的修饰与颗粒表面效能和Zeta电位密切相关，这种直接利用颗粒的表面效能和表面电位进行纳米颗粒改性修饰的方法，避免了复杂的化学反应和有毒化学物质的涉入，是一种新型的纳米颗粒改性修饰方法。进一步的细胞毒性研究表明，我们所制备的PMS十P细胞毒性极低，可能是一种良好的新型基因传递载体。 继而根据正交分析结果，按照最佳的合成方案合成了一批粒径小，分布更窄，形态更规则的硅纳米颗粒。在此基础上利用PLL进行改性修饰，制备出良好修饰的PMS—NP。DNA凝胶滞留研究和沉淀试验表明，随着PMS—NP与质粒DNA结合比例的增加，可逐渐出现的DNA滞留条带，上清液中 DNA浓度逐渐减少；达到 3 0：1后MA被完全滞留，上清液中检测不到质粒DNA。而且 PMS—NP与质粒DNA的 12朱诗国博十学位论义 新型纳爪基旧转运休与新型生物荧光纳米顺粒的汕划结合在40 Inin后达到平衡。进一步的DNasel消化试验和细胞转染研究发现，PMS—NP与质粒DNA结合后不仅能有效的保护DNA不被核酶降解，而且能有效的将质粒DNA转移到细胞内，产生高水平的报道基因表达。这些研究结果提示，PMS—NP是一新型的非病毒纳米颗粒基因转移载体，在基因结构与功能研究、基因治疗等领域具有广阔的应用前景。 反义ILNA是与特异基因互补配对的单链合成DNA序列。它通过Watson（rick硷基互补配对与靶基因的前mRNA或mRNA杂合，这种杂合既可直接阻断mMA的翻译，又可以RNA－DNA杂交复合物的形式激活 RNase H介导的 RNA特异性降解，从而在 mRNA和蛋白水平抑制基因表达。反义RNA作为肿瘤和感染性疾病的潜在治疗试剂己经在世界上众多实验室得到了验证，因而在感染性疾病和恶性肿瘤基因治疗中具有重要的战略意义。但是，为使反义技术广泛应用，有一个关键性的问题—一极低的的细胞渗透能力，不得不很好的解决。为增加 ODN的细胞内传递，避兔非特异性反应，颗粒载体，如脂质体或纳米颗粒的应用可能是解决ODN传递问题的最好方法。在药物载体中，生物可降解的或不可降解的纳米颗粒以一种有效的行为显示出结合和传递ODN的巨大潜能。甚至在某些‘倩况下，由于纳米颗粒良好的稳定性，它们显得比脂质体更为合适。 既然PMS—NP能够传递质粒DNA，自然使人想到它或许也是良好的反义传递载体。为此，本研究通过反义ODN结合和血浆蛋白切割实验研究其反义0＊N结合和保护能力：然后利用＊＊C标记的0＊N， 13朱(本文来源于《中南大学》期刊2003-05-01）
朱诗国,李桂源[5]（2002）在《纳米基因转运体——原理、研制与应用》一文中研究指出基因转移是基因治疗的关键技术 ,一直以来也是制约基因治疗成功开展的瓶颈问题 .随着纳米技术的发展 ,纳米基因转运体的研制获得了积极发展 ,其系统内和细胞内基因转移机理得到了深入阐明 .设计与研制在体内循环时间长、具有靶特异性的纳米转运体为突破基因转移瓶颈 ,实现安全、高效和靶向性基因治疗带来了新的希望(本文来源于《生物化学与生物物理进展》期刊2002年06期）
纳米转运体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
The bioavailability of drugs is often severely limited due to the presence of biological barriers in the form of epithelial tight junctions,efflux proteins and enzymatic degradation.Physicochemical properties,such as lipophilicity,molecular weight,charge,etc.,also play key roles in determining the permeation properties of drug candidates.As a result,many potential drug candidates may be given up from the initial screening process.Prodrug or nanoparticles derivatization targeting transporters expressed on mammalian cells holds tremendous potential.Various prodrugs or nanoparticles have been designed that demonstrate enhanced bioavailability and tissue specificity~([1,2]) Within this report,we highlight the OCTN2 and ATB~(0,+)transporters were exploited as targeted sites for improving absorption of small molecular prodrug and nanoparticles.The new novel organic cation transporter 2(OCTN2) is an important nutrient transporter to transport carnitine in small intestine,therefore,it may be a promising molecular target for designing oral prodrugs~([3,4]).Poor permeability and rapid metabolism have greatly restricted the oral absorption of gemcitabine.We firstly describe the design of intestinal OCTN2-targeting prodrugs of gemcitabine by covalent coupling of Lcarnitine to its N~4-amino group via different lipophilic linkages.Because of the high OCTN2 affinity,the hexane diacid-linked prodrug demonstrated significantly improved stability(3-fold),cellular permeability(15-fold),and oral bioavailability(5-fold),while causing no toxicity as compared to gemcitabine.These findings revealed that L-camitine could provide a promising potential to improve the absorption and the oral bioavailability of small molecular prodrug.Moreover,rapidly proliferating tumor cells upregulate specific amino acid transporters,such as L-type amino acid transporter 1(LAT1) and ATB~(0,+),which hold great potential for tumor-selective drug delivery~([5]).We have developed liposomes functionalized with lysine and polyoxyethylene stearate conjugate(LPS) to interact with ATB~(0,+),an amino acid transporter overexpressed in hepatocarcinoma and the liver cancer cell line HepG2.The LPS modified liposomes(LPS-Lips) were ~100 nm in size and exhibited high drug encapsulation efficiency as 94.7%.We loaded these LPS-Lips with docetaxel and evaluated the potential of ATB~(0,+)-mediated endocytosis of the drug-loaded LPS-Lips in HepG2 cells in vitro and in syngeneic mouse transplants in vivo.Compared with unmodified liposomes,which did not interact with ATB~(0,+),LPS-Lips exhibited the ability to deliver docetaxel more efficiently into tumor cells with consequent greater antitumor efficacy and less systemic toxicity.These studies provide first evidences that ATB~(0,+) can be used as a novel and effective target for drug delivery system in tumor cells using chemically modified liposomes for loading with chemotherapeutics and targeting them for the transporter-mediated endocytosis.In summary,transporter-targeted strategy offers a promising approach for precise and efficient drug delivery,and is likely to be the future direction of new therapeutic agents developed for use in both man and animals.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
纳米转运体论文参考文献
[1].贺欢欢.氮掺杂碳纳米粒子对甘蓝型油菜镉积累和镉转运体基因表达的影响[D].湖南科技大学.2017
[2].孙进.基于转运体的前药及纳米制剂的设计（英文）[C].2017年第十一届中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会学术年会暨国际控释协会中国分会年会暨纳米药物及纳米生物技术学术大会暨亚洲阿登制药技术研讨会论文集.2017
[3].李琳.基于氨基酸转运体LAT1靶向纳米药物传递系统的构建和评价[D].沈阳药科大学.2016
[4].朱诗国.新型纳米基因转运体与新型生物荧光纳米颗粒的研制[D].中南大学.2003
[5].朱诗国,李桂源.纳米基因转运体——原理、研制与应用[J].生物化学与生物物理进展.2002
论文知识图
