奥希替尼在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗策略

奥希替尼在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗策略

论文摘要

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)用于治疗存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,其第1代和第2代药物已取得明显疗效。奥希替尼(osimertinib)为第3代EGFR-TKIs,虽然对耐受第1代EGFR-TKIs的患者有较好疗效,但临床治疗结果表明其可诱导产生耐药性,目前临床尚无有效的应对方法,这已成为治疗EGFR阳性NSCLC的主要障碍之一。目前已有研究发现,奥希替尼可诱导MET和BIM等基因突变,从而产生耐药性。针对这些基因突变位点进行的药物联合治疗可能对克服耐药有效,进一步研究奥希替尼耐药性产生的具体机制对指导临床应对耐药有重要意义。

论文目录

  • 1 耐药的检查
  •   1.1 循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)
  •   1.2 蛋白质表达
  •   1.3 肿瘤细胞克隆生长
  • 2 奥希替尼耐药的主要机制
  •   2.1 EGFR C797S、Leu792和G796D等突变
  •   2.2 EGFR表达量改变
  •   2.3 基因扩增或缺失
  •   2.4 其他
  • 3 耐受奥希替尼的可能治疗方法
  •   3.1 布加替尼联合用药
  •   3.2 第1代EGFR-TKIs联合用药
  •   3.3 恩考芬尼联合用药
  •   3.4 c-MET抑制剂治疗MET扩增型耐药
  •   3.5 Navitoclax或伏立诺他治疗BIM缺失型耐药
  •   3.6 SFK/FAK通路抑制剂
  •   3.7 与氧化磷酸化抑制剂联合用药
  • 4 结语
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 卢尚辉,张小利,许信杰,张雅奇,陈雨晴

    关键词: 非小细胞肺,受体,表皮生长因子,抗药性,肿瘤,奥希替尼

    来源: 肿瘤 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 肿瘤学

    单位: 南方医科大学第二临床医学院(珠江医院)肿瘤科,中国辐射防护研究院附属医院肿瘤科

    分类号: R734.2

    页码: 1031-1036

    总页数: 6

    文件大小: 999K

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    奥希替尼在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗策略
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